Дефицит на орфанет пируват дехидрогеназа
Намерете болест
Още опции за търсене
Дефицит на пируват дехидрогеназа
Дефицитът на пируват дехидрогеназа (PDHD) е рядко неврометаболично заболяване и се характеризира с широк спектър от клинични признаци с метаболитни и неврологични компоненти с различна тежест. Проявите варират от тежки, често фатални, новородени лактатна ацидоза до по-късно възникнали неврологични разстройства. В зависимост от засегнатите субединици на PDH комплекса са определени 6 подтипа със значително клинично припокриване: PDHD поради Е1-алфа, Е1-бета, Е2 и Е3 дефицит, PDHD поради дефицит на Е3-свързващия протеин и PDH фосфатаза дефект.
ОРФА: 765
Точното разпространение не е известно, досега са описани няколкостотин случая.
Клинично описание
PDHD уврежда развитието на плода, което се разпознава по недостатъчно наддаване на тегло в плода и ниско тегло при раждане. Характерни лицеви дисморфизми са описани само при няколко пациенти (тясна глава, балконско чело, широк носен мост, дълъг филтрум и разширени ноздри). Често се наблюдават структурни мозъчни лезии, особено при пациенти от женски пол. Други пациенти развиват симптоми едва малко след раждането. Някои имат преди всичко симптоми на метаболитен дефект (потенциално фатална лактатна ацидоза, понякога с хиперамония; лош прием на храна; летаргия; тахипнея) и малко неврологични симптоми, докато други имат предимно неврологични признаци (забавено развитие; забавен растеж; недостатъчно придобиване или загуба на двигателни етапи; хипотонични мускули; хипотонични мускули; Атаксия и дистония). В по-леки случаи, които започват по-късно, симптомите могат да се появят по време на стрес или заболяване. Много пациенти имат характерната клинична картина, ход и невропатологични промени на синдрома на Leigh.
Етиология
PDHD се причинява от дефицит на един от компонентите на PDH комплекса. Най-честата причина са мутации в гена PDHA1 (Xp22.1), който кодира за E1-алфа субединицата. Мутациите в гените за останалите субединици са описани, но са много по-редки: гени E1 бета и Е2 субединица (PDHB (3p14.3), DLAT (11q23.1)); Е3 свързващ протеин (PDHX (11p13)); E3 (DLD (7q31.1)) и PDH фосфатаза (PDP1 (8q22.1)).
Диагностични процедури
PDHD трябва да се има предвид в случаи на неврологично заболяване с ранно начало и необяснима лактатна ацидоза, особено ако има структурни аномалии в мозъка. В много случаи концентрацията на лактат в ликвора е непропорционално по-висока от лактата в кръвта. Диагнозата се определя окончателно чрез демонстриране на нарушената ензимна функция и имунохимично доказателство за липсата на специфична субединица.
Диференциална диагноза
Диференциалните диагнози са друга причина за първична лактатна ацидоза (дефицит на пируват карбоксилаза, дефекти в глюконеогенезата и различни митохондриални заболявания). DD при пациенти със синдром на Leigh са различни форми на дефицит на комплекс I и дефицит на цитохром оксидаза.
Пренатална диагностика
Поради тежестта на PDHD засегнатите семейства искат пренатална диагноза.
Генетично консултиране
На засегнатите семейства трябва да се предлага генетично консултиране.
Управление и лечение
Лечението обикновено има за цел да стимулира PDH комплекса или да осигури алтернативен източник на енергия за мозъка. Препоръчва се добавяне на кофактор с тиамин, карнитин и липоева киселина. Много малък брой пациенти с мутации в гена PDHA1 реагират на тиамин. Кетогенна диета може да бъде показана особено при пациенти с дистонични разстройства. Използването на дихлоро ацетат има значителни странични ефекти, напр. Б. периферна невропатия, която ограничава ефективността. Никое лечение не предотвратява структурните аномалии в развитието на ЦНС.
прогноза
Прогнозата варира, но по отношение на развитието и продължителността на живота обикновено е неблагоприятна.
Рецензент: Д-р Гари Браун - Последна актуализация: Април 2012 г.