Дебел микробиом поради неправилна чревна флора PZ - Pharmazeutische Zeitung

От Теодор Дингерман и Илзе Зюндорф/Дали човек ще напълнее или не, зависи от състава на бактериалната популация в червата. Чревната флора може да бъде отговорна за епидемията от затлъстяване. И също така предлага възможна отправна точка за намеса.

Хората са само един от до 1000 вида, които съставляват "човешката" екосистема. Броят на бактериите, които колонизират всеки човек, е десет пъти по-голям от броя на клетките в тялото. Така че хората са почти незначителен вид от изключително сложна бактериална популация? Със сигурност не. Но бактериите, които живеят в и върху нас, заслужават внимание. И всъщност им се обръща това внимание през последните години.

Микробиомът, който понякога дори се споменава като най-големия „основен орган“ при хората, се превърна в привлекателна тема. През последните години в частност чревната флора е свързана с развитието на заболявания като чревни и автоимунни заболявания и дори аутизъм. Има и спекулации дали това е една от причините за бързо разпространяващата се епидемия от затлъстяване и свързаните с нея заболявания като диабет тип 2, сърдечно-съдови заболявания, нарушения на липидния метаболизъм и някои видове рак. Ако тази хипотеза беше вярна, микробиомът би предложил отправни точки за интервенция, без да изисква засегнатите да полагат свои усилия, като например да променят хранителните си навици или да правят повече упражнения.

Ключовите данни за чревната флора

Микробиомът се изследва интензивно и с голяма компетентност през последните години. Ключовите данни за чревния микробиом могат да бъдат получени доста надеждно от резултатите от това изследване. Съгласно това голяма част от бактериалните гени се срещат във всяко човешко черво под формата на така наречения основен микробиом. Освен това има променлива част, която оформя определени ентеротипове, които от своя страна зависят от генетичните фактори на индивида и видовете бактерии, с които той е влязъл в контакт. В зависимост от доминиращите видове бактерии хората могат да бъдат разделени на три групи. Микробиомът на първите две групи е доминиран или от представители на рода Bacteroides, или от членове на рода Prevotella, и двамата принадлежащи към вида Bacteroidetes. Микробиомът от третата група е оформен от микроби от рода Ruminococcus. Те принадлежат към Phylum Firmicutes.

Тези ентеротипове първоначално са независими от пола, възрастта и националността на човека. Въпреки това се наблюдава силна връзка с дългосрочните хранителни навици, особено по отношение на животинските мазнини (Bacteroides enterotype) или високия прием на въглехидрати (Prevotella enterotype). Доколкото знаем днес, ентеротипите се развиват по отношение на своето разнообразие предимно до тригодишна възраст. В напреднала възраст човек наблюдава регресия на многообразието.

Микробиоми в тънки и затлъстели

Разликите в микробиомите при затлъстелите и слабите могат да се видят главно при представители на двата Phyla Bacteroidetes и Firmicutes. Щамовете Bacteroidetes доминират много възпроизводимо при хора с нормално тегло, докато щамовете Firmicutes доминират при затлъстели хора. Подобна промяна в основните стъбла има пряк ефект върху енергийния метаболизъм. Затлъстелият микробиом произвежда значително повече ензими, които могат да разграждат несмилаеми въглехидрати като целулоза. Тези хора получават много повече енергия от храната си, отколкото хората, при които доминират бактериите от вида Bacteroidetes. Дългоизвестните атрибути на „лош или добър хранителен преработвател“ вече имат биологичен, разбираем корелат.

От друга страна, микробиомът в никакъв случай не е статична, а много динамична система. Експериментално би могло да се докаже, че микробиомът на хората с нормално тегло реагира изненадващо бързо, ако им се предписва висококалорична диета: Делът на (нелюбимите) представители на Firmicutes се увеличава, докато този на (доста изгодните) представители на Bacteroidetes намалява с до 20 процента. Последицата: енергийният добив от погълнатата храна се увеличава с до 150 килокалории на ден. Това, което звучи умерено обаче, има ясни ефекти в дългосрочен план. Изследванията на населението в Съединените щати показват, че много хора там наддават килограм на година. Това се сумира с времето, ако не предприемете целенасочени контрамерки.

Фигура 5: Поносимост на тествания продукт

Освен това хората със затлъстяване имат не само неблагоприятен микробиом с потенциал за прекомерно използване на храната. Някои бактерии от семействата Enterobacteriaceae и Desulfovibrionaceae произвеждат много токсични липополизахариди, които все повече водят до нарушения на чревната бариерна функция и по този начин от своя страна водят до субклинични, хронични възпаления в чревната област, увеличено съхранение на мазнини, затлъстяване на черния дроб и нарушена чувствителност към инсулин. Вторичните заболявания са високо кръвно налягане, нарушения на липидния метаболизъм и инсулинова резистентност - всички основни симптоми на опасния метаболитен синдром.

Потенциална цел

Всички тези открития предполагат, че възможна намеса на ниво микробиом е правдоподобна мярка. Една от възможностите е да се замени чревният микробиом на пациенти със затлъстяване за този на слаби хора чрез така наречената трансплантация на изпражнения. Интересно проучване на изследователи, ръководено от Ванеса Ридаура от Вашингтонския университет в Сейнт Луис, беше публикувано през 2013 г. в списание „Science“ (doi: 10.1126/science.1241214). Тези автори за първи път показаха, че слаби, „без микроби“ мишки приемат трансплантация на чревна флора от слаби или затлъстели човешки донори. След това мишките или остават слаби, или стават затлъстели, ако им бъде даден чревният микробиом от затлъстели донори. Изследванията при хора все още не са показали дали този резултат може да бъде пренесен върху хората.

Приемането на пребиотици изглежда по-малко трудоемко, но също така и значително по-малко ефективно. Това са несмилаеми полизахариди, като олигофруктоза, които всъщност изглежда имат положителен ефект върху бактериалния спектър. Клинично проучване с пациенти със затлъстяване показва, че след поглъщане на 21 g олигофруктоза на ден в продължение на дванадесет седмици се наблюдава лека загуба на тегло от 1,03 ± 0,43 kg. В групата за сравнение, която получава плацебо под формата на малтодекстрин вместо олигофруктоза, се наблюдава умерено повишаване на теглото от 0,45 ± 0,31 kg. Концентрациите на хормоните за регулиране на апетита грелин и PYY също се подобряват в групата на пребиотиците.

Приемът на пробиотици, т.е. живи микроорганизми, които могат да оцелеят в стомашния пасаж и да се установят в червата, също има положителни ефекти върху индекса на телесна маса, количеството висцерална мазнина и обиколката на талията.

Разочарованието

В крайна сметка обаче човек очевидно не може да освободи засегнатите да помагат активно да се справят с проблемите си с теглото. Чревният микробиом е много динамична система, която въпреки генетичните спецификации и дълго развитата хомеостаза реагира много бързо на храната и съответно на промените в храната. Следователно, въпреки големия шум за микробиома и въпреки фантазиите, които са свързани с него, човек трябва трезво да заяви, че балансираната, умерена диета и достатъчното упражнение изглежда остават задължителна предпоставка за постигане и поддържане на нормално тегло. /

Към лекарствения преглед.