DCMedical Някои мозъчни тумори могат да r; реагира на имунотерапия
При някои мозъчни тумори имунотерапията има ефект.
Въпреки че се смяташе, че имунотерапията е неефективна при мозъчни тумори, ново проучване предполага, че бавно нарастващият мозъчен тумор при пациенти с неврофиброматоза тип 1 (NF1) може да е уязвим за имунотерапия, което дава тласък на имунната система борба с тази форма на рак.
Доказано е, че имунотерапията е ефективна при лечението на редица видове рак, но мозъчните тумори остават резистентни. Сега ново проучване предполага, че бавно нарастващият мозъчен тумор, който се появява при пациенти с неврофиброматоза тип 1 (NF1), може да бъде уязвим за имунотерапия, което дава тласък на имунната система в борбата с рака.
Глобално проучване разглежда уязвимостите към мозъчни тумори NF1
Констатациите, направени от международен консорциум, ръководен от изследователи от Колежа на лекарите и хирурзите в Колумбийския университет Вагелос, бяха публикувани онлайн в списание Nature Medicine.
Около 100 000 индивида в САЩ имат NF1, наследствено заболяване, което може да доведе до развитие на тумори в цялата нервна система, включително тип мозъчен тумор, наречен глиом. Децата обикновено имат бавно растящ тип глиом, докато възрастните често имат по-агресивен тип.
Независимо дали растат бавно или не, глиомите са трудни за лечение. Повечето са изключително устойчиви на химиотерапия и лъчетерапията може да влоши, вместо да подобри, симптоми като главоболие и гърчове. Тъй като туморите поглъщат деликатни области на мозъка, хирургията рядко е възможна. Имунотерапията е била успешна при някои пациенти с меланом, лимфом и няколко други ракови заболявания, отбелязват авторите. Но клиничните проучвания показват, че към днешна дата това е неефективно за рака на мозъка като цяло.
Изненадващо, малко се знаеше за молекулярните промени, които се случват в мозъчните тумори на NF1, което затруднява разработването на целенасочени терапии. В това проучване изследователи от 25 институции по целия свят, водени от д-р Антонио Явароне от Колумбия и д-р Анна Ласорела, извършиха задълбочен анализ на туморни проби от 56 пациенти, за да създадат първата цялостна генетична инвентаризация., епигенетичен и нарушен имунитет при NF1 глиоми.
"Този списък ще ни даде много по-добра представа за това как да проектираме индивидуализирано лечение," казва Iavarone, "но две констатации от нашето проучване могат да имат непосредствени клинични последици за пациенти с NF1.".
Много бавно растящи NF1 глиоми изглеждат податливи на имунотерапия
Имунотерапията е неефективна за повечето мозъчни тумори, тъй като те са инфилтрирани с голям брой клетки, наречени макрофаги, които предотвратяват атаката на имунната система.
Новото проучване показа, че много бавно растящи NF1 глиоми съдържат няколко макрофага и произвеждат протеини, наречени неоантигени, които могат да предизвикат имунна атака.
"Бяхме изненадани да открием, че около 50% от бавно растящите глиоми на NF1 съдържат голям брой Т-клетки, които имат способността да убиват раковите клетки", казва Ласорела в материал публикувано от Колумбийския университет. Тези тумори с "висок имунитет" са добри кандидати за имунотерапевтично лечение, което може да предизвика Т-клетки и в момента се планират клинични проучвания.
Това проучване също така установи, че подгрупа от мозъчни тумори при пациенти без NF1 имат същия молекулен профил като бавно растящите NF1 глиоми. Бъдещите проучвания ще трябва да определят дали тези мозъчни тумори с "NF1-глиом" също имат същите имунологични характеристики и са потенциално уязвими за имунотерапия.
Агресивните NF1 глиоми могат да бъдат отслабени с лекарства, които увреждат ДНК
Въпреки че агресивните тумори на NF1 са „опаковани“ с макрофаги и е вероятно да издържат на имунотерапия, изследователите също така установиха, че мнозина имат генетичен дефект, който може да ги направи по-податливи на ДНК-увреждащи терапии.
Клетките в тези агресивни тумори могат да се размножават, но новите клетки съдържат много ДНК грешки. "Ако лекуваме агресивни тумори с ДНК-увреждащи агенти, може да успеем да въведем още повече ДНК грешки, които в крайна сметка ще попречат на клетките да се размножават и да спрат туморния растеж", казва Iavarone.
Лъчевата терапия и някои съвременни лечения на рак засягат ДНК, но се разработват и други лекарства, които могат да бъдат по-ефективни за раковите клетки с този специфичен генетичен дефект.