DCMedical Infec; излекувайте ХИВ; животното
Изследователите успяха да премахнат за първи път ДНК, отговорна за репликацията на ХИВ-1 - вирусът, отговорен за СПИН - от генома на живите животни. Изследването бележи критична стъпка към разработването на лечение, което окончателно ще излекува ХИВ инфекцията при хората.
В съвместни усилия изследователи от Медицинския факултет на Луис Кац към Университета Темпъл и Медицинския център на Университета в Небраска (UNMC) за първи път премахнаха ДНК, отговорна за репликацията на ХИВ-1 - виновният вирус за настъпването на СПИН - от генома на живите животни. Проучването, публикувано онлайн на 2 юли в списание Nature Communications, бележи съществена стъпка към разработването на възможно лечение на ХИВ инфекция при хора.
„Нашето проучване показва, че лечението за потискане на репликацията на ХИВ и генно модифициращата терапия, когато се прилага последователно, може да премахне ХИВ от клетките и органите на заразените животни“, каза д-р Камел Халили, професор и председател на катедрата. на невронауката, директор на Центъра по невровирология и директор на NeuroAIDS Центъра в Медицинското училище на Луис Кац към Университета Темпъл (LKSOM).
„Това постижение не би било възможно без изключителни екипни усилия, включващи вирусолози, имунолози, молекулярни биолози, фармакологи и фармацевтични експерти“, каза д-р Хауърд Генделман. „Само чрез обединяване на нашите ресурси можем успяхме да направим това иновативно откритие ", каза той.
Настоящото лечение на ХИВ се фокусира върху използването на антиретровирусна терапия (ART). ART потиска репликацията на ХИВ, но не елиминира напълно вируса от тялото. Следователно ART не е лечение за ХИВ и изисква употреба през целия живот. Ако терапията бъде спряна, ХИВ може да се повтори, възобновявайки репликацията и подхранвайки развитието на СПИН. Упадъкът на ХИВ се дължи пряко на способността на вируса да интегрира своята ДНК последователност в генома на клетките на имунната система, където те могат да останат бездействащи и отдалечени от действието на антиретровирусните лекарства.
В предишно проучване екипът на д-р Халили използва технологията CRISPR-Cas9, за да разработи нов ген за редактиране и система за доставка на генна терапия, която има за цел да премахне ДНК на ХИВ от генома, в който се намира вирусът. При плъхове и мишки те показаха, че системата за редактиране на гени може ефективно да покрива големи фрагменти от ДНК на ХИВ от заразени клетки, което значително влияе върху експресията на вирусни гени. Подобно на ART обаче, редактирането на гени не може напълно да елиминира ХИВ самостоятелно.
Те комбинираха две техники, които откриват и унищожават репликиращата се ДНК
За новото проучване д-р Халили и колеги комбинираха системата за редактиране на гени с новоразработена терапевтична стратегия, известна като ART с бавно ефективно освобождаване (LASER). LASER ART е разработен съвместно от д-р Gendelman и д-р Benson Edagwa, асистент по фармакология в UNMC.
LASER ART е насочен към вирусни "светилища" и поддържа репликацията на ХИВ на ниски нива за дълги периоди от време, намалявайки честотата на прилагане на ART.
Модифицираното лекарство е опаковано в нанокристали, които лесно се разпространяват в тъкани, където ХИВ е вероятно да се скрие в хибернация. Оттам нанокристалите, съхранявани в клетките в продължение на няколко седмици, бавно освобождават лекарството.
Според д-р Халили, "искахме да видим дали LASER ART може да потисне репликацията на ХИВ достатъчно дълго, за да може CRISPR-Cas9 напълно да премахне вирусната ДНК от клетките.".
За да тестват идеята си, изследователите използваха „проектирани“ мишки, за да произведат човешки Т-клетки, чувствителни към HIV инфекция, позволявайки дългосрочна вирусна инфекция и ART-индуцирана латентност. ART и впоследствие с CRISPR-Cas9 В края на периода на лечение мишките бяха изследвани за вирусен товар.
Изненадващо, тестовете показаха пълното елиминиране на HIV ДНК при около една трета от заразените мишки. След фантастични резултати изследователите вече са насрочили две нови проучвания за завършване на лечението, което елиминира трайно ХИВ инфекцията.
„Важното послание на този документ е, че CRISPR-Cas9 и потискането на вируса са необходими чрез метод като LASER ART, който се прилага едновременно, за да се получи лечебно лечение за ХИВ инфекция“, каза д-р Халили. Сега имаме ясен път да продължим напред в проучвания на примати при хора и евентуално клинични изпитвания при пациенти с хора в рамките на една година. ".