Даптомицин при бактериален ендокардит Стар антибиотик
Понеделник, 21 август 2006 г.
Дърам - стар антибиотик, отложен преди повече от десетилетие поради възможни усложнения, сега е показан в клинично изпитване като ефективно средство за лечение на бактериалното заболяване Staphylococcus aureus, често усложнено от ендокардит.
Възможностите за лечение срещу S. aureus са ограничавани все повече и повече през последните десетилетия поради появата на резистентни щамове. Ванкомицин беше единственият последователно ефективен агент срещу метицилин-резистентния S. aureus (MRSA). Междувременно обаче се появиха щамове, макар и много рядко, които също имат междинна или липса на чувствителност към ванкомицин (VISA и VRSA). Следователно има нужда от нови антибиотици. В търсенето на подходящи вещества е преоткрит антибиотик, разработен през 80-те години. По това време даптомицинът беше оставен настрана от производителите поради лошата му поносимост. Днес този риск изглежда по-приемлив. Тъй като терапевтичните възможности са ограничени, така че медицинските специалисти трябва да се възползват от други средства с проблемна поносимост.
В настоящото проучване, публикувано сега в New England Journal of Medicine (NEJM 2006; 355: 653-665), 120 пациенти, лекувани с даптомицин, са страдали от по-малко странични ефекти от 116 пациенти при стандартна антибиотична терапия (включително нефротоксичния гентамицин) . Повечето от страничните ефекти на даптомицин са описани като леки до умерени от група Vance Fowler от университета Duke в Дърам, Северна Каролина. Най-честите прояви са анемия, запек, диария, гадене, повръщане, локални кожни реакции и главоболие. Пациентите са лекувани с 6 mg/kg телесно тегло на ден. По този начин дозата е над разрешената доза от 4 mg/kg телесно тегло. Лекарството е одобрено в САЩ от 2003 г. и в Германия от април 2006 г. за лечение на усложнени инфекции на кожата и меките тъкани при възрастни.
Пациентите, лекувани в проучването от 44 центъра в 4 държави (немско участие с Кьолн, Франкфурт, Регенсбург), са страдали от бактериемия със съмнение за ендокардит, което не винаги е било потвърдено по-късно. Целта на проучването беше да се демонстрира еквивалентността на настоящата стандартна терапия. Стандартната терапия се състои от емпирично приложение на гентамицин в продължение на четири дни, последвано от терапия с пеницилин или ванкомицин, ръководена от антибиограмата.
И двете терапии се оказаха еквивалентни: в отвореното проучване (без заслепяване, т.е. с възможност за пристрастност на селекцията), даптомицин дори има тенденция да достига по-често първичната крайна точка: микробиологичен и клиничен успех до 41-ия ден. В рамото на даптомицин това беше от 44,2%, постигнато от 41,7% от пациентите при стандартна терапия. Според Фаулър този нисък процент на успех и в двете проучвания е свързан със строгите критерии за първичната крайна точка.