ДАКЛАТАСВИР (ДАКЛИНЗА) СРЕЩУ ХЕПАТИТ С.
▼ DACLATASVIR (DAKLINZA) СРЕЩУ ХЕПАТИТ C.
▼ Даклатасвир (DAKLINZA), инхибитор на вирусния неструктурен протеин (NS) 5A, е третата нова активна съставка за лечение на възрастни с хроничен хепатит С, която ще бъде пусната в продажба тази година. Даклатасвир е одобрен в различни комбинации за генотипове 1 и 4 на вируса на хепатит С и - в ограничена степен - за генотип 3. С генотип 1 и по-рядък генотип 4, инхибиторът NS5A позволява за първи път терапия без интерферон, без ограничението, че лечението е спешно и интерфероните не могат да се използват едновременно,1 както за наличните преди това комбинации без интерферон с инхибитора на полимеразата
▼ Софосбувир (SOVALDI; e a-t 4/2014 и a-t 2014; 45: 33-4) и протеазния инхибитор
▼ Прилага се Simeprevir (OLYSIO; e a-t 8/2014a).
ХАРАКТЕРИСТИКИ: Казва се, че даклатасвир инхибира репликацията на вирусна РНК и агрегацията на вируса чрез неструктурния протеин 5А (NS5A).1
ЕФИКАСНОСТ: В Генотип 1 Даклатасвир в комбинацията, одобрена за пациенти без цироза със софосбувир, е само във фаза IIb проучване в продължение на дванадесет седмици2 тестван върху 41 * нелекувани преди това пациенти и без сравнение със стандартната терапия. Всички 41 пациенти обаче са постигнали устойчив вирусологичен отговор дванадесет седмици или по-късно след края на терапията. След 24 седмици терапия със същата комбинация, всички 21 изследвани пациенти са отговорили без цироза, които преди това са имали терапевтичен режим
▼ Telaprevir (INCIVO; a-t 2011; 42: 104-7) е неуспешно.1.3 Според техническата информация тази по-продължителна терапия трябва да се има предвид само след такова предварително лечение.1
| * | Обследват се общо 6 различни терапевтични режима в 10 групи върху 211 пациенти с генотип 1, 2 или 3. |
Само за това Генотип 4 има рандомизирано проучване фаза III за сравнение със стандартна терапия при 124 предварително лекувани пациенти. В продължение на 24 седмици даклатасвир, добавен към пегинтерферон алфа-2а (PEGASYS) плюс рибавирин (COPEGUS, REBETOL, генерици) за - в зависимост от отговора - 24 до 48 седмици увеличава степента на устойчив вирусологичен отговор в сравнение с пегинтерферон алфа-2а плюс рибавирин за 48 седмици от 43% на 82%.1.3
Всички други схеми на лечение, препоръчани в информацията за продукта, са за групите пациенти, посочени там не са тествани в клинични проучвания. Тройната комбинация със софосбувир плюс рибавирин в продължение на 24 седмици Генотип 3 е изследван само при петима пациенти, всички от които се повлияват, но противно на одобреното, нито цироза, нито преди това са лекувани. Оптималната продължителност на терапията и допълнителните ползи от рибавирин също не са проучени адекватно.1.3 По-нататъшни проучвания върху комбинацията със софосбувир продължават.1
Германското общество по гастроентерология, храносмилателни и метаболитни заболявания (DGVS) препоръчва Комбинации от даклатасвир при генотипове 1 и 4 и при генотип 3 с чернодробна цироза като допълнителна възможност за лечение.4-ти
ПОМЕЧЕНИЕ: Най-честите смущаващи ефекти при даклатасвир плюс софосбувир в продължение на 12 седмици са умора (32%), гадене (17%) и главоболие (15%). Сериозни нежелани събития се наблюдават при един пациент (2%), след 24 седмици при 7 от 80 пациенти (9%).3 Липсата на сравнителни проучвания с други терапии затруднява оценката на безопасността на тази комбинация. При добавяне към пегинтерферон алфа плюс рибавирин, сърбеж (31% срещу 28% при пегинтерферон алфа плюс рибавирин), суха кожа (22% срещу 14%), алопеция (20% срещу 15%), грипоподобни симптоми (25% срещу 19%) и гадене (22% срещу 19%). Сериозни нежелани събития, за които се предполага, че са свързани с терапията, се наблюдават числено по-рядко (16% срещу 25%).3
РАЗХОДИ: 60 mg даклатасвир (DAKLINZA) веднъж дневно в продължение на 12 седмици струва почти 40 000 евро. Комбинацията със софосбувир (SOVALDI) за 12 седмици е около 50% по-скъпа от терапията със софосбувир плюс пегинтерферон алфа-2а (PEGASYS) и рибавирин (COPEGUS) за 12 седмици (99 947 евро срещу 65 871 евро - изчислено за 60 mg даклатасвир дневно, 400 mg софосбувир и 1000 mg рибавирин и седмично 180 µg пегинтерферон алфа-2а).
▼ Даклатасвир (DAKLINZA), инхибитор на вирусния неструктурен протеин 5А, е друг нов терапевтичен принцип за лечение на хроничен хепатит С при възрастни, под формата на без интерферон комбинация с инхибитора на полимеразата
▼ Софосбувир (SOVALDI) е тестван при шокиращо малък брой пациенти.
∎ За даклатасвир плюс софосбувир се отчита обещаващ процент на устойчив вирусологичен отговор от 100% при проучване във фаза IIb при пациенти с генотип 1 без цироза със и без предварителна терапия. Резултатите от по-нататъшни проучвания обаче трябва да се изчакат преди широкото използване, особено след като ползата при няколко групи пациенти, за които е одобрена терапията, изобщо не е тествана в проучванията.
∎ Предвид бързо променящата се терапия за хепатит С при липса на сравнителни проучвания е все по-трудно да се дадат обосновани препоръки. В момента оценяваме даклатасвир като резервен агент в генотип 1.
| (R = рандомизирано проучване) | |
| 1 | Bristol-Myers Squibb: Техническа информация на DAKLINZA, към август 2014 г. |
| R 2 | СУЛКОВСКИ, М.С. et al.: N. Engl. J. Med. 2014; 370: 211-21 |
| 3 | EMA: Europ. Доклад за оценка на DAKLINZA, към юни 2014 г. http://www.a-turl.de/?k=tiep |
| 4-ти | SARRAZIN, C. et al.: Текущи препоръки за терапия на хроничен хепатит С, достъп до октомври 2014 г .; http://www.a-turl.de/?k=eiln |
© 2014 arznei-telegram, публикувано на 17 октомври 2014 г.
Тази публикация е защитена с авторски права. Дублирането, както и запазването и обработката в електронни системи е разрешено само с одобрението на arznei-telegram ®.