Циклични диуретици

Резюме на листа

Петлевите диуретици действат във възходящия клон на веригата на Henlé, като блокират Na + -K +/2Cl - котранспортера. Те предизвикват силно увеличаване на диурезата, екскрецията на натрий (натриуретици) и калий (калиуретици). В резултат на това те предизвикват свиване на извънклетъчните обеми, което може да доведе до извънклетъчна дехидратация, функционална бъбречна недостатъчност (предбъбречна) и ортостатична артериална хипотония. Те повишават риска от хипокалиемия (хипокалиемични диуретици) и хипонатриемия.

Те са най-мощните диуретици. Техният диуретичен ефект е свързан с дозата. Като такива те могат да се използват при спешни ситуации, при които е необходимо бързо изчерпване на солта и водата, като например при остър белодробен оток. Основната им индикация е хидрозодно претоварване (оток на сърдечна недостатъчност, цироза, бъбречна недостатъчност и нефротичен синдром).

Фуроземидът е най-често предписваният и широко използван бримков диуретик. Примковите диуретици са единствените диуретици, които могат да се използват и са активни при хронична бъбречна недостатъчност.

ECN артикул (и)

Физиопатологично напомняне

Примковите диуретици действат върху възходящия контур на Henlé (Фигура 1), като блокират котранспортера Na + K + 2Cl - на луминалната повърхност (пикочния полюс). Те блокират реабсорбцията на натрий, калий и хлор. Косвен механизъм е свързан с изтичането на магнезий и калций в урината. От друга страна, урикурията намалява, а урикемията нараства, както и рискът от предизвикване на подагра.

Циклични диуретици

Анти-алдостерон и сродни диуретици

Широк възходящ клон на дръжката на Henlé

Кортикален сегмент за разреждане и дистална извита тръба

Край на дисталната извита тръба и начало на събирателната тръба

Инхибиране на ко-транспортера

Антагонизъм на алдостероновия рецептор или директно инхибиране на натриевите канали от свързани диуретици

Екскреция на натрий в урината

До 20% от филтрирания натрий от гломерула

До 4% от филтрирания натрий от гломерула

До 2% от филтрирания натрий от гломерула

Екскреция на калий в урината

Екскреция на пикочна киселина с урината

Екскреция на калций в урината

Повишен (риск от подагра)

Увеличен
(риск от подагра)

Базово-киселинен баланс

Глюкозна толерантност

Риск от дислипидемия

Риск от извънклетъчна дехидратация

Риск от функционална бъбречна недостатъчност

Риск от ортостатична артериална хипотония

Съществуващи лекарства

Фуроземид (орални форми с незабавно действие, орални форми със забавено действие и IV инжекционни форми)
Буметанид (орални форми с незабавно действие и IV инжекционни форми)
Пиретанид (орални форми на незабавно действие)

Фуроземидът е най-често предписваният и широко използван бримков диуретик.

Механизми на действие на различни молекули

Всички контурни диуретици имат един и същ механизъм на действие: инхибиране на Na + K + 2Cl - ко-транспортер (Таблица 1 и Фигура 1, физиопатологични напомняния), което води основно до инхибиране на реабсорбцията на натрий.

Полезни клинични ефекти

Основните показания

Претоварване с вода и натрий/оток от сърдечна недостатъчност, цироза и бъбречна недостатъчност или нефротичен синдром
Застрашаваща хиперкалиемия (хипокалиемичен ефект)
Заплашителна хиперкалциемия (по-рядко и по-обсъждано показание)

Има забавени форми, които са посочени при есенциална хипертония, но тази индикация е станала незначителна и индикацията на тези диуретици при хипертония вече не се препоръчва при първо намерение (само в случаите, когато все още се практикува: резистентна хипертония при тежка хронична бъбречна недостатъчност).

Индикации за спешни случаи (инжекционни форми):

Остър оток на белия дроб
Заплашителна хиперкалиемия
Заплашителна хиперкалциемия

Тези лекарства обикновено се комбинират с диета с ниско съдържание на сол, тъй като основната им употреба е тази на натриуретиците.

Фармакодинамика на полезни клинични ефекти

Силно свързани с албумин (96%), тези диуретици не се филтрират от гломерула и трябва да се секретират в проксималната извита тръба, за да достигнат след това мястото на действие. Те не се подлагат на чернодробния метаболизъм. В случай на тежка бъбречна недостатъчност, проксималната активна тубулна секреция се намалява, след това дозите трябва да се увеличат, за да се поддържа идентичен натриуретичен ефект (а в някои случаи се достига дневна доза перорален фуроземид от 500 mg).