Честота на мутации в гените на лептинемеланокортинов път при тежко затлъстяване -

Клинично хранене и метаболизъм

Добавете към Мендели

честота

Дисциплиниран

Въведение и цел на изследването

Пътят на лептина/меланокортина играе критична роля в хипоталамусния контрол на приема на храна. Мутациите в гените по този път, като лептин (LEP) и неговия рецептор (LEPR), проопиомеланокортин (POMC), проконвертаза 1 (PCSK1) са свързани с ранно и тежко затлъстяване с ендокринни аномалии, особено при хомозиготност. Хетерозиготните мулации на меланокортин тип 4 (MC4R) са свързани с повишен риск от тежко затлъстяване. Целта е да се опише честотата на хомозиготни и хетерозиготни мутации в гените на пътя на лептина/меланокортина при затлъстели деца и възрастни, консултиращи се в специализиран център.

материали и методи

Кодиращите екзони на гените LEP, LEPR, POMC, PCSK1 и MC4R бяха секвенирани по метода SANGER. Включените 6 100 пациенти са имали тежко затлъстяване (ИТМ> 35 kg/m 2 за възрастни и BMI Zscore> + 2,5 SD за деца). MC4R е секвениран при 5815 пациенти, LEPR при 1180 пациенти, LEP при 800 пациенти, POMC при 556 пациенти и PCSK1 при 288 пациенти.

Резултати и статистически анализ

Честотата на хомозиготните варианти е ≤ 1% с 13 (1,02%) LEPR варианти (p.C604G, p.L786P, p.H800_N831del, p.Y422H p.T711 N, p.535–1G> A, p. P166CfsX7, p.Met1X), 3 (0.4%) LEP варианта (p.Q55X, p.R105 W, p.V94 M), 1 вариант (0.4%) PCSK1 (c.286–2A> G), 3 варианта (0.6% ) POMC (p.R75Profs × 44; p.E214G; p.D53G) и 7 варианта (0,12%) MC4R (p.R165Q, p.S127L, p.C277X, p. V166I, p.C271R, p.I170 V ). Хомозиготните пациенти са имали преждевременно затлъстяване преди 3-годишна възраст, голямо преяждане в ранна детска възраст и други свързани фенотипи, особено ендокринни. Честотата на хетерозиготни варианти е била 2-3% за POMC, MC4R и LEPR, докато е била под 2% за PCSK1 (1,4%) и LEP (0,5%). Наличието на хетерозиготен вариант с функционални последици в тези гени винаги е било свързано със затлъстяване преди 10 години без ендокринна аномалия. Четирима пациенти носят хетерозиготни комбинирани варианти на поне два гена на пътя (POMC p.D53G и LEP p.V94 M [n = 1]; LEPR p.W699 M и LEP p.V94 M [n = 1]; MC4R p.S58 C и LEPR p.W699 M [n = 2]) с възможен кумулативен ефект.