Чернодробно заболяване и как да приемате лекарството
Чернодробни заболявания и начин на приложение на лекарства
Първо публикувано: 30 септември 2018 г.
Редакционна група: MEDICHUB MEDIA
ДВЕ: 10.26416/FARM.183.3.2018.1963
Резюме
Глобален и доста важен проблем в медицината е влиянието на лекарствата върху черния дроб и последиците от злоупотребата или неконтролираното приложение. Чернодробните лезии могат да бъдат причинени от няколко лекарства. Най-опасният инсулт на черния дроб се появява, когато пациентът не вземе предвид специфичните характеристики и методи за прилагане на лекарства, използва няколко лекарства едновременно или практикува неконтролирано самолечение (безотговорно самолечение).
Също така има важни промени в бионаличността и биотрансформацията на лекарства, използвани във фармакотерапията на фона на чернодробни патологии и необходимите мерки за тяхното предотвратяване.
Обобщение
Глобален и доста важен проблем в медицината е влиянието на лекарствата върху черния дроб и последиците от злоупотребата или неконтролираното им приложение. Добре известно е, че увреждането на черния дроб може да бъде причинено от няколко различни лекарства. Най-опасният удар по черния дроб се получава, когато пациентът не вземе предвид специфичните характеристики и методи на приложение на лекарства, използва няколко лекарства наведнъж или практикува неконтролирано самолечение (безотговорно самолечение). Промените в бионаличността и биотрансформацията на лекарствата на фона на чернодробни патологии и необходимите мерки за тяхното предотвратяване също са важни.
Повечето лекарства са подложени на поредица от биотрансформации в организма, а черният дроб е основният орган, в който се осъществява техният метаболизъм. Поради това медикаментозното лечение трябва да се извършва с голямо внимание при пациенти с различни чернодробни заболявания или с промени във функциите на този орган (4) .
Значително е, че черният дроб има големи функционални резерви, така че клинично важни промени в биотрансформацията на лекарството се случват само при тежки чернодробни увреждания. Следователно степента на метаболитно нарушение на даден препарат при тези пациенти обикновено е невъзможно да се предвиди, тъй като тестовете за чернодробна функция често са недостатъчни, за да се определи пречистващата способност на черния дроб (4,6). .
Повишаването на плазмената концентрация се определя, в случай на чернодробна цироза, от повишената бионаличност на перорални лекарства, след намаляване на пресистемния метаболизъм при тяхното първично преминаване през черния дроб, причинено от хепато-клетъчна недостатъчност, наличие на шунтирано кръвообращение и анастомози. кавалерия, през която препаратът попада в системния кръвоток, избягвайки черния дроб. Това се отнася по-специално до оралните форми на трициклични антидепресанти, -адреноблокове (метопролол, окспренолол, пиндолол) и др.
Прилагането на лекарства, които намаляват двигателната функция на червата (спазмолитици, невролептици, антидепресанти, антихистамини и др.) При чернодробна недостатъчност може да допринесе за повишено образуване на амоняк и влошаване на чернодробната енцефалопатия (4,5,6) .
Добре известно е, че при чернодробна цироза синтезът на протеини е намален и следователно нивото на албумин в кръвта намалява, като намалява фракцията на веществото, свързано с тях, което допринася за увеличаване на свободната фракция на лекарственото вещество, засилвайки тяхното действие. Високата плазмена концентрация на тези препарати допринася за увеличаване на обема на разпределение на лекарствени средства, за които е характерна висока степен на свързване с плазмения албумин, като: НСПВС, антиепилептици, индиректни антикоагуланти, диуретици и др. (4,6,11) Ние заключаваме, че чернодробните заболявания могат да бъдат причина не само за нарушения на биотрансформацията или бионаличността, но и за нарушения на обема на разпределение на лекарствата в тялото.
В същото време нарушенията на чернодробната функция, като намален метаболитен капацитет при цироза, по-специално намаляват клирънса на лекарствените вещества.
По този начин, при чернодробната цироза, чернодробният клирънс на лекарствените средства намалява, но степента на тези намаления е различна и вероятно се определя от способността на хепатоцитите да метаболизират лекарства в зависимост от естеството на чернодробното кръвообращение (4,5,6) .
Следователно при чернодробни заболявания се увеличава полуживотът на много лекарства и плазмената концентрация на лекарството и това ще допринесе за повишената токсичност на неплазмените протеинови препарати, което ще изисква намаляване на дозата до фенитоин, валпроева киселина, преднизолон, пеницилин, варфарин, тиазидни диуретици, фуроземид, глибенкламид и др. (4,5,6,11,12)
Ясно е, че има корелация между степента на чернодробна дисфункция и промените във фармакокинетичните параметри на лекарствата. Не е възможно да се опише количествено тази връзка поради следните причини:
В процеса на чернодробния метаболизъм на лекарствени вещества протичат различни реакции и трансформации, които изискват участието на различни ензими и кофактори, а степента на нарушение на тяхното действие при чернодробни заболявания може да бъде различна;
ролята на всеки път на биотрансформация на лекарството може да варира значително, особено тъй като някои препарати изискват няколко метаболитни етапа (4,5,6,8,10) .
Функцията на чернодробния синтез вече беше спомената, считана за най-сложната лаборатория на тялото, която при чернодробни заболявания може да намали синтеза на факторите на кръвосъсирването, последвана от повишена чувствителност на организма към индиректни антикоагуланти (напр. Варфарин и фениндион).
Отокът и асцитът при хронично чернодробно заболяване могат да се влошат от препарати, които причиняват задържане на течности (нестероидни противовъзпалителни лекарства, глюкокортикоиди, карбеноксолон, контрацептиви и др.), Така че ефективността на някои препарати, особено диуретици, също се променя.
Трябва да се отбележи, че при увреждане на черния дроб токсичното действие на много лекарства върху ЦНС се засилва, с развитието на енцефалопатии. В зависимост от степента на увреждане на черния дроб, някои лекарствени средства (барбитурати, опиоидни аналгетици, инхибитори на моноаминооксидазата, фенотиазини, андрогенни стероиди и др.) Са противопоказани или трябва да се използват с повишено внимание, намалявайки дозите, тъй като поради фармакокинетичните промени, засилва неблагоприятните ефекти или предизвиква токсични действия, включително хепатотоксични (Таблица 1) (4,5,6) .
Хепатотоксичното действие на лекарството се благоприятства от редица фактори като:
възраст, особено над 40 години - увреждането след прилагане на лекарства се установява много по-често в този случай 40%;
хранителен статус (затлъстяване или недохранване);