Чернодробна фиброза - експерти и специалисти

Препоръчани специалисти

Случаи на чернодробна фиброза в Германия

22 934 дела през 2018 г.23 369 дела през 2021г (Прогноза)

Прогнозният ръст на броя на случаите се основава на информация за развитието на населението от федералните и щатските статистически служби. Изчислението се извършва за всяка възрастова група, така че да се вземат предвид демографските ефекти. Номерата на делата се базират на мрежа от различни публично достъпни източници. Тези цифри се обработват с помощта на процеси за анализ на данни и се предоставят на нашите потребители.

Преглед на статията

Предшестващо състояние на чернодробната фиброза: фиброза на органите

Органните фибрози представляват важни патобиохимични частични реакции на много различни заболявания.Според международни проучвания тези фибропролиферативни заболявания са водещи в статистиката за смъртността, тъй като причиняват пряко или косвено около 45% от смъртните случаи. Чернодробна цироза може да бъде диагностицирана при до 9,5% от всички пациенти, които след смъртта са аутопсирани от патолог. Клиничните прояви на фиброзните процеси са изключително разнообразни и включват фибрози на органи (черен дроб, бъбреци, бели дробове, панкреас, миокард, кожа, око, костен мозък) и атеросклероза, ретроперитонеална фиброза, контрактура на Дюпюитрен и много други. Поради клинично често продължителен ход, тези прояви са причина за дългосрочна заболеваемост и следователно имат значително социално-медицинско и здравно-икономическо значение.

Въпреки че са известни и така наречените първични фибрози, при които съответната тъканна фиброза без разпознаваеми външни увреждания (например PBC = първична билиарна цироза), вторичните фибрози формират преобладаващото мнозинство. При тях тъканта първоначално се уврежда от екзогенен или ендогенен вреден агент. На второ място (оттук и името), фибробластите се активират в разрушената тъкан, които все повече произвеждат интерстициална съединителна тъкан - белегът се създава. По принцип този процес е възможен във всяка тъкан. Най-известният пример е токсичната за алкохола цироза на черния дроб, при която се появява фиброза на чернодробния паренхим поради многократно и продължително излагане на алкохол.

Следователно фиброзите представляват патологична форма на заздравяване на рани, която се характеризира с факта, че стриктното регулиране на възстановителните процеси, придружаващо нормалното зарастване на рани, е значително нарушено. Освен това компонентите, участващи в развитието на фиброза (фиброгенеза) и в зарастването на рани (клетки на съединителната тъкан, компоненти на извънклетъчната матрица, цитокини) са почти идентични.

Органните фибрози се дължат основно на взаимодействието на извънклетъчния матрикс (колагени, фибронектин, протеогликани, структурни гликопротеини), паренхимни и непаренхимни („строма“) клетки и междуклетъчни медиаторни вещества (цитокини, растежни фактори, непептидни медиатори). Общите им характеристики са високостепенно увеличение на съединителната тъкан, нейното топографско преразпределение и изместване в молекулярния профил с едновременно намаляване на функционалния паренхим. Клиничните последици (и по този начин прогнозата) на много хронични, фиброзни заболявания се причиняват от натрупването на съединителна тъкан и модулацията на клетъчната функция, хемодинамичната микроциркулация и индуцираните от нея процеси на обмен. При заздравяването на рани координираният синтез и разграждане на споменатите протеини на извънклетъчната матрица (моделиране) осигурява restitutio ad integrum, в случай на нарушено заздравяване на рани, повече или по-малко тежко функционално увреждане поради непълна оклузия на тъканите или хипертрофични белези.

През последните 10-15 години беше постигнат изключителен напредък в молекулярната характеристика на компонентите на съединителната тъкан, видовете клетки, релевантни за експресия и тяхното взаимодействие, използвайки автокринни и паракринни медиаторни вещества. Чрез използването на съвременни молекулярно-биологични и клетъчни биологични методи и усъвършенстване на имуноцитохимичните реакции на откриване е възможно да се получат подробни прозрения в патогенетичните процеси на фиброзата на органите. Тези познания наскоро доведоха до много обещаващи, ориентирани към бъдещето подходи към молекулярната терапия на фиброзни органи и тъканни реакции. Чрез преходна трансфекция на слети гени, които водят до свръхекспресия на потискащите цитокини и/или потискат вътреклетъчните пътища на трансдукция на сигнала на профиброгенни цитокини, експериментално е възможно да се инхибират фиброзите. От друга страна, прилагането на цитокини (интерферон) или неутрализиране на така наречените тъканни инхибитори на металопротеинази (TIMP) може да предотврати прогресирането на фиброгенезата и да индуцира фибролиза.

Предшестващо състояние на чернодробната фиброза: Човешкият черен дроб

Причини и патогенеза на чернодробната фиброза

Чернодробната фиброза се определя като заболяване с повишено отлагане на матрикс (Friedman et al., 2003). Причините за чернодробна фиброза могат да бъдат токсични (алкохол, лекарства, химикали), вирусни (хепатит А, В и С), метаболитни (напр. Хемохроматоза, М-Уилсън), автоимунни (напр. Автоимунен хепатит, първичен склерозиращ холангит) и холестатични (муковисцидоза, билиарна атрезия) Бъдете болести. Съхранението на матрични компоненти по време на фиброгенезата води до трансформация на структурата на чернодробните клетки в синусовата ендотелна област. Докато синусовият епител се фенестрира в здраво състояние, което позволява обмен на вещества между пространството на Disse и ендотелните клетки, по време на фиброгенезата се образува капиляризация на синусоидите. Това води до нарушаване на обмена на вещества между синусоидите и пространството на Disse (McGuire et al., 1992; Bissel et al, 1987).

Разширената чернодробна фиброза може да доведе до чернодробна дисфункция, чернодробна цироза и портална хипертония (Gines et al., 2004). Различните видове клетки са важни за прогресирането на чернодробната фиброза. Освен това в процеса на фиброза участват изобилие от медиирани от цитокини и хемокини сигнали, както и други фактори като „реактивните кислородни видове“ (ROS) и простагландини, група от определени тъканни хормони (Pinzani et al., 2004). Повечето хепатотоксични атаки върху черния дроб, например чрез инфекция с чернодробен вирус или консумация на алкохол, са насочени срещу хепатоцитите (Higuchi et al., 2003). По този начин увредените хепатоцити освобождават ROS и различни фиброгенни медиатори, които инициират апоптоза на хепатоцитите и имунен отговор (Loguercio et al., 2003). Чернодробните звездни клетки (HSC) са особено важни клетки за процеса на фиброза.

Докато чернодробната цироза е необратима в повечето случаи поради напредналите белези на органа, чернодробната фиброза се описва като динамичен процес, който до голяма степен е обратим в случай на малка възлова фиброза (Issa et al., 2004; Bataller et al., 2000). Следователно има смисъл да се идентифицират протеини на етапа на чернодробна фиброза, които са важни за прогресирането на фиброзата и чието инхибиране би могло да предотврати прогресирането на фиброзата.

Диагностика на чернодробна фиброза

За диагностициране на чернодробна фиброза обикновено се използва чернодробна биопсия с последващо оцветяване на тъканите. В зависимост от изследваната област в черния дроб обаче може да има променливости и диагнозата зависи и от оценката на изследващия патолог, което затруднява обективната оценка на степента на фиброза (Maharaj et al., 1986).

Степента на фиброза може да бъде описана с различни точкови системи, като най-честа е оценката на Ishak (Knodell et al. 1981). Освен това, Metavir Score (Poynard et al., 1997) и Desmet/Scheuer Staging System (Desmet et al., 1994) са често срещани методи за степенуване на степента на фиброза.

Тъй като чернодробната биопсия не е оптимална диагноза, е важна задача да се установят неинвазивни методи за оценка на степента на фиброза. По време на фиброза черният дроб става по-твърд, за което се използва преходната еластография (FibroScan), ултразвуков метод (Foucher et al., 2006). В допълнение се използват биохимични системи, като FibroTest, в която се тестват и анализират 5-6 известни фиброзни маркера, присъстващи във високи концентрации. Така нареченият тест APRI (аспартат аминотрансфераза към индекс на съотношението на тромбоцитите), при който се определя съотношението на аспартат аминотрансфераза (AST) към кръвните тромбоцити (Wai et al., 2003), също се използва за неинвазивна оценка на степента на чернодробна фиброза . Сравнително нов метод е така нареченият гликомичен анализ, профилен анализ на серума според съдържанието на протеини с модификация на N-гликан (Callewaert et al., 2004).

Неинвазивните маркери на фиброза са важна форма за идентификация на фиброза, но сравнителните клинични проучвания все още показват проблеми с чувствителността и значимостта на отделните методи (Pinzani, 2006). Индивидуалният анализ на генни варианти или полиморфизми, които са свързани с фиброгенеза, е един от начините за оценка на чувствителността на отделния пациент към фиброгенеза (Bataller et al., 2003; Huang et al., 2006; Powell et al., 2000 ). Например при пациенти с хепатит С известен полиморфизъм на гена CYP2D6 може да бъде свързан с по-бърза прогресия на фиброзата (Fishman et al., 2006). Клиничната оценка на фиброзата въз основа на различни генни варианти е все още в зародиш.

Подходи към терапията на чернодробна фиброза в клиниката и върху животинския модел

Засега не е известен стандартен метод за лечение на фиброза. Отстраняването на субстрата, причиняващ чернодробна фиброза, като вируса на хепатит С или алкохола (Arthur, 2002; Pares et al., 1986), е предпоставка за въздействие върху процеса на фиброзиране. Това обаче не винаги е възможно, така че трябва да се разработят алтернативни стратегии за лечение. Понастоящем терапията с интерферон-рибаварин се използва стандартно при пациенти с хепатит С. Интерферонът предизвиква по-прогресивен имунен отговор към вируса, така че той може да бъде убит поне частично (40-80%). Тази терапия обаче е много скъпа и освен това има силни странични ефекти, така че и тук трябва да се разработят нови активни съставки.

Тъй като възпалителните реакции благоприятстват фиброзата, прилагането на противовъзпалителни лекарства се обсъжда при автоимунна и алкохолна фиброза, които, наред с други неща, регулират производството на цитокини на лимфоцити и моноцити (Czaja et al., 2004). Друга стратегия се занимава с инхибиране на HSC пролиферацията или иницииране на HSC апоптоза. Различни антиоксиданти, като витамин Е или α-фосфатидилхолин (Tome et al. 2004), играят решаваща роля тук, тъй като инхибират HSC активирането и предпазват хепатоцитите от апоптоза. Чрез продуциране на антагонисти на TIMP-1 и използването им в животински модели беше възможно да се покаже, че процесите на разграждане на MMPs вече не могат да бъдат инхибирани (Roderfeld et al., 2006) и че не се наблюдава прогресивно отлагане на колаген. В други работни групи са извършени опити за инхибиране на TGF-β синтеза или метаболитния път, което също предотвратява прогресирането на белези на черния дроб. (Gressner et al. 2002).

Различни други растежни фактори като хепатоцитен растежен фактор (HGF) (Ueki et al., 1999) или кардиотрофин (Bustos et al., 2003) също се прилагат, за да се предотврати прогресирането на фиброзата. В по-нататъшни експерименти по време на фиброзата са прилагани различни антиоксиданти, за да се противодейства на фиброзата (Jeong WI et al., 2006; Tome et al., 2004).

Много от тези терапевтични подходи вече са тествани на животински модели и е демонстрирано намаляване на фиброзата. За съжаление те могат да бъдат прехвърлени само частично върху ситуацията при хората, тъй като човешкото заболяване обикновено се простира за по-дълъг период от време. Много изследвания върху хора не могат да се извършват по етични причини, тъй като например не е възможна непрекъсната биопсия и се правят неприемливо високи разходи. Има индикации, че аналогично на други органи, ренин ангиотензиновата система (RAS) участва в развитието на чернодробна фиброза, въпреки че инхибитор на RAS се прилага за бъбречни и сърдечни заболявания от дълго време и по този начин лекарството има дългосрочен ефект е известно (Yokohama et al., 2004). Понастоящем това откритие се изследва в първоначалните клинични проучвания (Bataller et al. 2005).

Литература от автора

Осигуряването на качеството на Ръководството за водеща медицина се осигурява от 10 критерия за прием. Всеки лекар трябва да се срещне с поне 7 от тях.

Най-малко 10 години хирургичен и лечебен опит
Владеене на съвременни диагностични и оперативни процедури
Представителен брой операции, лечения и терапии
Изключителен фокус върху лечението в рамките на вашата специализирана област
Ангажиран член на водещо национално специализирано дружество
Старши професионална позиция
Активно участие в специализирани събития (напр. Лекции)
Активен в научни изследвания и преподаване
Приемане от лекар и колега
оценъчно управление на качеството (напр. сертифициране)

Вашият път към правилния лекар:

Подкрепяме ви компетентно, за да можете да намерите точния специалист - безплатно, поверително и с най-високо медицинско качество. Това е, което ръководството за водеща медицина отстоява със строги критерии за прием.