CDK4 6 инхибиторите за рак на гърдата показват различни профили на токсичност - архид
Три инхибитора на циклин-зависима киназа 4 и 6 (CDK4/6), показани за положителен за хормонални рецептори (HR), HER2-отрицателен метастатичен рак на гърдата, показват подобна ефективност в комбинация с фулвестрант, но показват различни профили на токсичност при преди това лекувани пациенти метастатични пациенти с рак на гърдата, се казва в едно проучване.
Cancer Treatment and Research Communications публикува резултата от метаанализа, в който са сравнени данните от проучванията на Pfizers Ibrance (палбоциклиб), Lillys Verzenio (Abemaciclib) и Novartis ‘Kisqali (рибоциклиб).
Мета-анализът се основава на проучвания PALOMA-3 (Ibrance), MONARCH-2 (Verzenio) и MONALEESA-3 (Kisqali), при които всеки инхибитор на DCD4/6 плюс фулвестрант с фулвестрант самостоятелно при предварително лекуван метастатичен HR-позитивен, беше сравнен. Пациенти с HER2 отрицателен рак на гърдата.
Трите лекарства значително повишават общата преживяемост (OS), когато се комбинират с фулвестрант и подобряват преживяемостта без прогресия (PFS) в сравнение само с фулвестрант. Пациентите, лекувани с комбинирана терапия, са имали по-високи нива на обективен отговор (ORR), отколкото само групата на фулвестрант.
Трите лекарства обаче показват разлика в сериозните нежелани събития.
Ibrance, Verzenio и Kisqali са имали някои фармакологични различия, каза изследователският екип.
Сред тях Verzenio е най-ефективното лекарство по отношение на инхибирането на CDK4/6. Докато Verzenio изисква непрекъснато приложение, Ibrance и Kisqali трябва да се прилагат 21 последователни дни, последвано от седемдневна почивка.
Ibrance и Kisqali имат по-голяма липофилност в сравнение с Verzenio, а Verzenio инхибира не само CDK4/6, но и CDK9, ключов ензим, свързан с процеса на клетъчна пролиферация, според изследователския екип.
"Въпреки разликите, отбелязани по-горе, изглежда, че тези свойства не влияят върху клиничната ефективност на такива съединения", каза изследователският екип.
Изследователите обаче заявиха, че са открили "значителна хетерогенност" при оценката на основните нежелани събития, като по-малко събития са съобщени в проучването PALOMA-3 на Ibrance.
Пациентите, лекувани с Verzenio или Kisqali в комбинация с фулвестрант, съобщават за по-сериозни нежелани събития от пациентите, лекувани с монотерапия с фулвестрант.
Използването на някое от трите лекарства често е свързано с повече левкопения и неутропения, отколкото само с фулвестрант, установиха изследователите.
Някои други странични ефекти са характерни за конкретно лекарство.
Verzenio се свързва с високи нива на диария и ниска токсичност на костния мозък, докато само Kisqali показва удължаване на QT интервала, каза изследователският екип.
„Всъщност настоящите насоки препоръчват да се избягват агенти, удължаващи QT, включително флуорохинолони, кетоконазол и някои антидепресанти и антипсихотици, при пациенти, които едновременно използват рибоциклиб (Kisqali)“, каза изследователският екип.
Изследователите стигнаха до заключението, че лекарите трябва да разчитат на профилите на токсичност на CDK4/6 инхибиторите, тъй като няма критерии за ефикасност при избора на определен CDK4/6 инхибитор.