Candida инфекции - новини за лечението
Въпреки че медицината се е развила много през последните години, все още има много области от нея, които са изправени пред трудности. Такъв е случаят и с гъбичните инфекции, чиято честота се е увеличила значително през последните години.
Тази ситуация се определя от увеличаването на антимикробната резистентност и малкия брой ефективни противогъбични лечения. Също така, използването на протези, катетри, повишени ендокринни нарушения, заболявания като ксеростомия са довели до увеличаване на честотата на гъбични инфекции. (1)
Инфекции с кандида
Бягай обикновено се намира в кожата, устната лигавица, чревния тракт и гениталната област, без да причинява заболяване. Инфекцията възниква, когато възникне дисбаланс (антибиотично лечение, наличие на други заболявания, отслабена имунна система). Видовете Candida причиняват инфекции, от кожата и лигавиците до най-дълбоките тъкани. (2)
Инфекциите с кандидоза могат да бъдат локализирани в кожата, влагалището, мъжкия полов орган, устната кухина, гърлото, храносмилателната система и дори системата. Най-редките и тежки случаи могат да засегнат кръвта, мембраната на сърдечния мускул (ендокарда) или мембраните около мозъка (менингите).
Текущи лечения
Най-широко използваните и ефективни лечения, използвани понастоящем за инфекции с Candida, са противогъбични средства като амфотерицин b, нистатин, клотримазол, миконазол, кетоназол, фоконазол, итраконазол, каспофунгин, флуцитозин и комбинации от тях, в зависимост от тежестта на заразената област. болестта и други заболявания, които пациентът има.
Най-големият проблем в момента е устойчивост на лечение и рецидив на гъбична инфекция. Повечето кандидозни инфекции са придружени от увеличаване на биофилма. (3) биофилм това е структура, изградена от много добре организирани микроорганизми в компактна общност. Прилепва много интензивно към повърхностите и се противопоставя на приложени процедури. За да бъде противогъбичното лечение ефективно, първо трябва да „счупи“ този биофилм.
Дори Световната здравна организация препоръчва да се оценят алтернативни билкови терапии, сребърни наночастици, антитела, фотодинамична или лазерна терапия, за да се намалят сериозните ефекти от кандидозната инфекция.
Научни и клинични изследвания
Проучванията в медицинската и молекулярната биология се фокусират върху идентифицирането на нови лечения или лекарствени комбинации, които са ефективни при лечението на гъбични инфекции, причинени от видове Candida, но също така и за предотвратяване на тяхното повторение: комбинации от противогъбични средства, естествени екстракти, етерични масла, имунотерапия, фотодинамична терапия и лазерна терапия.
Започвайки от отделни случаи, например от болница в Дания (4), могат да се определят ефективни терапевтични комбинации. Пациент с инфекция на вертебрална кандидоза е лекуван без успех в продължение на две седмици с флуконазал и каспофунгин. След още шест седмици лечение с липозомен амфотерицин В и още два месеца с флуконазол, инфекцията се върна. Едва лечение с високи дози амфотерицин В, комбинирани с флуцитозин, в продължение на шест месеца, това доведе до изцеление.
Такива случаи, при продължителни и скъпи лечения, демонстрират още веднъж необходимостта от разработване на по-ефективни и стабилни противогъбични лечения.
Лечението на гъбични инфекции с едно лекарство е все по-неефективно, тъй като Candida бързо развива резистентност към лекарства. Изследователите обаче са открили нещо невероятно: видът Candida albicans рядко развива резистентност към терапия с комбинации от лекарства. И когато стане устойчив на този вид лечение, Candida обаче е по-малко опасен, отслабен в действие. Изследователите установяват, че устойчивите щамове са уязвими към имунни клетки, наречени макрофаги - допълнителни доказателства, че някои лекарствени комбинации могат да минимизират лекарствената резистентност.
В същото проучване в университета в Торонто, Cowen и колегите му разработиха комбинирана терапия за Candida albicans. Това лечение инхибира дрожден протеин, протеин на термичен шок 90 (Hsp90). Този протеин помага на гъбичките да се адаптират към условията в заразеното тяло. Изследователи от Торонто са открили, че hsp90 протеинът в дрождите съдържа по-голямо място, през което лекарствата могат да се свързват с него, в сравнение с подобни човешки протеини. По този начин, като увеличиха размера на лекарствените молекули, те разработиха нова терапия, насочена към hsp90 само в дрождите. Надяваме се, че това ново лечение скоро ще бъде тествано върху хора. (5)
Неотдавнашно проучване, публикувано през 2015 г., установи, че лечението на вагинална кандидоза в комбинация с азоли и местни пробиотици, повиши ефективността на лечението и намали повторността на инфекцията. Жените са лекувани със 150 mg флуконазол и фентиконазол яйца (600 mg) и започвайки с петия ден от лечението, с местен пробиотик, съдържащ пробиотичните бактерии Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus, Streptococcus thermophilus и L. delbrueckii subsp. Булгарикус. (6)
Друго проучване, публикувано през декември 2014 г., разкри синергична активност на магнола и флуконазол. Магнололът е органично лигнаново съединение, извлечено от Magnolia officinalis или M. grandiflora. Той действа синергично с азоли (обичайно лечение) срещу Candida albicans, действа като субстрат на Cdr1p и като инхибитор на биосинтеза на ергостерол в гъбичната клетка. (7)
Проучването, проведено в университета в Льовен в Белгия, оценява няколко съединения, които усилват активността на миконазол срещу биофилмите на Candida albicans. Синергичното действие беше интензивно в случая артесунат (лекарство за малария) и неговите структурни аналози. Няма синергичен ефект между артесунат и флуконазол, каспофунгин или амфотерицин В. Получените резултати показват, че артесунатът усилва антибиотичната активност на миконазол, препоръчвайки комбинацията, състояща се от миконазол и артесунат за лечение на инфекции с Candida albicans. (8)
Нови противогъбични средства и нови методи за лечение
Гъбичните инфекции също са трудни за лечение гъбичен кератит. Те са основната причина за увреждане на очите. Много пъти бактериалният кератит се диагностицира погрешно, което прави лечението неадекватно. Те са тествани за тези гъбични инфекции синтетични антимикробни пептиди с широк спектър на действие. На нивото на клетъчните мембрани има малки пептиди, до 50 аминокиселини, поликатионни (главно аминокиселините лизин и аргинин), които имат антимикробна активност.
Копиране на тези функции, синтетични пептиди IKIK и IRIK имат отлични антимикробни действия срещу различни микроорганизми, като Грам-положителни и Staphylococcus aureus бактерии Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa грам-отрицателни микроби и Candida albicans гъбички. Локалните решения за тези пептиди са безопасни и толкова ефективни, колкото и клиничното лечение с амфотерицин В. Но амфотерицинът е по-нестабилен и скъп. След няколко бъдещи теста тези пептиди могат да се използват за лечение на гъбичен кератит. (9)
В допълнение към откриването на нови противогъбични средства, бяха търсени и нови методи за прилагане на класически лечения. В тази връзка група изследователи търсеха решения за повишаване на ефективността Нистатин при лечение на гъбични инфекции на устната лигавица. Нистатинът се абсорбира през кожата, мембраните или лигавиците в много голяма пропорция, така че действието му значително намалява. Използва се иновативен метод алгинатни микро и наночастици с вграден нистатин, поставени в пастата за зъби. Чрез прилагане на нистатин в тази форма освобождаването на активното вещество се забавя и инхибиторният ефект върху Candida albicans е по-интензивен. Методът има пряко приложение при кандидоза на устната кухина, но бъдещите проучвания могат да се фокусират и върху кожни инфекции. (10)
Видовете Candida са особено устойчиви поради биофилма, образуван на заразената повърхност. В това отношение са проведени изследвания, търсещи лечение, което да действа върху този биофилм. В такова проучване беше използвано церий, химичен елемент от групата на лантанидите срещу видове Candida. Установено е, че цериев нитрат предотвратява образуването на биофилми както in vitro, така и in vivo. Също така, при високи концентрации цериевият нитрат дезорганизира и унищожава вече образуваните биофилми. Това откритие може да има пряко клинично приложение, особено при използването на катетри и други медицински изделия, които могат да причинят гъбични инфекции. (11)
Също така при изследванията и тестването на нови противогъбични средства бяха оценени различни синтетични сулфонови производни. Бромодихлорометил-4-хлоро-3-нитрофенил сулфон (наречен съединение 6), дихлорометил-4-хлоро-3-нитрофенил сулфон (наречен съединение 7) и хлордибромометил-4-хидразино-3-нитрофенил сулфон (наречен съединение 11) бяха оценени за способността им да инхибират растежа на гъбични клетки и тяхната адхезия към заразените епителни клетки. Съединение 11 значително повлиява епителната адхезия, както и образуването на гъбични нишки, което може да бъде предшественик на бъдещото противогъбично лечение. (12)
Няколко проучвания са насочени към ново триазолно лекарство - Сирак (13) - полезен при лечение на системни гъбични заболявания. Исавуконазол сулфатът е водоразтворим триазол, създаден за лечение на тежки системни гъбични заболявания. Активната му част е инхибитор на биосинтеза на ергостерол, който причинява както нарушаването на гъбичната мембрана, така и нейната функция. Показан е за лечение на аспергилоза, кандидоза и мукормикоза, както и други редки гъбични инфекции. През юли 2014 г. беше одобрен от Европейската комисия и след това от FDA за лечение на аспергилоза и инвазивна кандидоза. (14)
Последните технологични открития в медицинската област също доведоха до разработването на нови терапевтични методи. В тази връзка, фотодинамична терапия се състои в свързване на лечението с химикали (лекарства) с различни видове светлинни лъчи. Такова проучване беше проведено върху фотодинамична терапия с лекарствено вещество, което би действало ефективно върху биофилма на Candida albicans. Използването на антимикробна фотодинамична терапия (APDT) като нов подход при лечението на локализирани Candida инфекции е развиваща се и особено обещаваща област. В цитираното проучване са използвани 2 фотосенсибилизатора, получени от бензо [а] феноксазин. Получените резултати бяха добри, подчертавайки потенциала на този нов вид терапия. (15)
Инфекциозният ендокардит е животозастрашаващо състояние с висока заболеваемост и смъртност. Текущите лечения се състоят от интравенозни антибиотици или операция и включват дългосрочна и скъпа хоспитализация. Проучването, проведено при деца с инфекциозен ендокардит, има за цел да оцени възможността а рекомбинантен тъканен плазминогенен активатор (плазминогенът е гликопротеин, участващ в разтварянето на интраваскуларен тромб), за да улесни по-бързата резорбция на растителността и изчистването върху положителни кръвни култури и следователно да намали заболеваемостта и смъртността. След лечение 97% от пациентите са имали положителни резултати много бързо, за няколко часа или дни. Необходими са допълнителни проучвания за валидиране на това адювантно лечение, но с обещаващи резултати. (16)