Бупропион; Живот с депресия

Статията е актуализирана на 10 май 2020 г.

Бупропионът е една от активните фармацевтични съставки, която съгласно § 1 i. V. m. Приложение 1 Наредбата за лекарствените рецепти може да се издава само на пациенти срещу лекарско предписание (в лекарствени продукти, отпускани само по лекарско предписание).

В официалната класификация на лекарствата на държавния Германски институт за медицинска документация и информация (DIMDI) бупропионът е включен в три различни групи активни вещества:

N06 Психоаналептици (психоактивни вещества, които стимулират организма или разведряват настроението), тук N06A Антидепресанти, ATC код N06AX12 бупропион
N07 Други лекарства за нервната система, тук N07B лекарства за лечение на зависимости, N07BA агент за лечение на никотин пристрастяване спиране на тютюнопушенето), ATC код N07BA02 бупропион

В допълнение към тези основни области на приложение, бупропионът се използва в комбинация с налтрексон като средство за отслабване: AO8, A08A против затлъстяване, с изключение на диети (продукти за отслабване, без медицински диетични храни), тук A08AA Централно затлъстяване, ATC код A08AA62 бупропион и налтрексон.

При употреба извън етикета, извън одобрението, бупропион се използва за лечение на ADHD с дефицит на вниманието/хиперактивност.

Кратка история на лекарството

Бупропион е одобрен като антидепресант в САЩ през 1984 г., първоначално в незабавена форма и в много по-висока доза, отколкото е одобрена днес. Това одобрение е оттеглено през 1986 г., тъй като активната съставка многократно е причинявала гърчове, някои от които са били фатални.

Последваха допълнителни проучвания, които установиха, че тези припадъци са зависими от дозата, редки странични ефекти. През 1989 г. по-ниски дози бупропион бяха повторно одобрени в САЩ; През 1996 г. FDA (Администрацията по храните и лекарствата) одобри формулировка с удължено освобождаване, която може или трябва да се приема два пъти на ден; През 2003 г. беше одобрена удължена версия (XL, XR), която трябва да се приема само веднъж на ден.

В Германия бупропионът е одобрен като антидепресант под формата на удължено освобождаване със забавено освобождаване. Одобрението за оригиналното лекарство с марката Elontril е дадено на 2 април 2007 г .; Преди това официално одобрение, бупропионът вече се използваше извън етикета като антидепресант. Междувременно патентната защита (която обикновено е 10 години за психотропни лекарства) за Elontril е изтекла, поради което сега на пазара има многобройни генерични лекарства (имитиращи лекарства) в допълнение към оригиналния препарат.

Ефект/активна съставка

Както при всички антидепресанти, механизмът на действие на бупропиона е насочен към ребалансиране на мозъчния метаболизъм на серотонин-норадреналин, който най-вероятно се нарушава при депресия. Както при повечето антидепресанти, метаболизмът на собствените невротрансмитери на тялото трябва да бъде повлиян; Точният механизъм на действие на бупропиона все още не е напълно изяснен.

Бупропионът се класифицира най-вече сред селективните инхибитори на обратното захващане на норепинефрин и допамин (NDRI), които увеличават наличността на двете вещества в мозъка, като предотвратяват повторната абсорбция на тези невротрансмитери в техните магазини. Това, което сега е известно за точния механизъм на действие, обаче поражда съмнения относно тази класификация:

Класификацията като слаб инхибитор на обратното захващане на допамин норепинефрин се основава на експерименти с животни, наблюдавано е съотношение 2: 1 допамин към норадреналин за инхибиране на обратното захващане. Със съвременните изследователски методи междувременно е установено, че бупропионът също причинява освобождаването на допамин и норепинефрин и следователно е по-сходен по ефект с амфетамините (бупропионът също е химически тясно свързан с амфетаминовите производни амфепрамон и катинон, като цяло вижте www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0074774209880094? чрез% 3Dihub).

Колкото по-добър бупропион може да бъде изследван със съвременни научни методи, толкова повече се съмнява отново в клиничната (практическа) значимост на неговия допаминергичен ефект: Бупропионът се метаболизира интензивно (над 87% бионаличност). Неговият метаболит (метаболитен продукт) хидроксибупропион, който вече се образува в черния дроб по време на метаболизма при първо преминаване (незабавен метаболизъм след поглъщане), достига концентрация до 20 пъти концентрацията на активната съставка бупропион. Хидроксибупропионът действа като инхибитор на обратното поемане на норепинефрин (и вероятно също като освобождаващ агент на норепинефрин) приблизително толкова силно, колкото бупропион; като инхибитор на обратното поемане на допамин обаче метаболитът има много по-слаб ефект. В няколко проучвания, използващи позитронно-емисионна томография, сега е показано при пациенти, че допаминовите транспортери са само леко заети от бупропион (14% -26%) и че извънклетъчната концентрация на допамин не повишава нивото на допамин след поглъщане доказва. Според сегашното състояние на изследванията ефектът на бупропиона може следователно да се сравнява повече с ефекта на селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs).

С малки, но важни разлики:

При тревожна депресия е доказано, че бупропионът действа по-зле от SSRIs
Има някои доказателства, че бупропионът действа по-добре от SSRI за умора (по-бърза физическа и психологическа умора), което често се свързва с депресивни синдроми
По отношение на отговора (отговор на лечението, подобрение> = 50%) и ремисия (постигане на свобода от симптоми) е изследвано само, че бупропионът има по-лош ефект от венлафаксин
Доказано е също така, че бупропион действа, както и буспирон, сертралин, венлафаксин (ремисия при около 1/4 от пациентите) след неуспех на лечението на най-честата първа терапия с циталопрам.

Бупропион е проучен в комбинация с различни SSRI и има положителен ефект върху сексуалната дисфункция, която употребата на SSRIs често причинява. Има индикации, че бупропионът, дори когато се комбинира с други антидепресанти, може да компенсира някои странични ефекти като умора. Тъй като все още предстоят систематични проучвания в тази област, бупропионът все още не е одобрен за употреба срещу/за странични ефекти на други антидепресанти.

При отказване от тютюнопушенето бупропионът е почти толкова ефективен, колкото никотиновите пластири и вероятно малко по-малко ефективен от варениклин; Това обаче е само обещаваща терапевтична възможност за определен генен вариант (широко разпространен сред хората от европейски произход). Доказано е, че комбинацията от бупропион и налтрексон е ефективен метод за пациенти със затлъстяване в клинични проучвания, когато се използва за намаляване на апетита и загуба на тегло. Заявлението за ADHD като медицинско индивидуално решение за пациенти на възраст под 18 години все още не е проучено адекватно, нито по отношение на безопасността, нито по отношение на ефективността.

Начало на действието

Според информацията за продукта за Elontril, първият ефект обикновено може да се наблюдава около 14 дни след започване на терапията. Въпреки това, пълният антидепресант трябва - както при всички антидепресанти - да се прояви едва след няколко седмици лечение.

Препоръчва се пациентите с депресия да бъдат лекувани с Elontril в продължение на поне 6 месеца, за да се гарантира, че не са без симптоми.

Странични ефекти на бупропион

По своя профил на страничните ефекти бупропионът се различава доста от обичайните антидепресанти; типичните нежелани реакции са по-подобни на тези, които се появяват при прием на психостимуланти.

Много чести (засягат повече от 1 пациент на 10) пациентите реагират с безсъние (често преходно, обикновено по-малко, ако бупропион не се приема малко преди лягане), главоболие, сухота в устата, гадене или повръщане.

Чести (при по-малко от всеки 10-и и повече от всеки 100-ти пациент) се появяват следните нежелани реакции:
Патологично безпокойство и тревожност, треперене, световъртеж, нарушения на вкуса, коремна болка, запек, реакции на свръхчувствителност като копривна треска, загуба на апетит, зрителни нарушения и шум в ушите, повишено кръвно налягане и зачервяване на лицето, обрив, сърбеж, изпотяване, треска, гръдна болка и слабост.

Понякога (> = 1/1000, противопоказания

Бупропион не трябва да се използва в следните случаи:

Едновременно с МАО инхибиторите, тъй като те действат по едни и същи метаболитни пътища

Заедно с алкохола, защото има индикации за отделни невропсихиатрични странични ефекти

Безопасността на приема по време на бременност не е проучена и поради това се препоръчва само ако се счита за абсолютно необходима

Тъй като бупропион и метаболити се екскретират в кърмата, бупропион не трябва да се използва по време на кърмене или майката не трябва да кърми, докато приема бупропион.

Взаимодействия

Бупропион взаимодейства със следните лекарства:

Във всички трициклични клетки, с изключение на доксепин, много SSRI, болкоуспокояващото средство трамадол, антипсихотици, бета-блокери и антиаритмици от клас 1С, бупропионът инхибира метаболизма и по този начин повишава нивата в кръвта

Нивата на циталопрам също се увеличават, когато едновременно се приема бупропион, въпреки че лекарствата се обработват по различни метаболитни пътища

Бупропион намалява седативните ефекти на диазепама

Използването на никотинови пластири едновременно може да доведе до повишаване на кръвното Ви налягане

Следните лекарства могат да повлияят на начина на действие на бупропиона:

Лекарствата, които оказват влияние върху метаболитния път на цитохром P450-2B6 (различни ракови лекарства, централно действащи мускулни релаксанти и инхибитори на тромбоцитната агрегация), променят съотношението бупропион/хидроксибупропион, ефектите не са известни

Освен това се препоръчва повишено внимание при употребата на всички лекарства, които силно пречат на метаболитните пътища

Бупропион трябва да се използва с повишено внимание с леводопа и амантадин, тъй като могат да се появят увеличени нежелани реакции.

Тъй като многобройните взаимодействия на бупропион могат да бъдат оценени лошо само от медицински специалисти, пациентите трябва също да уведомят своя лекар за по-нататъшен прием на лекарства.

дозировка

Когато се използва като антидепресант, нормалната доза е 150 mg веднъж дневно, което също обикновено се предписва като начална доза.

Тъй като обаче в клиничните проучвания не може да се определи оптимална доза в диапазона на ниски дози (гореспоменатите припадъци се случват главно при доза от 600 mg), това не е „последната дума“. Ако няма подобрение след едномесечна терапия от 150 mg, дозата може да се увеличи до 300 mg веднъж дневно след консултация с Вашия лекар.

Важно е винаги да има период от поне 24 часа между съответните индивидуални дози.

Изтеглете лекарството

При клинични изпитвания с Elontril не са наблюдавани симптоми на отнемане (макар и не системно регистрирани).

Тъй като бупропионът селективно инхибира обратното поемане на неврони на невротрансмитери, не могат да бъдат изключени симптоми на отнемане или отскачащ ефект.

Според специализираната информация следователно може да се обмисли намаляваща терапия; когато бупропион се използва за отказване от тютюнопушенето, дори се препоръчва.

Stiftung Warentest съобщава в своята база данни „Лекарства в теста“, че отделните доклади за случаи предполагат появата на т. Нар. Синдром на остро оттегляне или отнемане дори след спиране на приема на бупропион.

Този независим синдром се проявява със следните характеристики:

Бързото начало, обикновено през първата седмица след отбиването, достига пик след 36 до 96 часа

Спонтанна (автоматична) регресия, в зависимост от времето на полуживот на активната съставка за 2 (-6) седмици

Предимно леки, напълно разрешими симптоми

Обикновено бърз и пълен спад при повторно приемане на активната съставка

Типични са неспецифични физически симптоми

Най-честите симптоми са главоболие и световъртеж, проблеми със съня и промени в настроението, раздразнителност и гадене

Опит с бупропион

Повечето преживявания с лекарства в Германия могат да бъдат намерени в здравния портал Sanego. Има над 500 доклада за опит с Elontril, които оценяват лекарството със средно 6,8 (от 10 възможни точки): www.sanego.de/Medikamente/Elontril.

Кристиан Рютген е молекулярен биолог и биохимик. Като журналист на свободна практика той пише текстове на здравни теми за експерти и миряни.