BUPROPION ((ELONTRIL) В ДЕПРЕСИЯ - телеграма за наркотици
В САЩ амфетамините традиционно се използват не по предназначение за лечение на пациенти с депресия, въпреки незадоволителната ситуация с данни. Подобният на амфетамин бупропион (WELLBUTRIN), който е одобрен като антидепресант от 20 години, се използва само в тази страна като средство за спиране на тютюнопушенето (ZYBAN, a-t 2000; 31: 59-60). От април 2007 г. се предлага и на пазара в Германия под името ELONTRIL за лечение на депресивни епизоди. Бупропион (= амфебутамон) е химически различен от всички други антидепресанти, но е подобен на подтискащия апетита амфепрамон (TENUATE и др.) И също е изследван за лечение на затлъстяване.
ХАРАКТЕРИСТИКИ: Точният механизъм на действие не е известен. Бупропионът е слаб инхибитор на обратното захващане на норепинефрин и допамин.1 В клинично значими дози той блокира само 22% до 26% от местата на свързване на допаминовия транспортер.2 В Германия антидепресантът е одобрен като забавен препарат (XL) за прием веднъж дневно от 150 mg или 300 mg. В проучване3 С препарата SR, класифициран като биоеквивалентен, който се използва два пъти дневно, и двете дози са еднакви. Проучванията не могат да определят оптималната доза.4-ти
Бупропионът се метаболизира главно до основния активен метаболит чрез CYP 2B6, но инхибира CYP 2D6, което е от значение за разграждането на множество антидепресанти и антипсихотици, наред с други неща. Препоръчва се и повишено внимание в комбинация с валпроат (ORFIRIL и др.), Който може да инхибира метаболизма на бупропион.1.4
КЛИНИЧНА ЕФЕКТИВНОСТ: Само 52-седмично проучване, свързано с одобрението5.6 срещу плацебо е публикуван. След това само участниците, които са отговорили на отворен бупропион в продължение на осем седмици, ще бъдат разпределени произволно на 150 mg бупропион SR, форма с удължено освобождаване, която не е одобрена в Германия, или плацебо два пъти дневно. Само 12% (103 от 828) са завършили проучването. Процентът на рецидив от 52% се изчислява за плацебо и 37% за бупропион.5.6 Тъй като са включени само отговорилите на бупропион, дизайнът за оттегляне поставя в неравностойно положение потребителите на плацебо и в допълнение, около една трета от участниците под плацебо (32%) и бупропион (36%) „се губят“, оттеглят съгласието си и т.н. и очевидно не се проследяват,7-ми резултатът няма смисъл. От три допълнителни проучвания от значение за одобрение8.9, Въпреки това, които не са публикувани, две са отрицателни в предварително дефинираната основна крайна точка. Това съответства на обичайната ситуация за антидепресантите: За да се получат достатъчно положителни изследвания за одобрение, трябва да се извършат множество изследвания (a-t 2005; 36: 45-6).
ПОМЕЧЕНИЕ: Подобно на трицикличните антидепресанти, бупропионът често причинява сухота в устата (17%), запек (10%) и замъглено зрение (3%).1 Описани са също нарушено уриниране и повишаване на кръвното налягане. Подобно на селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRI), стомашно-чревни оплаквания като гадене (13%) и психологически нарушения като възбуда (3%, до 12%),10 Очаква се „стимулация на централната нервна система“ (2%), тревожност (5%) и нарушения на съня (11%).1 Главоболието засяга 26%, шум в ушите най-малко 6%.1 Загубата на тегло е типична за амфетаминоподобни вещества: 14% от участниците в проучвания за лечение на депресия губят повече от 2 кг.1 Всеки десети потребител на бупропион преустановява терапията поради разрушителни ефекти, 2% поради обрив.1
Според по-стари бедни проучвания12-16 (предимно с непроверени записи) и по-нови, също спонсорирани от компанията публикации14.15 Казва се, че бупропион засяга по-малко сексуалната функция, отколкото SSRIs. От друга страна, рискът от гърчове с дневен прием до 450 mg от незабавения препарат е 0,4% до четири пъти повече от другите антидепресанти.1 Дори при дози между 450 mg и 600 mg на ден, например когато пациентите компенсират пропуснатата доза, честотата на гърчовете се увеличава почти десетократно.1 Честотата на припадъци от 0,1% (3 от 3 094), изчислена с препарата SR (до 300 mg на ден), не ни изглежда значима, тъй като поне трима други потребители с припадъци не се разглеждат поради критерии за изключване.16.
При вътрешна оценка суицидното поведение е числено по-често при пациенти с депресия на бупропион, отколкото при плацебо и сравнителни лекарства като SSRI (7 от 3 179 срещу 2 от 2310, 7 от 1310 срещу 3 от 1266).17-ти
РАЗХОДИ: Въз основа на дневна доза от 150 mg, бупропионът (ELONTRIL) струва 39 евро на месец, приблизително колкото оригиналния CIPRAMIL циталопрам (42 евро, при 20 mg/ден), но три пъти повече от генеричния циталопрам (напр. CITALOPRAM TAD: 13 €) и около два пъти повече от амитриптилин (AMITRIPTYLIN DURA: 17 €, SAROTS: 18 €, при два пъти 75 mg/ден).
Амфетаминоподобният бупропион (ELONTRIL) също е одобрен в Германия за лечение на депресивни епизоди от април 2007 г.
Ситуацията с данните е незадоволителна: три от четирите проучвания, които са от значение за одобрение, включително две отрицателни проучвания, не са публикувани. Публикуваното дългосрочно проучване с различно забавяне от одобреното сега (SR вместо XL) не е убедително поради недостатъци в дизайна, висок процент на отпадане и очевидно липса на последващи действия.
Бупропион вече привлече вниманието като средство за отказване от тютюнопушене поради припадъци и смъртни случаи (a-t 2002; 33: 47-8). Често се срещат главоболие, безсъние, възбуда и загуба на тегло.
Не препоръчваме очевидно слабите и богати на странични ефекти псевдоиновации.