Булбо-гръбначни атрофии при деца AFM-Telethon

Те се проявяват с мускулна слабост и затруднено дишане, понякога глухота.

The Болест на Фацио-Лонде и Синдром на Браун-Виалето-ван Лаере са две много сходни форми на грубо-спинална мускулна атрофия при деца, за които се предлага лечение (витамин В2).

Какво представлява амиотрофия на бубо-гръбначния стълб ?

Булбо-спиналната амиотрофия е много рядко заболяване от генетичен произход, което засяга нервните клетки, контролиращи движението: двигателните неврони. Мускулите на краката и някои мускули на лицето и гърлото (така наречените булбарни мускули, дали името си на тези форми на гръбначно-мускулна атрофия) са по-малко силни.
Има няколко форми на мускулна атрофия на гръбначния стълб:

Болест на Кенеди, която започва в зряла възраст и се среща при мъжете (тя е свързана с Х хромозомата);

Булбо-гръбначни амиотрофии при деца: Болест на Фацио-Лонде (наричан още "прогресивна булбарна парализа на детето") и Синдром на Браун-Виалето-ван Лаере, които се появяват в детството, както при момичетата, така и при момчетата. Синдромът на Браун-Виалето-ван Лаере засяга например 3 момичета за 1 момче.

Булбо-гръбначни амиотрофии при деца

Болестта на Фацио-Лонде и синдромът на Браун-Виалето-ван Лаере са сравними по отношение на техните прояви. Единствената им разлика е наличието на глухота при синдрома на Браун-Виалето ван Лаере, което не е описано при болестта на Фацио-Лонде.
Само 80 случая Към днешна дата в световен мащаб са идентифицирани лубочно-гръбначни мускулни атрофии при деца.

Няколко съоткриватели▪ Болест на Фацио-Лонде
През 1892 г. Eugenio Fazio описва в Италия за първи път същата болест при двама братя на 5 и 6 години, чиито родители са братовчеди.
Две години по-късно, Пол Фредерик Лонде, френски лекар, описва подобен случай, който той нарича "прогресивна булбарна парализа, инфантилна и фамилна".
▪ Синдром на Браун-Виалето-ван Лаере
През 1894 г. Чарлз Браун описва в Англия заболяване със симптоми, подобни на амиотрофична латерална склероза (ALS), но засягащо 12-годишно момче, свързано с глухота и от семеен характер.
През 1936 г. Ернесто Виалето, италиански лекар, описва подобни признаци при три деца от едно и също семейство.
Тридесет години по-късно J Van Laere разказва случая с три сестри, които се представят с „прогресивна фамилна парализа“ с глухота.

На какво се дължат бульбо-гръбначните амиотрофии при деца ?

Недостиг на витамин В2 транспортер

Болестта на Фацио-Лонде и синдромът на Браун-Виалето-ван Лаере са причинени от аномалии (мутации) в SLC52A3 и SLC52A2 гени. Тези два гена кодират протеини (hRFT2 и hRFT3), които участват в транспорта на витамин В2 (или рибофлавин): позволяват му да се абсорбира от клетките.
Генетичните аномалии, отговорни за синдрома на Браун-Виалето-ван Лаере и болестта на Фацио-Лонде, водят до дефицит в тези рибофлавинови транспортери. Лекарите говорят за "рибофлавинопатия".
Тези генетични аномалии се наследяват по автозомно-рецесивен начин.

Какво е витамин ?
▪ Витамините са вещества, които са от съществено значение за доброто здраве. Повечето от тях не могат да бъдат синтезирани от организма и се осигуряват изключително чрез храната.
▪ Витамин В2 е необходим за използването на хранителни вещества и за производството на енергия от клетките. Той може да се синтезира от тялото (по-точно от бактериите, намиращи се в нормално състояние в червата), но в количества, твърде малки, за да отговори на нуждите. Следователно приемът на витамин В2 с храна остава от съществено значение.

Дегенерация на определени двигателни нервни клетки

Наличието на аномалия в гените SLC52A2 или SLC52A3 води до дегенерация на определени двигателни неврони. Тези нервни клетки са отговорни за предаването на нарежданията за свиване, дадени от мозъка, на мускулите, които извършват движението.

В лубо-гръбначните амиотрофии на детето се намират засегнатите двигателни неврони:

на нивото на продълговатия мозък (“bulbo”), част от нервната система, разположена между мозъка и гръбначния мозък. От крушката произхождат някои черепномозъчни нерви, особено тези, необходими за слуха, за да мобилизират мускули на гърлото и на езика (поглъщайте, говорете), както и тези на лицето.

в предните рога на гръбначния мозък ("гръбначен"), където двигателните неврони, които контролират мускули на багажника и крайниците.

Поради загубата на двигателни неврони, разположени в продълговатия мозък и гръбначния мозък, мускулите се инервират по-малко, намаляват по размер (амиотрофия) и им липсва сила.

Къде са изследванията на амиотрофиите на бубо-гръбначния стълб при деца? ?

Изследователската работа се ускори значително през 2010 г. Откриването на гени, свързани със спинални атрофии при деца, беше бързо последвано от първите опити за ефективно лечение: добавка на витамин В2 висока доза.

Само няколко месеца между идентифицирането на гените и първото лечение

Двата гена, свързани със синдрома на Браун-Виалето-ван Лаере и болестта на Фацио-Лонде (SLC52A3 и SLC52A2), бяха идентифицирани съответно през 2010 г. и 2012 г.
Фактът, че те кодират два транспортера на рибофлавин (hRFT2 и hRFT3), които са описани много малко преди (2009 и 2010 г.), позволи бързо да се обмисли лечението с витамин В2 във високи дози.
Първите резултати от тази добавка са публикувани през 2011 г. Три години по-късно международен екип отчита положителните резултати от приема на витамин В2 от по-голям брой деца и възрастни (16 души), страдащи от синдрома. Болест на Браун-Виалето-ван Лаере или болест на Фацио-Лонде и носители на генни мутации SLC52A2.

Все още са необходими терапевтични постижения, за да се определят по-специално оптималните методи за добавяне.

Международни изследвания

Като се има предвид изключителната рядкост на амиотрофиите на бубо-гръбначния стълб при деца, изследванията са международни. Най-ангажираните екипи са разположени в Англия, Италия и Холандия, където специалистите по метаболитни заболявания са в основата на протокола за лечение, базиран на витамин В2.
Участващите лекари и изследователи се срещат редовно, за да споделят резултатите си от големи международни конференции, по-специално тези, посветени на нервно-мускулните заболявания: годишния конгрес на Световното мускулно общество и конгреса по миология, организиран от AFM-Telethon на всеки 4 години.