Болестта на Хънтингтън как медицината се бори със забавената мозъчна смърт - знание
Тялото отрови мозъка поради дефектен генетичен състав. Сега първата терапия срещу неизлечимата досега болест на Хънтингтън изглежда е успешна.
Всичко върви нормално от тридесет или четиридесет години. След това единият мускул на ръката се потрепва, единият крак неволно прави крачка, лицето изведнъж прави гримаса. Бавно контролът върху собственото ви тяло се изплъзва, чувствата стават независими, паметта намалява и отстъпва на заблудите. Личността изчезва. Разсеяни, лишени от всякакъв контрол над речта, жестовете и мимиката, отслабени от припадъци, които понякога продължават с часове, и едва способни да се движат толкова съществено като преглъщането, пациентите умират след около петнадесет до двадесет години мъченичество. Роднините го виждат и знаят: скоро това може да съм аз.
Болестта на Хънтингтън (танцът на Свети Вит) е рядко заболяване на нервите. За засегнатите семейства обаче той е вездесъщ. Дядото умира, трима от синовете му се разболяват. Тогава дъщеря му е щракната от полицай на улицата. Тя трябва да се срамува, че е пияна толкова рано сутринта! В този момент за жената се срива свят. Тя залитна през кръстовището и не забеляза, че нещо не е наред. Първи признак на заболяването.
Това беше през 60-те години. Жената беше майка на Нанси Уекслър. Оттогава ученият от Колумбийския университет в Ню Йорк има само една цел: тя искаше сигурност, тест. В продължение на десетилетия тя търсеше генетичната причина и събра около себе си 58 международни изследователи. През 1993 г. екипът успя да обяви резултата: Това е мутация в гена на болестта на Хънтингтън в хромозома 4.
При около десет процента от около 30 000 пациенти в Европа тази промяна настъпва спонтанно. За повечето обаче той се наследява от родител, което неминуемо води до заболяването. Защото дори здравата версия на гена от другия родител не може да компенсира дефекта. Благодарение на Wexler лекарите могат да го диагностицират с генетичен тест преди избухването на болестта. И до днес разпадането на мозъка не може да бъде излекувано или спряно.
Сестрите избраха несигурност
Поради това много деца от жертви на HD се отказват от теста. Предпочитат да живеят живот, отколкото да се отчайват от неудържимото. Нанси Уекслър и нейната сестра също решиха против. „Баща ни ни каза: Не знам какво да мисля за теста. Би било трагично да те загубя така “, каза тя пред американската радиостанция NPR. „Удари ни като гръм. Наистина искахме да знаем, че нямаме болестта. Но какво ще стане, ако го направи? “Това прави разлика между постоянно мислене за HD и познаване на неизбежната му съдба. Една от големите истории за успех на генетичните изследвания вече не струва много за собствения си живот. Сестрите избраха несигурност. Като предпазна мярка те останаха бездетни.
Това съображение вече може да се промени. За първи път страдащите от HD имат повод за надежда. От 2015 г. общо 46 пациенти са лекувани с експериментално лекарство (Ionis-HTTRx). През декември 2017 г. ръководителят на изследването Сара Тебризи от Университетския колеж в Лондон заяви пред британската преса, че резултатите от новата терапия са по-добри от всичко, на което се е надявала. Въпреки това е само фаза, която проучвам, предназначена само за изясняване на безопасността на терапията и въпреки че все още се очаква рецензирана публикация за следващата година, Табризи казва: „За първи път има възможност да имаме терапия които забавят или дори предотвратяват болестта на Хънтингтън. "
В допълнение към британците и канадците, в проучването участваха по-специално германски пациенти от калифорнийската биотехнологична компания "Ionis Pharmaceuticals" (бивша Isis) и швейцарската фармацевтична компания Roche. „Улм е седалището на Европейската мрежа за болести на Хънтингтън“, казва Бернхард Ландвермайер от Неврологичната клиника в Университета в Улм. Около една трета от всички пациенти в Европа ще бъдат обгрижвани там. Заедно с университетската клиника в Бохум, най-старата специализирана клиника за HD в Германия, тук са създадени необходимите структури за проучвания.
Болестта на Хънтингтън е най-лечимата от нелечимите невродегенеративни заболявания, казва неврологът, който от 15 години търси терапия на болестта на Хънтингтън. Човек знае много добре генетичната основа. Болестта възниква, защото клетката заеква, докато копира генетичния материал в гена на болестта на Хънтингтън. Има последователност от три градивни блока на ДНК, която се повтаря до 20 пъти при повечето хора: CAG, т.е. цитозин, аденин, гуанин. Поради заекването на механизма за копиране може да има и повече. Болестта избухва след 36 повторения. Колкото повече CAGs, толкова по-рано в живота.
Спрете токсичния вариант на протеина
Тъй като генът на Хънтингтън се трансформира в протеин, който е важен за нервните клетки, Huntingtin. Многобройните повторения на CAG обаче го променят толкова много, че полезният протеин изведнъж става токсичен. Прекалено е голям, бучка. С опустошителни последици в мозъка, особено в регион, наречен стриатум (раирани тела). Стриатумът позволява координирани движения чрез намаляване на импулсите от други мозъчни региони в центровете за движение. При пациенти с HD затихването се губи, когато тези нервни клетки умрат. Мускулите потрепват неволно.
Ако искате да излекувате HD, трябва да предотвратите образуването на все повече и повече токсични варианти на протеина. Веднага след като беше известна генетичната причина за болестта на Хънтингтън, изследователите предложиха да се спре транслацията на дефектния HD ген. Използвайки „антисенс“ молекули, те искаха да засекат копията на гена, HD РНК. Антисмисловите молекули са изградени по такъв начин, че да имат огледален образ на последователност от генетични компоненти към РНК на Хънтингтън. Те се придържат към него. И без РНК нямаше да има план за протеина хънтингтин.