Болест на Помпе - биология
Колко горещо е твърде горещо за живота дълбоко под дъното на океана?
Антибиотици от бактерии
Клетъчна миграция: новооткрита функция на известен протеин
Молекулярен компас за подравняване на клетките
Какво кара листата да стареят през есента
Демокрацията на лешоядите токачки
Околната среда на Ekembo: Хората също живееха в открити пейзажи
| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство
Сортът пшеница е създаден чрез кръстосване на диви треви
Колко горещо е твърде горещо за живота дълбоко под дъното на океана?
Болест на Помпе
| E74.0 | Болест за съхранение на гликоген | |
| ICD-10 онлайн (версия на СЗО 2011) | ||
The Болест на Помпе, също като Болест на Помпе или наречен дефицит на киселинна малтаза, принадлежи към групата на заболяванията за съхранение на гликоген и е класифициран като тип II (виж също лизозомно заболяване за съхранение). Рядкото (1: 40 000 до 1: 150 000 раждания), наследствено метаболитно заболяване се забелязва главно в мускулите и поради това също се брои сред миопатиите. Понастоящем в Германия се диагностицират около 100 до 200 души и се смята, че около 5000-10 000 души са засегнати по целия свят.
история
Болестта е кръстена на холандския патолог Йоан Касианус Помпе (1901-1945), който за първи път описва симптомите през 1932 година. [1] Болестта е открита през 1954 г. от G.T. Кори, класифицирани като заболяване за съхранение на гликоген тип II. [2] През 1963 г. Х.Г. Нейната липса на лизозомна α-глюкозидаза като причина за заболяването. [3] Формата за възрастни е използвана за първи път през 1969 г. от A.G. Ангел описа. [4] Още през 1973 г. е направен опит за терапия с алфа-глюкозидаза, която след това е получена от плацентата. [5]
Клиника и курс
Болестта може да се появи на всяка възраст. При кърмачета (детска болест на Помпе) тя обикновено завършва фатално през първата година от живота поради сърдечна недостатъчност в контекста на хипертрофична кардиомегалия. При инфантилната форма първите симптоми се появяват на около два месеца, диагнозата се поставя средно на пет месеца и смъртта настъпва на около девет месеца.
причина
Причината е генетичен дефект в ензима α-1,4-глюкозидаза (киселинна малтаза), който води или до пълно отсъствие, или до намалена активност. Това предотвратява разграждането на гликогена, форма на съхранение на захар за образуване на глюкоза, в мускулите. Гликогенът се отлага в мускулните клетки в лизозомите и ги унищожава, а след това и мускулната клетка. Остатъчната активност на ензима е в обратна корелация с тежестта на заболяването. При инфантилния тип обикновено има само ензимна активност от [6], засегнатите са хетерозиготни съединения [7]. В инфантилната форма обикновено има две тежки мутации и по този начин пълен ензимен дефект. При проучвания на братя и сестри тук е открита висока степен на съответствие между генотипа и протичането на заболяването. [8] За разлика от това при възрастната форма няма връзка между генотипа и фенотипа.
Диагноза
Диагнозата се поставя чрез мускулна биопсия. Хистологично при PAS оцветяването може да се открие масивно съхранение на гликоген в мускулните влакна. Диагнозата може да бъде допълнително потвърдена чрез измерване на ензимната активност на киселинната малтаза или чрез молекулярно-генетични изследвания. CK, както и CKMB, LDH, GOT и GPT често са повишени (над 90%) в кръвта и Glc4 в урината. Тест от изсушена капка кръв е в процес на разработване, но засега не е достатъчно надежден. Трябва да се изключат множество диференциални диагнози.
лечение
Все още не е възможно лечение. Препоръчителните форми на палиативна терапия варират от диетични препоръки до дишане и физиотерапия и в крайна сметка вентилация и изкуствено хранене. Има доказателства за полза от комбинирането на упражнения и диета с високо съдържание на протеини. [9]
От пролетта на 2006 г. липсващият ензим може да бъде изкуствено доставен като рекомбинантен протеин от CHO клетки (алглюкозидаза алфа, търговско наименование: Миозим). Лекарството се дава под формата на инфузия на всеки 14 дни. Докато при кърмачетата са наблюдавани изумителни успехи, особено когато са получени рано (подобрение в развитието и оцеляването), има по-различен опит за по-големите деца и няма убедителни доказателства за ефективност при по-леката форма за възрастни. [10] [11]
Тази терапия е изключително скъпа с годишни разходи за лекарства между 50 000 EUR (бебета) и 500 000 EUR (възрастни) и е необходима за цял живот. От експерименти с мишки има доказателства, че тази ензимно-заместителна терапия (ERT) премахва гликогена от бързи мускулни влакна тип II по-зле, отколкото от бавни мускулни влакна тип I и сърдечни мускулни влакна. [12] Значението на това за ERT при хората все още е неясно; Забележимо е обаче, че увреждането на сърдечния мускул се подобрява добре при ERT, докато реакцията на скелетните мускули е променлива. [13] Лекарството не може да премине кръвно-мозъчната бариера, т.е. не може да повлияе на болестните процеси в мозъка. В сравнение с други заболявания, които могат да бъдат лекувани с ERT, болестта на Помпе изисква много високи дози от ензима.
По-нататъшни терапевтични подходи като генната терапия са само в ранните етапи на експериментиране с животни. При мишки генният трансфер с аденовирусен вектор беше успешен. Досега трансплантацията на костен мозък е била неуспешна. Нов, но все още не практически подход е лечението с фармакологични шаперони, т.е. вещества, които повишават остатъчната активност на киселинната малтаза. [14]
Засегнатите семейства трябва да потърсят генетична консултация. Съществува риск от рецидив от 25% при здрави родители (които са носители на генния дефект).
Любопитни факти
Във филма "Изключителна ситуация" с Брендън Фрейзър и Харисън Форд се разказва историята на семейство, в което са засегнати две деца. Бащата се противопоставя на заплахата, като влезе в нестабилен съюз с изследовател, който от своя страна успешно се справи с проблема, за да пусне на пазара лекарство срещу М. Помпе.
В немската поредица Във всички приятелства В епизод 551, излъчен през 2012 г., е описан случаят на пациент с болест на Помпе. Засегнатият пациент е изобразен от актьора Бернд Херцспрунг.