Болест на Meulengracht - Централна немска практическа група за човешка генетика

болестгенOMIM
Болест на Meulengracht UGT1A1 143500

Болестта на Meulengracht (синоним: синдром на Gilbert) е автозомно-рецесивно разстройство, което води до намалено конюгиране на билирубина. Леката и доброкачествена хипербилирубинемия на неконюгирания (индиректен) билирубин не се дължи на повишена хемолиза или структурно чернодробно заболяване, а на ограничението на синтеза на билирубин-UDP-глюкуронилтрансфераза до 30 процента от нормата. В резултат на това черният дроб не може да разгради червения кръвен пигмент напълно или в достатъчна степен. Следователно в кръвта има повишени концентрации на продукта от разграждането, а именно жълтия кръвен пигмент (= билирубин).

група

Клиника/индикация

Болестта на Meulengracht трябва да се има предвид, ако:

  • лек коремен дискомфорт с метеоризъм (евентуално диария),
  • леко пожълтяване на кожата, поне конюнктивата на окото,
  • малко по-тъмна урина или по-светли изпражнения,
  • повишен индиректен билирубин с нормални чернодробни стойности.

Степента на хипербилирубинемия зависи от екзогенни фактори като стрес, консумация на алкохол и никотин и диета. Следователно е важно етиологичното изясняване на такива състояния.

генетика

Синдромът на Гилбърт е автозомно-рецесивно генетично заболяване. В гена за UDP-глюкуронил трансферазата (UGT1A1 ген) (OMIM 191740) се открива разширяване на повторение на динуклеотид от [(TA) 6TAA] до [(TA) 7TAA] в регулаторната област (промотор) на гена . Това разширение [(TA) 7TAA] се намира в хомозиготна форма при около 80 процента от засегнатите с болестта на Meulengracht. В 20 процента от случаите удължаване може да бъде открито само по един от двата алела. Честотата на носителите на хомозиготни мутации в европейската популация е около 10 до 20 процента. Тъй като факторите на околната среда играят модифицираща роля в отделните случаи, разпространението на болестта на Meulengracht е малко по-ниско от 2 до 12 процента.

Диагноза

Включен е периодът на обработка 1-2 седмици.

Материал за разследване

2 ml EDTA кръв на индексния пациент и други членове на семейството. Доставка на проби, неохладени в транспортната тръба.