Бисфосфонати при лечението на остеопороза
обобщение
Цел
Опишете ефикасността и рисковете от лечението с бисфосфонати при лечението на остеопороза и опишете пациентите, които биха били добри кандидати за терапевтичен отпуск.
Качество на данните
При търсене в MEDLINE (PubMed, до 31 декември 2012 г.) бяха идентифицирани публикации, свързани с включването. Повечето от цитираните доказателства са ниво II (от нерандомизирани, кохортни и други контролирани проучвания).
Основно съобщение
Одобрените бисфосфонати от първа линия за предотвратяване на фрактури са доказани като ефективни при рандомизирани, контролирани клинични изпитвания. Широкото и продължително клинично приложение на бисфосфонати обаче доведе до съобщения за редки, но сериозни нежелани събития. Смята се, че максиларната остеонекроза и атипичните субтрохантерни или диафизарни фрактури на бедрената кост са свързани с употребата на бисфосфонати при лечението на остеопороза, но тези прояви са изключително редки и когато се появят, те са придружени от други съпътстващи заболявания. употреба на наркотици. Терапевтичното освобождаване от отговорност може да се има предвид само при пациенти с нисък риск и при малка група пациенти с умерен риск от фрактура след 3 до 5 години лечение.
Заключение
Когато бисфосфонатите се предписват на пациенти с висок риск от фрактура, ефектът им за предотвратяване на фрактури далеч надхвърля потенциалната им вреда. При пациенти, които са приемали бисфосфонати в продължение на 3 до 5 години, необходимостта от продължаване на лечението трябва да бъде преоценена.
Постменопаузалната остеопороза се характеризира с ускорена загуба на костна маса и влошаване на костната архитектура, което увеличава риска от фрактура 1. Остеопоротичните фрактури подкопават личната независимост 2, увеличават заболеваемостта 3 - 5 и съкращават живота 6, 7; следователно тяхното предотвратяване е от решаващо значение.
Амино-бисфосфонатите (алендронат, ризедронат и золедронова киселина) са лечения от първа линия за предотвратяване на фрактури при високорискови пациенти 8. Те също така биха удължили оцеляването независимо, поне частично, чрез приноса си към намаляването на честотата на фрактури 9 - 11. Ефикасността на аминобисфосфонатите за предотвратяване на фрактури и тяхната относителна безопасност са добре установени в клинични изпитвания 12-16, но напоследък се появиха опасения, че продължителната им употреба може да увеличи риска от редки, но сериозни нежелани събития 17 - 21 .
Клинична винетка
Качество на данните
MEDLINE (PubMed) беше търсен, използвайки комбинации от следните английски ключови думи: алендронат, ризедронова киселина, золедронова киселина, етидронова киселина, свързана с бисфосфонати остеонекроза на челюстта, предсърдно мъждене, езофагеални новообразувания, бъбречна недостатъчност, хронична, атипична, бедрена фрактура, лекарство почивка и прекратяване за всички дати до 31 декември 2012 г. Търсенето беше ограничено до проучвания върху хора, публикувани на английски език. Допълнителни съответни проучвания бяха намерени в референтните раздели на разгледаните статии и в проучвания на канадски специалисти по остеопороза. Резюмета, представени на годишните срещи на Американското общество за изследване на костите и минералите от 2008 до 2012 г., също предоставиха съответни изследвания. Съответните проучвания, които отговориха на основните въпроси, бяха избрани и прегледани за включване. Доказателствата бяха предимно ниво II; Доказателствата от ниво I са по-малко, тъй като повечето публикации са наблюдателни проучвания или доклади от случаи (Таблица 1).
маса 1.
Скала за класификация по литература
| Ниво I | Поне 1 добре проектирано рандомизирано, контролирано проучване, систематичен преглед или мета-анализ |
| Ниво II | Други сравнителни изследвания; нерандомизирани, кохортни, контролни случаи или епидемиологични проучвания; за предпочитане повече от едно проучване |
| Ниво III | Експертно мнение или консенсус |
Основно съобщение
Уникални характеристики на амино бисфосфонатите
Бисфосфонатите, мощни инхибитори на остеокласт-медиирания костен обмен, се свързват с костите и се установяват за дълъг период от време в скелета. Бисфосфонатите остават свързани с костите в продължение на много години; тези с по-висок афинитет на свързване (золедронова киселина, алендронат, ибандронат, ризедронат, етидронат) остават в скелета по-дълго 23. По този начин, след прекратяване на лечението, остатъчният фармакологичен ефект на свързаните бисфосфонати се запазва в продължение на няколко години 23, 24, за разлика от други инхибитори на костната резорбция, чиято активност бързо изчезва след прекратяване на лечението (напр. Денозумаб, естроген, ралоксифен и калцитонин) 25 - 27 .