Биполярно афективно разстройство - Компетентно лечение за здравето на iLive
Специалист на статията
Лечението на биполярно афективно разстройство се провежда главно от нормотични агенти ("влияещи стабилизатори") като литиеви препарати, карбамазепин или валпроева киселина.
Но понякога те прибягват до сравнително нови лекарства: оланзапин, рисперидон, ламотрижин, габапентин, блокери на калциевите канали. Лечението е разделено на няколко периода: периодът на "остра" стабилизация, който осигурява спиране на маниакален епизод, понякога с помощта на няколко лекарства; Период на стабилизиране и продължително време превантивна терапия за предотвратяване на нови епизоди.
[1], [2], [3], [4], [5], [6]
Литиеви добавки
Литийът се използва при биполярно афективно разстройство и като превантивно средство. Както се вижда от плацебо-контролирани проучвания, броят и интензивността на афективните епизоди намаляват при около 70% от пациентите на фона на продължителна терапия с литиеви препарати. Приблизително 50% от пациентите, които внезапно спират превантивния прием на литий, развиват рецидив в рамките на 5 месеца. С постепенно елиминиране на лития, честотата на рецидивите спада от 94% (за 5 години) на 53%.
Някои индивидуални характеристики на пациентите правят възможно предсказването на ефектите на лития. Например при класическата („чиста“) мания ефективността на лития е значително по-висока, отколкото при смесената или дисфоричната мания. От друга страна, литийът е по-малко ефективен при наличието на кратки (бързи) цикли. Литиевите добавки се подобряват при 60% от пациентите с биполярно афективно разстройство, които нямат кратки цикли и само 18-25% от пациентите с подобни цикли. Едновременната злоупотреба с психотропни вещества предполага ниската ефективност на лития, но ако лекарствата не са били успешни в миналото, това не означава, че нов опит за тяхното използване би бил неефективен.
Литият намалява реабсорбцията на вода в дисталните каналчета и събирателните канали, което води до нарушаване на концентрационната функция на бъбреците и развитие на полиурия. Това от своя страна причинява полидипсия и (когато пациентите пият сладки газирани напитки или сокове) увеличаване на телесното тегло. Няма обаче убедителни доказателства, че литийът в терапевтични дози причинява необратима бъбречна дисфункция.
Влиянието на литий върху сърцето води до сплескване и обръщане на Т-вълната, брадикардия, удължаване на периода на реполяризация на синусовия възел. Тъй като в момента има други нормотензивни агенти, които причиняват по-малко странични ефекти от сърдечно-съдовата система, пациентите със синусова брадикардия или слабост на синусовия възел трябва да се въздържат от употребата на литиеви лекарства или да ги използват с повишено внимание.
В допълнение към стандартните литиеви препарати (напр. Escalit, Lytonat, Lithotabs) се произвеждат формулировки с контролирано освобождаване (напр. Escalite CR) или бавно освобождаване (Lithobid). Тези препарати съдържат литиев карбонат. Литиевият цитрат се предлага и под формата на сироп (Cibalit S). В същото време 8 mg литий се съдържат в 300 mg литиев карбонат или 5 ml литиев цитрат. Литият се абсорбира напълно, когато се приема през устата, максималната му плазмена концентрация се достига след 1-1,5 часа (със стандартно лекарство) или 4-4,5 часа (с контролирани форми и бавно освобождаване). Литийът се елиминира главно през бъбреците. Времето за полуелиминиране е 18-24 часа.
Нестероидните противовъзпалителни лекарства, с изключение на аспирин и сулиндак, могат да повишат нивата на литий в плазмата. Диуретиците и инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим също могат да увеличат концентрацията на литий в серума, да увеличат екскрецията на натрий през бъбреците и по този начин да намалят екскрецията на литий.
Употреба на литиеви лекарства при остра мания
Смята се, че консумацията на литий по време на бременност драстично увеличава риска от развитие на фетални аномалии на Ебщайн. Както показват неотдавнашни проучвания, този риск е по-нисък от предишния. Преди да предписвате някакво психотропно лекарство по време на бременност, трябва внимателно да прецените потенциалните ползи и рискове. Трябва да се отбележи, че литият изглежда по-безопасен за плода от карбамазепин или валпроева киселина по време на бременност. По време на бременност дозата на литий обикновено се увеличава поради увеличаване на обема на разпределение. Тъй като има значителни колебания в обема на течната среда при раждането, е необходима подходяща корекция на дозата. Много лекари предписват профилактично лечение с литий за бременни пациенти с биполярно разстройство малко преди планираното им раждане, тъй като рискът от рецидив в следродилния период е висок.
Валпроева киселина
Редица антиепилептични лекарства са били ефективни при лечението на биполярно разстройство, включително валпроева киселина (Depakote), карбамазепин (Tegretol), ламотрижин (lamiktal), габапентин (Neurontin), клоназепам. Сега валпроевата киселина е одобрена от FDA за употреба като средство за лечение на остра мания при биполярно разстройство. Преди Meunier да открие своите антиепилептични свойства, валпроевата киселина се използва като разтворител за лекарства. Три години по-късно, през 1966 г., Ламберт за първи път съобщава за ефективността му при биполярно разстройство. За лечение на биполярно разстройство в САЩ Най-често се използва натриев дивалпроекс (Depakote), който съдържа натриев валпроат ивалпроевую киселина в съотношение 1: 1. Лекарството е обвито в обвивка, която се разтваря в червата. Валпроевата киселина също се експресира в чиста форма (Depakin), но това лекарство често причинява стомашно-чревни странични ефекти, отколкото дивалпроекс натрий.
В контролирани проучвания е доказано, че валпроевата киселина превъзхожда плацебо и не отстъпва на литиевите добавки при остра мания. Триседмично, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване демонстрира ефективността на валпроевата киселина при пациенти с остра мания, които или не се повлияват от лечение с литий, или които не го понасят добре. Подобни резултати са получени в друго двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване, което сравнява ефективността на валпроевата киселина и лития. В това проучване стационарни пациенти с маниакално разстройство (според диагностичните критерии) получават плацебо, валпроева киселина (начална доза 250 mg, след това увеличена до 2500 mg/ден) или литиев карбонат. На 7, 14 и 21 ден от проучването средната доза валпроева киселина е съответно 1116, 1683 и 2006 mg/ден, литиев аденозид - 1312, 1869, 1984 mg/ден. Резултатите показаха, че валпроевата киселина превъзхожда плацебо и е в съответствие с лития.
За да се постигне по-бърз ефект при остра мания, лечението може да започне с шоково насищане (насищане) от 20 mg/kg. В малко отворено проучване беше установено, че тази техника води до значително подобрение при 53% от пациентите с добра поносимост. При тази техника ефектът настъпва толкова бързо, колкото при назначаването на халоперидол. Бързият отговор дава възможност да се използва едно и също лекарство както за остро лечение, така и за профилактика.
Проспективни плацебо-контролирани проучвания за ефективността на валпроевата киселина в профилактичното лечение на биполярно афективно разстройство не са провеждани. Резултатите от отворени проучвания показват, че валпроатът е ефективен при продължително лечение и намалява броя и интензивността на афективните епизоди. В prospektivnomotkrytom проучване, в което bylvklyuchen 101 пациенти с биполярно разстройство тип I или II, които имат кратки цикли, валпроева киселина ефективноnoyv е 87%, като лечение ostryhmaniakalnyh и смесени състояния, и в профилактично лечение. Подобно на много други нормотензивни средства, валпроевата киселина е по-ефективна за предотвратяване на манийни и смесени епизоди, отколкото депресивни епизоди. Въз основа на резултатите от четири отворени проучвания, само 58 от 195 (30%) пациенти с депресивен епизод показват значително подобрение при лечението с валпроева киселина.
Валпроевата киселина има предимства пред лития при лечение на пациенти с кратки цикли, смесена или дисфорична мания, вторична мания. Остава неясно дали има някакви разлики в ефективността между валпроевата киселина и лития при лечение на пациенти с „чиста“ мания и дали те имат дълги цикли.
Може би взаимодействието на валпроевата киселина с активните съставки, които се свързват интензивно с плазмените протеини. В допълнение, валпроевата киселина е в състояние да взаимодейства с лекарства, които влияят на съсирването на кръвта. За разлика от много други антиконвулсанти, валпроатът не е индуктор на чернодробни микрозомни ензими, въпреки че може да инхибира метаболизма на други лекарства.
Валпроевата киселина се предлага в различни форми и дози. Капсула, изработена от Divalproex натрий, състояща се от фини частици в мембраната (Depakot streusel), съдържа 125 mg активна съставка, Divalprox натриеви капсули със забавено освобождаване (Depakot) 125, 250 и 500 mg. Валпроевата киселина (Depakin) се предлага в капсули от 250 mg или като разтвор (250 mg/5 ml).
Карбамазепин
Карбамазепин (Tegretol, Finlepsin) се използва в Европа за лечение на епилепсия и пароксизмални синдроми на болка, особено невралгия на тригеминалния нерв, от 60-те години на миналия век. Ефективността му в BIPAR е известна за първи път през 1971 г. През 1974 г. карбамазепин е одобрен в САЩ за лечение на епилепсия и по-късно за лечение на невралгия на тригеминалния нерв. Към днешна дата употребата на карбамазепин за лечение на биполярно разстройство не е одобрена от FDA, въпреки че това лекарство се използва широко за тази цел.
Химичната структура принадлежи към семейството на карбамазепин иминостилбенов и е подобна на структурата на трицикличните антидепресанти. Многобройни проучвания показват ефективността му при генерализирани конвулсивни и психомоторни епилептични припадъци. Спазмолитични свойства на карбамазепин, очевидно, по отношение на способността му да намалява и блокира реакцията polisinagggichesky пост-тетанично потенциране. Механизмът на действие на карбамазепин в BPAR остава неясен, въпреки че антиманичните ефекти на лекарството се опитват да обяснят действието му върху натриевите канали, които контролират работата на системи, свързани с ацетилхолин, аденозин аспартат, допамин, GABA, глутамат, Норадреналин, серотонин, вещество П. Карбамазепин също действа върху системата "втора операция", намалявайки активността на аденилат циклаза и гуанилат циклаза и фосфоинозитоловата система.
Абсорбцията на карбамазепин след поглъщане е много променлива, като средно неговата бионаличност е 75-85%. Когато лекарството се приема под формата на суспензия, концентрацията му в плазмата достига максимум след 1,5 часа, със стандартни таблетки след 4-5 часа и с форма на бавно освобождаване между 3 и 12 часа.
Ефективността на карбамазепин при биполярно разстройство е показана в редица проучвания при малки популации пациенти, където е сравнена с ефективността на плацебо, литиеви лекарства и антипсихотици. Според тези проучвания монотерапията с карбамазепин е ефективна в 50% от случаите при остра мания, докато литийът е ефективен в 56% от случаите, а антипсихотиците са ефективни в 61% от случаите. Разликите в ефективността на лекарствата обаче не са статистически значими. Ефектът на карбамазепин се проявява толкова бързо, колкото при невролептиците, но малко по-бързо, отколкото при лития. Подобно на други нормотензивни лекарства, карбамазепин е по-малко ефективен при депресия; само 30-35% от пациентите изпитват подобрение. Карбамазепин е особено ефективен при лечение на BPAR с кратък цикъл. Наличието на кратки цикли, смесена или дисфорична мания позволява добър отговор на карбамазепин. Липсата на подобрение от приема на други антиконвулсанти не означава, че карбамазепин е неефективен.
Карбамазепинът е тератогенен и увеличава риска от дефекти на нервната тръба, хипоплазия на нокътните плочи, дефекти на черепа на лицето и забавяне на развитието през първия триместър на бременността.
Карбамазепин взаимодейства с редица други лекарства поради способността му да индуцира цитохром P450 (CYP3F4). Особено внимание трябва да се обърне на факта, че карбамазепин може да намали ефективността на оралните контрацептиви.
[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]
Други лекарства, използвани за лечение на биполярно афективно разстройство
Клозапин (Clozaril, Leponex, Azaleptin) и оланзапин (Ziprexa) са атипични антипсихотици, за които се съобщава, че са ефективни при остра мания. Необходимостта от седмичен брой на левкоцитите в кръвта (поради заплаха от агранулоцитоза) и възможните странични ефекти от употребата на клозапин обаче се предписва само при лечението на резистентни случаи на BPAR. За разлика от клозапин, оланзапинът не изисква седмичен кръвен тест и има по-благоприятен профил на страничните ефекти. Понастоящем ефикасността на монотерапията с оланзапин при остра мания се изследва в плацебо-контролирани проучвания. Терапевтичната доза оланзапин при остра мания обикновено е 10-20 mg - пълната доза може да се приема веднъж преди лягане.
Ламотрижин (Lamicatal) и габапентин (Neurontin) са две от ново поколение антиконвулсанти, които могат да бъдат ефективни при мания, въпреки че все още не са провеждани контролирани проучвания. Лечението с тези лекарства не изисква проследяване на техните серумни концентрации. Габапентин се използва за лечение на епилепсия от 1993 г. Въпреки факта, че той е подобен по структура на у-аминомаслената киселина, механизмът на нейното действие не е напълно ясен. Бионаличността на габапентин е около 60%, въпреки че намалява с по-високи дози. Само малка част от лекарството се свързва с плазмените протеини (
Порталът iLive не предоставя медицински съвети, диагностика или лечение.
Информацията, публикувана на портала, е само за справка и не трябва да се използва без консултация със специалист.
Прочетете внимателно правилата и указанията на уебсайта. Можете също така да се свържете с нас!