Билирубинов жлъчен пигмент като болестен маркер PZ - Pharmazeutische Zeitung
Билирубин
Жлъчният пигмент като маркер на заболяването
От Кристина Хоман
Жлъчният пигмент билирубин няма функция в организма, той е само продукт на разграждане. Повишаването на нивото на билирубин в кръвта обаче може да предостави информация за различни заболявания.
Около пет милиарда еритроцити се движат през човешкото тяло и транспортират кислород до всички тъкани. Тази армия от червени кръвни клетки има краен живот. Еритроцитът живее средно 120 дни и след това се разгражда в далака. Кръвният пигмент хемоглобин, по-точно делът на хема, отговорен за свързването на кислорода, се получава като неизползваем остатък. Той се разгражда до билирубин чрез междинния стадий биливердин. Около 300 mg от жълтия жлъчен пигмент се произвеждат ежедневно, 80% от които идват от разграждането на хемоглобина, а останалата част от други хем протеини като цитохром или миоглобин.
Билирубинът е неразтворим във вода. В кръвта той се свързва с протеина албумин и се транспортира до черния дроб, където се абсорбира от клетките и се метаболизира. По-голямата част от него е конюгирана с глюкуронова киселина и в тази водоразтворима форма се секретира в червата с жлъчката. В дебелото черво от билирубина постепенно се образуват веществата уробилиноген и стеркобилиноген. Последният се превръща в стеркобилин в червата, който е отговорен за кафявия цвят на фекалиите. Около 15 до 20 процента от билирубина и неговите метаболити се реабсорбират в червата и се връщат в черния дроб чрез кръвоносната система, която е известна като ентерохепатална циркулация. Малка част от билирубина се екскретира през бъбреците. Там уробилиногенът се редуцира до уробилин и се освобождава в урината, която по този начин получава своя жълт цвят.
Когато се определя стойността на билирубина от кръвния серум, трябва да се разграничават различни фракции. Медицинските специалисти наричат неконюгираната, неразтворима във вода форма, свързана с албумин, като индиректен билирубин. Съответно конюгираната, водоразтворима форма се нарича директен билирубин. Водоразтворимият жлъчен пигмент, който е ковалентно свързан с албумин, се нарича делта билирубин. Определя се общото съдържание на билирубин в серума, което включва всички фракции. Обикновено е под 21 µmol/l. Освен това директният билирубин се определя отделно. След това индиректният билирубин може да се изчисли като разлика между общото съдържание и директния билирубин.
С повишени нива на общ билирубин (хипербилирубинемия), багрилото може да се натрупва в дермата на окото и в кожата, което е известно като жълтеница или жълтеница. Забележима жълтеница се появява при възрастни, когато нивата на билирубин са по-големи от 2,5 mg/dL. При новородените това е само случаят със стойности над 4 mg/dl.
Повишените нива на билирубин могат да имат няколко причини. Така че проблемът може да е в черния дроб. Такъв е случаят например с нарушение на метаболизма на билирубина. При автозомно доминиращата наследствена болест на болестта на Meulengracht, поглъщането на неконюгирания билирубин в чернодробните клетки се нарушава; при автозомно-рецесивния наследствен синдром на Criggler-Najjar, глюкуронирането е твърде ниско. И при двете заболявания делът на индиректния билирубин се увеличава. За разлика от тях, директният билирубин се увеличава при двете наследствени метаболитни нарушения Синдром на Dubin-Johnson и Rotor синдром.
Хипербилирубинемията може да се дължи и на нарушена чернодробна функция като хепатит, чернодробна цироза, затлъстяване на черния дроб или холестаза (билиарна обструкция). В случай на чернодробно увреждане, стойностите на останалите чернодробни ензими също се повишават (вж. Също чернодробни стойности: Значими ензими, PZ 12/08). Ако еритроцитите се разграждат по-интензивно (хемолиза), например в случай на метаболитни нарушения, като страничен ефект от лекарства или в случай на големи натъртвания, може да се появи и жълтеница.
Жълтеница при новородени
При новородените повишеното ниво на билирубин е нормално, тъй като метаболизмът на билирубина има някои особености в сравнение с възрастните. Новородените имат по-висока концентрация на червени кръвни клетки. Освен това червените кръвни клетки живеят само 70, вместо 120 дни. Освен това черният дроб на детето е все още незрял. Глюкуронил трансферазата, която глюкуронизира билирубина в хепатоцитите, все още не е напълно активна, поради което билирубинът не може да се екскретира.
Поради това повишаването на билирубина през първите няколко дни от живота е нормално. Около 60 процента от бебетата имат неонатална жълтеница (icterus neonatorum), която достига своя връх на петия ден и след това отново отшумява. Обикновено е безвреден. Ако обаче има рискови фактори като натъртвания, вродени метаболитни заболявания или несъвместимост на кръвна група между майката и детето, нивото на билирубина може да се повиши толкова много, че багрилото да премине кръвно-мозъчната бариера. В мозъка той се натрупва в базалните ганглии и може трайно да ги увреди (ядрена жълтеница).
От концентрация на билирубин над 15 mg/dl при доносени бебета и от 10 mg/dl при недоносени бебета, обикновено се започва фототерапия. Децата са изложени на синя светлина с дължина на вълната от 425 до 475 nm в специален инкубатор. Това превръща съхранявания в кожата билирубин във водоразтворими форми, които могат да се екскретират с фекалиите или урината без глюкурониране в черния дроб.