Билирубин - анатомия, функция, оплаквания

Билирубин и неговата роля в човешкото тяло

Билирубинът се произвежда чрез физиологичното разграждане на кръвния пигмент хемоглобин в организма. Многобройни различни процеси произвеждат билирубин, който се екскретира от организма. Специфични лабораторни тестове, при които се определя нивото на билирубина в серума, могат да се използват, за да се направят точни изявления за някои заболявания.

Показатели за определяне на стойността на билирубина са диагностика и мониторинг на прогресията на жълтеница (жълтеница). Как се определя билирубинът, кои заболявания са свързани със стойността и защо билирубинът е особено важен при новородени, ще научите в следващите редове.

Какво точно е билирубин?

Билирубинът се произвежда от разграждането на хемоглобина в ретикуло-хистиоцитната система. Хемоглобинът е червеният пигмент в кръвта ни. Ензимното разцепване на хемоглобина произвежда оцветителя хем и глобин. Хемът се разделя окислително от хем оксигеназата и след това желязото се отделя. Това създава това, което е известно като биливердин и ендогенен въглероден оксид. В следващия етап билирубинът се произвежда от биливердин редуктаза.

80-90% от билирубина в организма се произвежда от разграждането на хемоглобина в старите еритроцити. Останалите 10% идват от други порфирини (например цитохроми) и от неефективна еритропоеза (това се разбира като образуване на червени кръвни клетки). Неефективната еритропоеза възниква, например, при нарушение на синтеза на ДНК (дефицит на витамин В12) или при нарушения на синтеза на глобин (таласемия) с прекомерен синтез на ново порфирин de.В споменатите случаи делът от 10% може да се увеличи бързо и да причини за предхепатална жълтеница.

Почти целият екстрахепатален билирубин е свързан с албумин, тъй като е слабо разтворим във вода. Продуктът от разграждането достига до хепатоцитите (чернодробните клетки), където отново се отделя от албумина. При тежка неонатална хипербилирубинемия, съществуващ дефицит на албумин, използването на специални лекарства, които инхибират свързването с албумин или ацидозата, значително увеличава риска от интоксикация.

Образование и поява

Как се създава билирубин и каква функция изпълнява в организма?

Образуването на билирубин се извършва главно в черния дроб. Този процес е известен още като интрахепатален метаболизъм на билирубина. Основният принцип се състои от глюкурониране и екскреция на продукта от разграждането в жлъчните пътища.

Чернодробните заболявания могат да доведат до жълтеница

Този процес може да бъде разделен на три стъпки. Преди билирубинът да се абсорбира в хепатоцитите, се говори за неконюгирания (индиректен) билирубин. Ако избяга от хепатоцитите, той е конюгиран (директен) билирубин.

Стъпка 1 и 2

В началото билирубинът се абсорбира в хепатоцитите след отделяне от албумина. Това е активен многоетапен процес с помощта на няколко неспецифични свързващи протеина. Втората стъпка е глюкуронирането.

Тук билирубинът вътре в клетката се естерифицира с UDP-глюкуронова киселина, за да образува билирубинов моноглюконорид. В резултат се образуват т. Нар. Билирубин диглюкоронид и нестерифициран билирубин (допълнително се естерифицира). Билирубиновият моноглюконорид и билирубиновият диглюкоронид вече са много по-разтворими във вода от изходния продукт билирубин.

Последният етап е екскрецията от хепатоцитите във вътрехепаталните жлъчни пътища. Екскрецията на билирубин диглюкоронид, подобно на усвояването на билирубин в хепатоцитите, е активен процес, а също и стъпка, определяща скоростта в метаболизма на билирубина.

При много чернодробни заболявания, както и при прием на множество лекарства, точно тази стъпка се нарушава. Конюгираният сега билирубин, заедно с жлъчните соли, които са от съществено значение за храносмилането на хранителните мазнини, съставляват основния компонент на жлъчката.

отделяне

След екскрецията в жлъчния мехур или в тънките черва, билирубин диглюкоронидът се редуцира до уробилиноген от бактериите в тънките черва и се реабсорбира частично в кръвния поток (това се нарича ентерохепатална циркулация).

Уробилиногенът също се екскретира с урината в малки количества. Повечето от уробилиногена обаче се разграждат до стеркобилиноген. По-нататъшното окисление създава стеркобилин. И двата продукта за разграждане са отговорни за цвета на изпражненията.

Чрез определяне на билирубина с помощта на различни лабораторни методи е възможно да се направи разлика между различните видове жълтеница. Трябва да се прави разлика между така наречената предхепатална жълтеница, интрахепаталната жълтеница и постхепаталната жълтеница.

Стойности, определяне и тест

Методи за определяне, референтни стойности и диагностични стойности

Както вече споменахме, серумната концентрация на билирубин е много важна за диагностиката и мониторинга на жълтеница (жълтеница).

Критерият за диагностична класификация се отнася до концентрацията на общия билирубин и директния конюгиран) билирубин в серума. При предчернодробната жълтеница серумният билирубин е под 20%. Ако, от друга страна, има интрахепатална или постхепатална жълтеница, стойностите на билирубина в серума обикновено са над 50%.

Референтните стойности за билирубин силно зависят от възрастта. При новородените референтната стойност се променя най-често през първите дни от живота. Нормалната стойност през първите 24 часа е 4 mg/dl, между 24 и 48 часа е 9 mg/dl и до 5-ия ден от живота е 13,5 mg/dl. При деца и възрастни стойността на билирубина не трябва да надвишава 1,1 mg/dl. Директният билирубин и уробилиноген в урината не могат да бъдат открити при здрави индивиди.

Типични заболявания

Типични и често срещани заболявания, свързани с билирубина, са:

пред-чернодробна жълтеница
интрахепатална жълтеница
пост-чернодробна жълтеница
Хипербилирубинемия

Жълтеница и причини

Жълтеницата може да бъде причинена от хемолиза (предхепатална), увреждане на чернодробните клетки (интрахепатална) или жлъчна обструкция (постхепатална). По време на хемолизата освободеният хемоглобин се свързва с хаптоглобина.

Поради тази причина намалените нива на хаптоглобин могат да бъдат надежден индикатор за хемолиза. Тъй като продуктът от разграждането е конюгиран само в хепатоцитите, директен (неконюгиран) билирубин се намира главно в серума на предхепаталната жълтеница. Това позволява да се очертае къде се крие проблемът с жълтеница.

Постхепаталната жълтеница, причинена главно от жлъчна обструкция, често води до много леки изпражнения при пациентите. Това е логична последица от факта, че директният (конюгиран) билирубин вече не достига до храносмилателния тракт, а се реабсорбира.

Липсата на стеркобилиноген прави изпражненията леки, а резорбираният билирубин прави урината тъмна.

Методи за откриване

Фотометрично определяне на билирубин: (директен) билирубин, свързан с глюкуронова киселина, се разцепва с помощта на диазотирана сулфанилова киселина. Това създава азопигмент, който се измерва фотометрично в алкална среда. Индиректният билирубин се свързва с албумин в серума и може да се освободи само от кофеинов разтвор. След това може да реагира и със сулфаниловата киселина и по този начин може да се определи общият билирубин. Индиректният билирубин може да бъде изчислен и чрез изваждане на стойността на директния билирубин от общата стойност на билирубина.
Билирубинометър: този метод за откриване се използва главно при новородени. Директният билирубин може да бъде измерен фотометрично в капилярната плазма на новороденото. Физиологично е при бебетата, че имат високи нива на билирубин.

Подформи

Трите различни форми на жълтеница

В a предхепатална жълтеница е типичен симптом, високо ниво на билирубин в серума, причинено от силно повишено разграждане на хемоглобина при недостатъчно глюкурониране. Това състояние обаче се постига само при надвишаване на глюкоронизиращата способност на черния дроб.

Обикновено този капацитет се използва само до 25%. Превишаването на тази способност за глюкорониране се дължи главно на изразена неефективна еритропоеза, изразена корпускуларна и екстракорпускуларна хемолитична анемия (например след инфузия на трансфузия) или на резорбция на обширни хематоми и интраабдоминални кръвни маси.

Интрахепаталната жълтеница може да се развие в резултат на нарушен метаболизъм на продукта от разграждането и/или в резултат на интрахепатална холестаза. Тази жълтеница може да бъде причинена от ограничено поемане на билирубин в хепатоцитите, нарушение на конюгацията или нарушение на екскрецията на билирубин диглюкоронид.

Последната известна форма на жълтеница се нарича пост-чернодробна жълтеница определен. В повечето случаи екстрахепаталната холестаза е причина за жълтеница. Този тип холестаза може да се открие при холецистиди, камъни в жлъчката, карциноми на жлъчния мехур, други тумори на жлъчния мехур и жлъчните пътища, карциноми на панкреаса, но също и в други препятствия на потока.

В допълнение към билирубина, алкалната фосфатаза също се увеличава значително при постхепатална жълтеница. Уробилиногенът в урината е намален. Ако туморът има само частична маса (например метастази в черния дроб), билирубинът може да бъде нормален. Тук концентрацията на алкална фосфатаза отразява степента на запушване.

Типични симптоми, придружаващи постхепаталната жълтеница

Сърбеж (трябва да се внимава за драскотини по пациента)
Ксантома и ксантелазма (само ако освен екскрецията на билирубин се нарушава и екскрецията на жлъчните киселини и холестерола)

Интрахепатална жълтеница

Както вече споменахме, интрахепаталната жълтеница е в междинно положение между пред- и постхепаталната жълтеница. Точното разграничаване от постхепаталната жълтеница често не е възможно. Жълтеницата се предизвиква от нарушен метаболизъм на билирубина и/или интрахепатална холестаза.

Интрахепаталната жълтеница с повишен индиректен (неконюгиран) билирубин често е вродено, рядко заболяване като синдром на Gilbert, болест на Meulengracht или синдром на Crigler-Nijjar. Тук процесът на абсорбция и глюкурониране на билирубина в хепатоцитите е нарушен.

Всички те обаче имат общо повишена концентрация на директен (конюгиран) билирубин. Вирусният хепатит причинява големи увреждания на хепатоцитите и повишава нивата на билирубин, алкална фосфатаза, аланин аминотрансфераза (стара) и аспартат аминотрансфераза (ASAT).

В зависимост от това кой етап от метаболизма на билирубина е нарушен, възникват други клинични картини. Ако това е вродено, рядко метаболитно разстройство, като синдром на Gilbert, първата стъпка, абсорбцията на продукта от разграждането в хепатоцитите, се нарушава. Това увеличава индиректния билирубин. При други редки наследствени метаболитни нарушения, само последната стъпка, екскреция от хепатоцитите, често е дефектна. Тук се повишава прекият билирубин.

Запушване на жлъчката също може да възникне интрахепатично. Това може да бъде причинено от цироза, рак на черния дроб или инфекции. Това може да запуши каналикулите и да увеличи директния билирубин в серума. По същия начин много лекарства могат да доведат до това, което е известно като свързана с наркотици хипербилирубинемия.

Тази индуцирана от лекарството хипербилирубинемия се отчита сред интрахепаталните холестази. Инфекциите на жлъчните пътища, например от ентерококи, Е. Coli или Salmonellan, както и редица редки вродени нарушения на екскрецията на билирубин като синдром на Dubin-Johnson също могат да увеличат концентрацията на директен билирубин в серума.

Хипербилирубинемия

Хипербилирубинемия при новородено

В най-лошия случай хипербилирубинемията при новородени може да се превърне в опасна ядрена жълтеница. Тази хипербилирубинемия при новородени е физиологична, тъй като има силно разграждане на еритроцитите след раждането след раждането и капацитетът на глюкорониране на черния дроб все още не е в състояние да обработи правилно получените количества от разпадния продукт.

Индиректният (неконюгиран) билирубин се увеличава рязко поради така наречената имунна хемолиза. Имунната хемолиза се предизвиква главно от резус несъвместимост между дете и майка или от съществуващ сепсис.

Ако концентрацията на билирубин в серума се повиши до над 20 mg/dl, съществува действителен риск от ядро жълтеница. По-специално незрелите новородени със съпътстваща хипоалбуминемия имат повишен риск от развитие на ядрена жълтеница. Но какво точно се случва с основната жълтеница? Липофилният билирубин вече не е свързан само с албумин, но също така се свързва със специални протеини в мозъчните стволови ядра. Това натрупване води до необратими неврологични увреждания при новороденото.

По-късно в живота активната кръвно-мозъчна бариера предотвратява тази интоксикация с билирубин. При бебетата тази кръвно-мозъчна бариера не е напълно развита. Подходящата терапия може да започне своевременно чрез особено внимателно проследяване на нивото на билирубина при новородени. В повечето случаи се прави фототерапия. В много тежки случаи трябва да се извърши обменно преливане, за да се предотврати трайно увреждане.

Често задавани въпроси и отговори

Тук ще намерите отговори на често задавани въпроси за билирубина.

Какво представлява билирубинът?

Билирубинът се произвежда чрез физиологичното разграждане на кръвния пигмент хемоглобин в организма. Боят хем и глобин се произвеждат чрез ензимно разделяне. Чрез многобройни процеси хемът първо се превръща в билирубин и накрая в стеркобилин, който се екскретира през червата.

Какви видове жълтеница има?

Различават се предхепатална, интрахепатална и постхепатална жълтеница. Предхепаталната жълтеница е резултат от силно повишено разграждане на хемоглобина при недостатъчно глюкурониране. Интрахепаталната жълтеница винаги се основава на нарушен метаболизъм на билирубина и/или интрахепатална холестаза. Екстрахепаталните холестази, като камъни в жлъчката, карциноми на жлъчния мехур или други препятствия за оттичане, водят до натрупване на билирубин.

Какво е основна жълтеница?

Липофилният билирубин вече не е свързан само с албумин, но също така се свързва със специални протеини в мозъчните стволови ядра. Това натрупване води до необратими неврологични увреждания при новороденото. Тази форма на жълтеница се среща главно при новородени, тъй като те все още нямат непокътната кръвно-мозъчна бариера.