Безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) - PDF безплатно изтегляне

1 NAFLD от мастен черен дроб до цироза на черния дроб, д-р Felix Brunner Преглед на определенията Диференциална диагноза на епидемиологията на мастния черен дроб Безалкохолно мастно чернодробно заболяване (NAFLD) Рискови фактори, диагноза, усложнения Swissmilk Симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 2 1

мастна

2 Преглед на рисковите фактори за неалкохолен стеатохепатит (NASH), диагноза Неинвазивна оценка на фиброза Усложнения на NASH цироза на черния дроб Хепатоцелуларен карцином Терапевтични възможности Swissmilk Симпозиум за диетолози Септември 2015 г./Brunner 3 Определения на чернодробна стеатоза Други заболявания Безалкохолно стематично чернодробно заболяване NAFLH Безалкохолно алкохолно заболяване -алкохолен мастен черен дроб NAFL Swissmilk симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 4 2

3 Чернодробна стеатоза Мастните натрупвания заместват цитоплазмата на хепатоцитите Чернодробна биопсия Ултразвук Swissmilk Симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 5 Диференциална диагноза затлъстяване на черния дроб Макровезикуларна микровезикула Прекомерна консумация на алкохол Хепатит С, генотип 3 болест на Уилсън Липодистрофия Пост Парентерално хранене Лекарства Синдром на Валерант Противопоказание Синдром на синдром на болестта Валерант Синдром на болестта Amiodarone, MTX, Tamoxifen Chalasani, Hepatology 2012 * Joshi, Lancet 2010 Swissmilk симпозиум за специалисти по хранене септември 2015 г./Brunner 6 * 3

4 Биопсия Безалкохолно мастно чернодробно заболяване NAFLD Чернодробна стеатоза> 5% от хепатоцитите Ултразвук, CT, MR, еластография, биопсия Изключване на друга причина История, клиника, лаборатория Безалкохолен стеатохепатит NASH + възпаление + увреждане на хепатоцитите +/- фиброза Безалкохолна мастна чернодробна NAFL - Възпаление - Увреждане на хепатоцитите - Фиброза AASLD Практически насоки 2012 Swissmilk симпозиум за специалисти по хранене септември 2015 г./Brunner 7 NAFLD - Разпространение сред населението Италия: 16% BMI 30 Ultrasound (Bellentani, Ann Int Med 2010) САЩ: 31%; Испанци 45%, кавказки 33%, африкански произход 24% MR спектроскопия (Browning, Hepatol 2004) H. Kong: 29%; 19% BMI 25 MR спектроскопия (Lok Wei, Am J Gastr 2015) Swissmilk симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 8 4

5 Включване на затлъстяването - NAFLD Lazo, Sem Liv Dis 2008 Swissmilk Симпозиум за специалисти по хранене септември 2015 г./Brunner 9 Промяна на теглото - NAFLD Израелско национално проучване на здравето и храненето Нормално n = 147 NAFLD n = 66 След 7 години Нормално NAFLD 19% 36% наддаване на тегло и инсулинова резистентност предсказващ за развитието на NAFLD Zelber-Sagi, J Hepa 2012 Swissmilk симпозиум за специалисти по хранене септември 2015 г./Brunner 10 5

6. Метаболитен синдром - NAFLD 2015 Swissmilk симпозиум за експерти по хранене септември 2015 г./Brunner 11 рискови фактора за NAFLD Създадена асоциация Затлъстяване D. mellitus Тип 2 Дислипидемия Метаболитен синдром Асоциация Вероятно полицейски синдром на яйчниците Хипотиреоидизъм Обструктивна сънна апнея Синдром Whipple Операция Септември Витамин D Дефицит Chautsa 2015 г./Brunner 12 6

7 NAFLD - диагностични симптоми: олиго- респ. безсимптомна медицинска история без прекомерна консумация на алкохол (мъже> 210 g, жени> 140 g/седмица) анамнеза за тегло, образна диагностика на ултразвук, CT, MR лабораторно повишени стойности на черния дроб, дислипидемия, инсулинова резистентност, изключване на хепатит С, симпозиум на Wilson Swissmilk за диетолози септември 2015 г./Brunner 13 NAFLD намалена оцеляване Окръг, САЩ Причини за смърт 1. Тумори (28%) 2. CHD (25%) 3. Цироза/HCC (13%) Оцеляване на пациентите с NAFLD в сравнение с нормалното население Адам, Gastr 2005 Swissmilk симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 14 7

8 NAFL нормална преживяемост Стеатоза без възпалителна активност в чернодробната биопсия: 17 години проследяване Датско население AFL NAFL NAFL AFL цироза 1% 21% смърт 25% 74% Dam-Larsen, Gut 2004 Swissmilk Симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 15 Чернодробна фиброза определяща за смъртността 229 Пациенти с NAFLD в Швеция. Средно време за наблюдение 26 години след чернодробна биопсия Смъртност в срв. Население HR Общо 1,3 Сърдечносъдови 1,6 F3-4 F0-2 Цироза 3.2 Хепатоцел. Карцином 6.6 Смъртността се увеличава само при тежка чернодробна фиброза Ekstedt, Hepatology 2014 Swissmilk Symposium for Nutritionists септември 2015 г./Brunner 16 8

9 NAFLD спектър NAFL 70 75% NASH 25 30% 20% цироза 5% стеатоза стеатоза, увреждане на хепатоцитите, възпаление Rinella, JAMA 2015 иливер App Swissmilk Симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 17 Хепатологичните решаващи въпроси NASH 20-25%? ? 20% цироза на черния дроб Swissmilk Симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 18 9

10 Оценка на риска NASH 1. Съпътстващи заболявания Централно затлъстяване Артериална хипертония Дислипидемия Диабет Мелитус Тип 2 Метаболитен синдром Полиция Синдром на яйчниците Хипотиреоидизъм Синдром на обструктивна сънна апнея 2. Лаборатория за резистентност към инсулин ALT/AST 3. Фиброза Оценки Фиброза Специалисти Фиброзия Физиология Физиография Швейцария Физиография Физиография Физиография Швейцария Физиография Физиография Швейцария Физиография Физиография Швейцария Физиография Физиография Физиография Швейцария Физиология Физиография Физика Тест за фиброза Тест Параметър Прекъсване NAFLD Фиброзен резултат FIB-4 AST/ALT, възраст, ИТМ, тромбоцити, албумин, непоносимост към глюкоза ALT, AST, тромбоцити, възраст 0.68 2.67 AUROC PPV NPV% 82 %% 80% Swissmilk Symposium за специалисти по хранене септември 2015 г./Brunner 20 88% 80% 90% 83% BARD BMI, AST/ALT, диабет% 96% APRI AST, тромбоцити% 95% NAFLD фиброметър $ Фибротест $ Глюкоза, ALT, AST, тегло, възраст, тромбоцити, феритин Възраст, пол, Билирубин, ggt, аполипопротеин А1, хаптоглобин, a2- макроглобулин> 0,3>% 92 %% 60% 98% 89% Castera, Nat Rev Gast Hep

11 Фиброза маркер тест параметър граница AUROC PPV NPV хиалуронат хиалуронат 42ng/ml% 100% ELF Hepascore TIMP-1, хиалуронат, терминален пептид проколаген III хиалуронат, a2-макроглобулин, билирубин, ggt, възраст, пол% 94 %% 92% Castera, Nat Rev Gast Hep 2013 Swissmilk Symposium for Nutritionists септември 2015 г./Brunner 21 Преходна еластография Нискочестотна ултразвукова импулсна срязваща вълна Скоростта на разпространение на срязващите вълни се измерва Фиброза степен F 2 F 3 F 4 Чувствителност 79% 85% 92% Специфичност 75% 85% 92% Kwok, Alim Pharm Ther 2014 Симпозиум Swissmilk за диетолози септември 2015 г./Brunner 22 11

12 Усложнения на цироза на черния дроб Чернодробна недостатъчност Енцефалопатия Жълтеница Коагулационно разстройство Едем Асцити Портали Хипертония Езофагеални варици Спленомегалия Тромбопения Едем Асцити Хормонално разстройство Гинекомастия Spider nevi Swissmilk Симпозиум за диетолози пациенти с NAS регистър пациенти с NASH Регистър NASH NASH регистрация NASH NASH регистър NASH NASH регистрация NASH NASH регистър NASH NASH регистрация NASH NASH регистрация NASH NASH регистрация NASH с NASH Регистър NASH с NASH регистрация NASH с NASH регистрация NASH умирайте по-често в списъка на чакащите Wong, Gastr 2015 Swissmilk Symposium for Nutrition Professionals септември 2015 г./Brunner 24 12

13 NASH и хепатоцелуларен карцином HCC риск при NASH цироза 2,5 3 пъти по-нисък, отколкото при цироза на хепатит С (Sanyal, Hepatology 2006; Yatsuji, J Gast Hep 2009) Захарният диабет (3x) и затлъстяването (4,5x) увеличават риска от HCC (Calle, NEJM 2005; El-Serag, Gast 2004) HCC често се развиват в NASH без съответна фиброза или Формиране на цироза Swissmilk симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 25 NAFLD терапия 3-5% загуба на тегло намалява стеатозата 10% NASH активност Swissmilk симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 26 13

14 NASH - Pharmacotherapy Активен ингредиент RCT фиброза балони Витамин Е 2 - пентоксифилин 2 тиазолидиндион (Pio- и розиглитазон) Obeticholic киселина 1 RR RR 0.8 RR RR 0.8 RR 0.75 Възпаление - RR 0.7 RR 0.63 RR 0.74 стеатоза RR 0.73 RR 0.6 RR 0.62 RR 0.66 Loomba, Hepatology 2015 Swissmilk симпозиум за диетолози септември 2015 г./Пациенти на Brunner с NASH контролна биопсия след 1 година активност на NASH след Brunt Fibrosis Swissmilk симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 28 14

15 Резюме NAFLD е чернодробната проява на метаболитния синдром 15-30% от населението имат NAFLD повишена сърдечно-съдова смъртност 25% от тях развиват NASH повишена сърдечно-съдова и чернодробна смъртност Swissmilk Симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 29 Резюме Захарен диабет, метаболитен синдром увеличават Риск от NASH 20% развитие на чернодробна цироза с NASH Хепатоцелуларни карциноми често се развиват и в нециротичен черен дроб с NASH Swissmilk Symposium for Nutritionists септември 2015 г./Brunner 30 15

16 Благодаря Swissmilk симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 31 16