Безалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) - PDF безплатно изтегляне

NAFLD от мастен черен дроб до цироза на черния дроб, д-р Феликс Брунър Преглед на дефинициите Диференциална диагноза на епидемиологията на мастния черен дроб Безалкохолно мастно чернодробно заболяване (NAFLD) Рискови фактори, диагноза, усложнения Swissmilk Симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 2 1

болест

Преглед на рисковите фактори за неалкохолен стеатохепатит (NASH), диагноза Неинвазивна оценка на фиброза Усложнения на NASH цироза на черния дроб Хепатоцелуларен карцином Терапевтични възможности Swissmilk Симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 3 Определения на чернодробен стеатит Други заболявания Безалкохолно стеатично чернодробно заболяване NAFLD Безалкохолно мастно чернодробно заболяване алкохолен мастен черен дроб NAFL Swissmilk симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 4 2

Чернодробна стеатоза Мастните натрупвания заместват цитоплазмата на хепатоцитите Чернодробна биопсия Ултразвук Swissmilk Симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 5 Диференциална диагноза на мастна черен дроб Макровезикуларна микровезикула Прекомерна консумация на алкохол Хепатит С, генотип 3 болест на Уилсън Липодистрофия Пост Парентерално хранене Синдром на Reatleat A Reat A Averteat Real's Abeat, MTX, Tamoxifen Chalasani, Hepatology 2012 * Joshi, Lancet 2010 Swissmilk симпозиум за специалисти по хранене септември 2015 г./Brunner 6 * 3

Биопсия Безалкохолна мастна чернодробна болест NAFLD Чернодробна стеатоза> 5% от хепатоцитите Ултразвук, CT, MR, еластография, биопсия Изключване на друга причина История, клиника, лаборатория Безалкохолен стеатохепатит NASH + възпаление + увреждане на хепатоцитите +/- фиброза Безалкохолна мастна чернодробна NAFL - Възпаление - увреждане на хепатоцитите - фиброза AASLD Практически насоки 2012 Swissmilk симпозиум за специалисти по хранене септември 2015 г./Brunner 7 NAFLD - Разпространение сред населението Италия: 16% BMI 30 ултразвук (Bellentani, Ann Int Med 2010) САЩ: 31%; Испанци 45%, кавказки 33%, африкански произход 24% MR спектроскопия (Browning, Hepatol 2004) H. Kong: 29%; 19% BMI 25 MR спектроскопия (Lok Wei, Am J Gastr 2015) Swissmilk симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 8 4

Включително затлъстяване - NAFLD Lazo, Sem Liv Dis 2008 Swissmilk симпозиум за специалисти по хранене септември 2015 г./Brunner 9 Промяна на теглото - NAFLD Израелско национално проучване на здравето и храненето Нормално n = 147 NAFLD n = 66 След 7 години Нормално NAFLD 19% 36% Увеличаването на теглото и инсулиновата резистентност за разработването на NAFLD Zelber-Sagi, J Hepa 2012 Swissmilk симпозиум за специалисти по хранене септември 2015 г./Brunner 10 5

Метаболитен синдром - NAFLD Брой критерии В Хонконг 3,4% от населението ежегодно развиват NAFLD критерии за метаболитен синдром.Централно затлъстяване (коремна обиколка) Повишени триглицериди Намалено HDL Кръвно налягане> 130/85 mmhg Гладно BG> 5,6 mmol/l Swissmilk симпозиум за специалисти по хранене септември 2015 г./Brunner 11 рискови фактора за NAFLD Учредена асоциация Затлъстяване D. mellitus Тип 2 Дислипидемия Метаболитен синдром Асоциация Вероятно полицейски синдром на яйчниците Хипотиреоидизъм Обструктивна сънна апнея Синдром Whipple Операция Дефицит на витамин D Швейцария/Brunner 12 6

NAFLD - диагностични симптоми: олиго- респ. безсимптомна медицинска история без прекомерна консумация на алкохол (мъже> 210 g, жени> 140 g/седмица) анамнеза за тегло, образна диагностика на образа на живот, CT, MR лабораторно повишени стойности на черния дроб, дислипидемия, инсулинова резистентност, изключване на хепатит С, симпозиум на Wilson Swissmilk за диетолози септември 2015 г./Brunner 13 NAFLD намалена преживяемост Olmsted Окръг, САЩ 1980-2000 Причини за смърт 1. Тумори (28%) 2. ИБС (25%) 3. Цироза/HCC (13%) Оцеляване на пациентите с NAFLD в сравнение с нормалното население Адам, Gastr 2005 Swissmilk симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 14 7

NAFL нормална стеатоза за оцеляване без възпалителна активност при чернодробна биопсия: 17 години проследяване Датска популация AFL NAFL NAFL AFL цироза 1% 21% смърт 25% 74% Dam-Larsen, Gut 2004 Swissmilk Симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 15 Чернодробна фиброза определяща за смъртността 229 NAFLD Пациенти в Швеция. Средно време за наблюдение 26 години след чернодробна биопсия Смъртност в срв. Население HR Общо 1,3 Сърдечносъдови 1,6 F3-4 F0-2 Цироза 3.2 Хепатоцел. Карцином 6.6 Смъртността се увеличава само при тежка чернодробна фиброза Ekstedt, Hepatology 2014 Swissmilk Symposium for Nutritionists септември 2015 г./Brunner 16 8

Спектър на NAFLD NAFL 70 75% NASH 25 30% 20% цироза 5% стеатоза стеатоза, увреждане на хепатоцитите, възпаление Rinella, JAMA 2015 иливер приложение Swissmilk Симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 17 Хепатологичният греч поставя въпроси NASH 20-25% ? 20% цироза на черния дроб Swissmilk Симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 18 9

Оценка на риска NASH 1. Съпътстващи заболявания Централно затлъстяване Артериална хипертония Дислипидемия Захарен диабет тип 2 Метаболитен синдром Синдром на политически яйчници Хипотиреоидизъм Синдром на обструктивна сънна апнея 2. Оценка на фиброза Фиброза Фиброза Маркери Фиброза Еластография за специалисти по Brunner на 19-ти септември швейцарска лаборатория по фиброзия -Тестови параметри за изпитване Cutoff NAFLD Фиброза Резултат FIB-4 AST/ALT, възраст, ИТМ, тромбоцити, албумин, непоносимост към глюкоза ALT, AST, тромбоцити, възраст 0.68 2.67 AUROC PPV NPV 0.8-0.9 52% 82% 0.8 43% 80% Swissmilk Symposium за диетолози септември 2015 г./Brunner 20 88% 80% 90% 83% BARD BMI, AST/ALT, диабет 2 0,8 43% 96% APRI AST, тромбоцити 1 0,8 31% 95% NAFLD Фиброметър $ Fibrotest $ Глюкоза, ALT, AST, Тегло, възраст, тромбоцити, възраст на феритин, пол, билирубин, ggt, аполипопротеин А1, хаптоглобин, а2- макроглобулин> 0,3> 0,7 0,94 88% 92% 0,8 0,9 33% 60% 98% 89% С. astera, Nat Rev Gast Hep 2013 10

Параметър за изпитване на фиброза маркер AUROC PPV NPV хиалуронат хиалуронат 42ng/ml 0,97 77% 100% ELF Hepascore TIMP-1, хиалуронат, терминален пептид проколаген III хиалуронат, a2-макроглобулин, билирубин, ggt, възраст, пол 0,36 0,9 71% 94% 0,37 0,8 57% 92% Castera, Nat Rev Gast Hep 2013 Swissmilk Symposium for Nutritionists септември 2015 г./Brunner 21 Преходна еластография Нискочестотен ултразвуков импулс Срязващи вълни Скоростта на разпространение на срязващите вълни се измерва Фиброза степен F 2 F 3 F 4 Чувствителност 79% 85% 92% специфичност 75% 85% 92% Kwok, Alim Pharm Ther 2014 Симпозиум Swissmilk за диетолози септември 2015 г./Brunner 22 11

Усложнения на цироза на черния дроб Чернодробна недостатъчност Енцефалопатия Жълтеница Коагулационно разстройство Едем Асцити Портали Хипертония Варици на хранопровода Спленомегалия Тромбопения Едем Асцити Хормонално разстройство Гинекомастия Spider nevi Swissmilk Симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 23 Организация на организацията NASH Транспланиране NASH Организация на САЩ NASH Организация на организацията NASH Транспланиране NASH Организация на НАСHH NASH Организация на САЩ NAS: Организацията на организациите на САЩ NAS по-често в списъка на чакащите Wong, Gastr 2015 Swissmilk Симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 24 12

NASH и хепатоцелуларен карцином HCC риск при NASH цироза 2,5 3 пъти по-нисък, отколкото при цироза на хепатит С (Sanyal, Hepatology 2006; Yatsuji, J Gast Hep 2009) Захарният диабет (3x) и затлъстяването (4,5x) увеличават риска от HCC (Calle, NEJM 2005; El-Serag, Gast 2004) HCC често се развиват в NASH без съответна фиброза или Формиране на цироза Swissmilk симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 25 NAFLD терапия 3-5% загуба на тегло намалява стеатозата 10% NASH активност Swissmilk симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 26 13

NASH - Фармакотерапевтична активна съставка RCT Фиброза Балониране Витамин Е 2 - Пентоксифилин 2 Тиазолидиндион (Пио- и Розиглитазон) Обетихолова киселина 1 RR 0,8 4 - RR 0,8 RR 0,73 - RR 0,8 RR 0,75 Възпаление - RR 0,7 RR 0,63 RR 0,74 R 0.66 Loomba, Hepatology 2015 Swissmilk Симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 27 115 пациенти с NASH 1994-2013 Контролна биопсия след 1 година дейност на NASH след Brunt Fibrosis Swissmilk Symposium за диетолози септември 2015 г./Brunner 28 14

Обобщение NAFLD е чернодробната проява на метаболитния синдром 15-30% от населението имат NAFLD повишена сърдечно-съдова смъртност 25% от тях развиват NASH повишена сърдечно-съдова и чернодробна смъртност Swissmilk Симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 29 Резюме Захарният диабет и метаболитният синдром увеличават риска за NASH 20% развиват чернодробна цироза с NASH Хепатоцелуларни карциноми често се развиват и в нециротичен черен дроб с NASH Swissmilk Symposium for Nutritionists септември 2015 г./Brunner 30 15

Благодаря Swissmilk симпозиум за диетолози септември 2015 г./Brunner 31 16