Без имплантация след преместване в центъра за плодовитост в Хаген

Най-честата причина за неуспешно лечение на плодовитостта е неуспех на ембриона да имплантира. Това се нарича медицинска неуспешна имплантация. Дали изкуственото осеменяване води до желания успех се определя главно от качеството на ембрионите и капацитета за имплантиране на маточната лигавица. Понякога причината за липсата на имплантация е разбираема, например ако ембрионите са с лошо качество. Остава обаче въпросът каква точно е причината, ако въпреки прехвърлянето на много качествени ембриони бременността не настъпи. Различни фактори могат да играят роля при неуспеха на имплантацията.

Възможни причини за неуспешна имплантация

Фактори на майката

  • Качество на яйцата
  • хронично скрито възпаление на матката
  • анатомични промени в матката
  • намален капацитет за зачеване на лигавицата на матката
  • Нарушение на съсирването (тромбофилия)
  • генетични характеристики на майката, които водят до нежизнеспособно дете
  • имунологични фактори

Ембрионални фактори

  • намалено качество на ембриона
  • генетични фактори
  • развитието на ембриона е твърде бавно
  • Неспособност на ембриона да се изплъзне от черупката и да се имплантира

Бащини фактори

  • Качество на спермата
  • ДНК фрагментация на спермата
  • генетични черти на бащата, които водят до нежизнеспособно дете

Диагностика на неуспешна имплантация

За да се идентифицира възможната причина за неуспех на имплантацията, има смисъл да се извършат следните тестове.

И с двамата партньори:

  • Генетично консултиране и изследване на кариотипа от специалист по човешка генетика (вземане на кръв)

С нея:

  • Утероскопия и изследване на тъканна проба от лигавицата на матката (операция)
  • Диагностика на коагулацията (вземане на кръв)
  • Имунодиагностика (вземане на кръв)
  • Хормонен анализ при жени (кръвна проба)
  • Тест ERA (масив за възприемчивост на ендометриума)
  • Диагностика на полярното тяло при ICSI терапия

С него:

  • Изследване на сперматозоидите с анализ на сперматозоиди и фрагментация на ДНК

За съжаление, при някои двойки дори след пълен преглед не може да се определи конкретна причина за неуспешен имплантат.

Качество на яйцата

Добрата яйцеклетка е основата за доброкачествен ембрион. Предпоставката за добро качество на яйцеклетката е фоликулът и разположената в него яйцеклетка да растат при оптимални условия. Реактивните молекули на кислорода (ROS) се създават в хода на нормалните метаболитни процеси. Тези молекули имат способността да проникват в клетъчните мембрани на всички клетки и да атакуват клетъчните компоненти, както и генетичния материал. По принцип всички телесни клетки имат способността да неутрализират реактивните кислородни молекули. Въпреки това, когато има голям брой, нормалните функции за възстановяване и детоксикация на клетката могат да бъдат претоварени. Това се нарича оксидативен стрес.

Последиците от високостепенния оксидативен стрес включват липидна пероксидация, окисление на протеини и увреждане на генетичния материал (ДНК). Тези три процеса се считат за една от причините за процеса на стареене. Животният стрес поражда особено голям брой ROS. Оксидативният стрес вероятно също е причина за лошото качество на яйцеклетките и произтичащите от това намалени шансове за оплождане и имплантиране. Следователно в навечерието на планирано извличане на яйцеклетки може да има смисъл да се приема съпътстваща терапия с високи дози с антиоксиданти (напр. Витамини) или билкови смеси за период от 2-3 месеца, за да се повлияе положително върху развитието на яйцеклетките.

Антиоксидантите имат способността да прихващат и неутрализират радикалните кислородни молекули. Те могат да имат положителен ефект върху качеството на яйцата. Ще се радваме да ви посъветваме въз основа на личните ви хранителни навици и условия на живот дали и кои хранителни добавки или билкови смеси TCM биха могли да ви бъдат полезни.

Утероскопия и тъканна проба на маточната лигавица

Трябва да се организира хистероскопия, за да се определят възможни фактори в матката, които биха могли да предотвратят имплантацията. Тук в матката се вкарва камера под кратка упойка. По този начин могат да бъдат открити вродени или свързани с болести малформации на матката. Препоръчваме също да вземете тъканна проба от маточната лигавица, за да оцените напълно ситуацията. Това позволява да се определят промените в маточната лигавица, които често се виждат само под микроскоп.

Следните диагнози могат да бъдат разпознати чрез хистероскопия:

  • хронично, скрито възпаление на матката
  • вродени малформации на матката (напр. преграда, матка с форма на сърце)
  • хронично, скрито възпаление на матката
  • Миома
  • Полипи
  • Адхезии в маточната кухина

имплантация

Нарушение на коагулацията

Вродените или за цял живот нарушения на коагулацията, които насърчават образуването на кръвни съсиреци, са свързани с неуспешна имплантация (тромбофилия). Предполага се, че повишената склонност към съсирване води до нарушен кръвоток в маточната лигавица и по този начин способността на матката да се имплантира е нарушена. Чрез изследване на различни параметри в кръвта може да се установи дали имате такова нарушение на кръвосъсирването.

Хидросалпинкс

Натрупването на течност във фалопиевите тръби се нарича хидросалпинкс. В по-голямата част от случаите такова натрупване на течност е резултат от предишно възпаление на фалопиевата тръба. Течността може да се изпразва през матката на равни интервали. Токсичен е за ембрионите. Научни изследвания показват, че ако имате хидросалпинкс, шансовете за бременност се намаляват с около 50%. Поради това се препоръчва маточните тръби, които са променени по този начин, да бъдат отстранени чрез операция.

Лигавицата на матката (ендометриум)

Добре развитият и възприемчив ендометриум е предпоставка за имплантиране. По време на фазата на узряване на фоликулите, ендометриумът също расте и се подготвя за възможно имплантиране. Най-лесният начин за изследване на лигавицата на матката е с ултразвук. Дебелината на ендометриума може да бъде записана тук. Различни научни изследвания потвърждават силна връзка между дебелината на ендометриума и успешното имплантиране. За да може изобщо да се извърши имплантация, ендометриумът трябва да има дебелина най-малко 6-7 мм. В научната литература има няколко случая на случаи, в които се съобщава за имплантиране с дебелина 5 mm на ендометриума. Това обаче е изключение.В идеалния случай лигавицата на матката е с дебелина 10-13 мм по време на трансфер на ембриона. Тази дебелина предлага най-добри шансове за имплантиране.

Прозорецът за имплантиране - ERA тест

Около 5 дни след овулацията или, алтернативно, 5 дни след извличането на яйцеклетката, матката е готова да получи ембрион. При хората има само много кратка възможност за имплантиране, така нареченият имплантационен прозорец. Часовникът започва да тиктака след овулацията. След около 6 дни възприемчивостта на матката приключи. Ембрионът трябва да е достигнал стадия на бластоциста в точно точния момент и да излезе от черупката си, когато ендометриумът е готов за приемане. Ако ембрионът расте твърде бавно, имплантационният прозорец ще бъде затворен по време на излюпването, т.е. тогава вече не може да се сгуши. Ако лигавицата на матката се развива твърде бавно и все още не е готова за приемане, когато ембрионът се излюпи, той не може да имплантира. Дали ендометриумът ви се развива своевременно или не може да се определи с помощта на тъканна проба от лигавицата на матката. Смята се, че около 60% от всички имплантации се провалят, тъй като лигавицата на матката не е възприемчива.

Ембрионални фактори

Самият ембрион естествено също играе основна роля в имплантирането. Смята се, че ембрионът е приблизително 30% отговорен за неуспеха на имплантацията. Най-честата причина от страна на ембриона е аномалия в генома, т.е. ембрионът не е генетично здрав. Причината за това може да се крие в родителите, ако наследствените фактори при майката или бащата водят до генетично не здрав ембрион. Възможно е също така, че по време на оплождането е възникнала случайна генетична малформация или че яйцеклетката не е била здрава. Колкото по-възрастна е жената по време на терапия за плодовитост, толкова по-голяма е вероятността генетично нездравословна яйцеклетка да е отговорна за неуспеха на имплантацията, тъй като генетично нездравите ембриони обикновено не гнездят или не водят до спонтанен аборт.

Проблеми с развитието на ембриона

Терминът неуспешна имплантация се използва само когато ембрионите с добро качество не успеят да имплантират. Качеството на ембриона се записва съгласно структурни, микроскопични критерии. Предполага се, че ембрионите, които се прехвърлят на 2-рия или 3-ия ден след оплождането продължават да се развиват в бластоцисти в матката и след това да се имплантират. Възможно е обаче ембрионите да не растат до стадия на бластоциста (5-ия ден от развитието). Това може да се дължи на самия ембрион или на фактори от родителите. Култура на бластоцисти, при която ембрионите могат да се наблюдават в лабораторията за плодовитост до 5-ия ден, може да отговори на въпроси за това. Този подход има смисъл за пациенти, които или вече са имали няколко неуспешни опита за IVF/ICSI, или при които много яйчни клетки растат като част от терапията за плодовитост.

Условия на ембриокултура

Целта на IVF/ICSI лечението е да се получат здрави, имплантируеми ембриони за трансфер. Развитието на подобрени ембриокултурни среди и културни условия направиха терапиите за плодовитост по-ефективни. Въпреки това, при двойки с повтаряща се неуспешна имплантация, качеството на стандартизираната хранителна среда може да не е достатъчно за генериране на качествени ембриони с висок имплантационен потенциал. Тези двойки могат се възползват от различни добавки в ембрионалната култура за увеличаване на имплантационната способност на ембрионите. По принцип не използваме стандартни културни среди за ембрионална култура, но адаптираме културите към вашите лични обстоятелства. За да определим от кои добавки вие като двойка се възползвате особено, ние внимателно анализираме вашите предишни процедури за плодовитост и спермиограми, както и качеството на сперматозоидите и яйцеклетките в деня на оплождането.

Сперматозоиден фактор

Спермата с ограничено качество може да намали успеха на терапията за плодовитост. Това се отнася не само до регистрираното качество в контекста на нормална спермиограма, но и до състоянието на генетичния материал в семенните глави. Генетичният материал може да бъде счупен на различни места. Това се нарича медицинска фрагментация. Геномът на семето може да бъде записан с помощта на фрагментация на ДНК. Повишената фрагментация на ДНК на сперматозоидите намалява вероятността от естествено зачеване и шансовете за бременност с инсеминационни лечения и IVF/ICSI терапии. Високата фрагментация на ДНК на сперматозоиди може да бъде отговорна за неуспеха на имплантацията.

Ако сперматозоидите имат лоша морфология (нормална форма) при анализа на сперматозоидите, това е свързано с по-висока степен на фрагментация на ДНК, както и с по-ниски нива на оплождане и намалени шансове за имплантиране. Въпреки че повишената фрагментация на ДНК може да влоши качеството на ембриона, възможно е негативният ефект да се види едва след 3-ия ден от развитието. Ако ембриотрансферът се извършва само на 2-рия или 3-ия ден, този ефект може да не бъде регистриран в лабораторията за плодовитост. Тук може да бъде полезна култура на бластоцисти.

Ако сте били диагностицирани с намалено качество на сперматозоидите в хода на предишни спермиограми, струва си да изследвате фрагментацията на ДНК на спермата преди по-нататъшна терапия за плодовитост. Моля, свържете се с нас, ако подозирате, че лошото качество на спермата може да е причина за неуспеха на вашата имплантация.

Имунологични фактори

Редица научни изследвания показват, че имунологичните фактори играят основна роля в процеса на имплантиране. Така че изглежда разбираемо, че нарушен имунен механизъм може да намали капацитета за имплантиране на лигавицата на матката.

Имунната система е отговорна за защитата на тялото от бактерии и вируси. Той разпознава собствените клетки на тялото и не се бори с тях. Ембрионът обаче се състои от половин майка и половин баща. Генетичният състав на бащата може да предизвика имунна реакция при майката. Обикновено имунната система на майката е регулирана надолу, за да позволи на ембриона да се имплантира. Естествените клетки убийци (NK клетки) играят важна роля за толерантността на майката към ембриона и за поддържане на бременността. Ако обаче този механизъм бъде нарушен, имплантацията може или да се провали, или ембрионът да се отдели по-късно през бременността.

Прекомерната активност на NK клетки в матката, но също така и в кръвта е свързана с неуспех на имплантацията, многократни спонтанни аборти и прееклампсия (отравяне при бременност). Следователно нормалната активност на NK клетките както в матката, така и в кръвта е важна за успешната бременност.

Инфузия на мастни емулсии

Интравенозните инфузионни терапии с мастни емулсии (напр. Intralipid®, Omegaven®) често се използват за положително въздействие върху естествените клетки убийци. Съобщава се, че те имат способността да потискат анормалната активност на NK клетките и по този начин да увеличат възприемчивостта на матката. Тези вливания могат да се използват като помощ при неуспех на имплантацията и повтарящи се спонтанни аборти.

Все още не е научно доказано дали ненормалната активност на NK клетките всъщност е причина за неуспех на имплантацията или многократни спонтанни аборти. Въпреки това, много жени с повтарящи се спонтанни аборти имат анормална функция на NK клетките. Ако се изключат генетични фактори и на двамата родители, нарушение на коагулацията на майката, анатомични състояния на матката или възпаление на същата, възможно е да има имунологични причини за неосъщественото желание за раждане на деца.

Имунотерапия

Можем да предложим два вида имунотерапия:

  • Напояване на матката с преработена автоложна кръв
  • Инфузионна терапия с Омегавен

Напояване на матката

Доказано е, че приготвената автоложна кръв може да стимулира растежа на маточната лигавица и да подобри шансовете за бременност при пациенти с тънка маточна лигавица. Това не само доставя лигавицата на матката с важни хранителни вещества, но също така премахва имунните фактори от матката, които могат да предотвратят имплантацията или да предизвикат спонтанен аборт. За тази цел ние вземаме кръв от вас по време на фазата на узряване на яйцеклетката, подготвяме я и я прехвърляме в матката с помощта на тънък катетър. Това е сравнимо с осеменяване и не е болезнено. Щастливи сме да ви посъветваме дали тази мярка е подходяща за вашите лични обстоятелства.

Инфузионна терапия

Ние използваме Omegaven® за нашата инфузионна терапия. Омега-3 мастните киселини, съдържащи се в Omegaven®, са частично включени в компонентите на кръвта и тъканите. DHA и EPA са активните съставки в омега-3 мастните киселини. DHA е важен структурен компонент в клетъчните мембрани, докато EPA се предлага за производството на ендогенни вещества (напр. Простагландини). Противовъзпалителни и имуномодулиращи ефекти могат да бъдат постигнати чрез увеличаване на образуването на тези вещества, получени от EPA. След използване на Omegaven обикновено се постигат по-високи концентрации на витамин Е, EPA и DHA в кръвта, отколкото при Intralipid.

Диагноза

Преди да извършим придружаваща инфузионна терапия с Omegaven, ние организираме подробна имунодиагностика чрез анализ на кръвта в нашата сътрудничеща лаборатория. Д-р След това S. Pfeiffer, специалист по вътрешни болести и имунология, определя правилната имунна стратегия за вас въз основа на резултатите, които ние с удоволствие ще извършим за вас. Редовните вливания на Omegaven® могат да регулират прекомерния имунен отговор на майката към прехвърления ембрион. За целта правим ежеседмични кръвни анализи в сътрудничество с Dr. Pfeiffer, на базата на която се създава вашата лична имунотерапия. Ако е необходимо, могат да се приемат допълнителни кортизонови препарати.