BestHELP Lexicon кистозен бъбрек

Кистозни бъбреци, също като поликистозни бъбреци обозначен, (, PKD) са група от сериозни, най-вече наследствени заболявания на бъбреците. 1 Чрез образуването на множество (гръцки πολ? Σ поли “Много”) напълнени с течност камери или везикули, така наречените кисти, бъбреците са значително ограничени във филтриращата си функция. Кистата на бъбреците, от друга страна, е една отделно Киста, която се споменава в хода на прегледа като общо безвредна случайна находка.
Генетично причинените кистозни бъбреци са най-честото животозастрашаващо наследствено заболяване при хората и една от основните причини за хронична бъбречна недостатъчност. Излекуването е възможно само при бъбречна трансплантация.

Симптоми

Диагноза

Патогенеза

Етиология

Поликистозните промени в бъбреците са клинична картина, която се среща при редица заболявания.
Те могат да възникнат спорадично като отклонение от нормалното развитие на бъбреците или могат да бъдат придобити в живота на възрастните (Придобити кистозни бъбреци). Далеч по-честата причина (етиология) за това заболяване са наследствените дефекти на определени гени (Наследствени кистозни бъбреци).
Далеч най-голям дял имат автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване (англ. автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване, ADPKD). 25 Това заболяване е най-честата наследствена причина за хронична бъбречна недостатъчност: около 7% от всички пациенти на диализа страдат от нея. 26-ти
Освен това различни други - много по-редки - наследствени заболявания причиняват поликистоза на бъбреците. Придобити кистозни бъбреци също могат да се развият - особено при пациенти на диализа. 27 Тъй като по-голямата част от бъбреците на кистата са причинени от ADPKD, терминът „киста на бъбреците“ често се използва синонимно за ADPKD.

Наследствени кистозни бъбреци

Автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване

Автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване (ADPKD) също Потери тип III кистозна бъбречна дегенерация 31, е най-честото животозастрашаващо наследствено заболяване при хората. Има около 5 милиона души, засегнати от ADPKD по целия свят. Честотата е 1: 500 до 1: 1000. 31 В Съединените щати например заболяването е два пъти по-често от множествената склероза и десет пъти по-често от сърповидно-клетъчната анемия. 2 мъже и жени са еднакво засегнати. Расата и произходът също са без значение. Симптомите обикновено не се наблюдават до зряла възраст. Унаследяването на ADPKD е автозомно доминиращо (моногенно) 32 с пълна пенетрантност. 33 34 Поради автозомно доминиращото наследство, половината от децата наследяват мутиралия ген от родителите си средно статистически и сами ще развият ADPKD. Около 50% от всички носители на мутации страдат от прогресираща бъбречна недостатъчност. 34
На средна възраст от 58 години, бъбречната заместителна терапия е показана при половината от пациентите с ADPKD. 35
Като системно заболяване, други органи - в повечето случаи черният дроб - често са засегнати от образуването на кисти при ADPKD. 36 В зависимост от автора, до 75% от засегнатите от ADPKD имат чернодробни кисти. 2

генетика

[Грешка: Тази таблица не може да бъде разрешена]

Молекулни причини и образуване на кисти

Курс и прогноза

Продължителност на живота

В проучване 333 пациенти от 31 семейства с PKD1 и 291 пациенти с PKD2 от 31 семейства са сравнени с 398 души силна, географски идентична контролна група. Пациентите с PKD1 са достигнали средна възраст от 53,0 години (± 1,8 години; 95% вероятност). Пациентите с PKD2, от друга страна, са живели средно 69,1 години (± 2,2 години; 95%), докато тези от контролната група са били 78,0 години (± 4,2 години; 95%) (вж. Съседната графика). 66

Причини за смърт

В ретроспективно проучване е анализирана причината за смъртта на 129 пациенти с ADPKD. След това 36% са починали от сърдечни заболявания и 24% от инфекции. При 94% от инфекциите е налице сепсис (отравяне на кръвта). При аутопсиите сърдечна хипертрофия е установена при 89% от всички пациенти и коронарна артериална болест при 81%. Неврологично събитие е довело до смърт при 12% от пациентите и руптура на мозъчна аневризма при 6%. Мозъчен кръвоизлив, причинен от високо кръвно налягане, е причина за смърт при 5% и исхемичен инсулт при 1% от пациентите. Нито един пациент не е починал от рак на бъбреците. 67

Автозомно-рецесивна поликистоза на бъбреците

NPH-MCKD комплекс

? Основни статии: NPH-MCKD комплекс, медуларна кистозна бъбречна болест тип 2, медуларна кистозна бъбречна болест тип 1, нефронофтиза
Комплексът NPH-MCKD (нефронофтиза-медуларна кистозна бъбречна болест) е група от генетично обусловени бъбречни заболявания, които водят до киста на бъбреците. В случай на нефронофтиза наследяването е автозомно-рецесивно, докато при двете форми на медуларна кистозна бъбречна болест е автозомно доминиращо. Общата клинична картина на заболяванията е образуването на кистозни бъбреци на кортикално-медуларната граница (кортикомедуларна граница). Всички заболявания на NPH-MCKD комплекс водят, в зависимост от засегнатия ген, до терминална бъбречна недостатъчност в определени възрастови групи.

Синдром на Барде-Бидъл

Синдромът на Bardet-Biedl (BBS) е много рядко олигогенетично 74 наследствено заболяване с автозомно доминантно наследство. Причината за заболяването са мутации в BBS гените от 1 до 12. В допълнение към образуването на поликистозни бъбреци 22 75, има дегенерация на ретината, детско затлъстяване, интелектуални затруднения, малформации на пикочната и половата система и полидактилия (множество пръсти). 76

Туберозна склероза

При туберкулозната склероза, автозомно доминиращо наследство, отделните бъбречни кисти са често срещани. Поликистозната бъбречна болест също е по-рядко срещана. Причината за това са предимно по-големи делеции, които засягат както гена TSC2, който е засегнат при туберкулозна склероза, така и гена PKD1; двата гена са разположени в непосредствена близост до хромозома 16. 77

Оро-фациално-дигитален синдром тип 1 (OFD 1)

Оро-фациално-дигиталният синдром тип 1, известен също като синдром на Papillon-Leage-Psaume, е много рядко X-свързано доминиращо наследствено заболяване. Разпространението при новородени е около 1: 250 000. Заболяването има разнообразни симптоми, особено тези на лицето и устата, и тенденция към поява на поликистозни бъбреци при много пациенти. 78 Последните обикновено се диагностицират много късно, когато бъбречната недостатъчност е добре напреднала. 79
Болестта е фатална за мъжкия пол пренатално. 80
С орофацио-дигитален синдром тип 2, OFD2 съответно Синдром на Mohr наречен, не се наблюдават промени в бъбреците.

Придобити кистозни бъбреци

Специална форма на крайния бъбрек, известна като вторична поликистозна трансформация или като придобита киста бъбрек (англ. придобита кистозна бъбречна болест, ACKD) се развива при 40 до 50% от всички пациенти след продължителна диализа. 81 Това е много сериозно усложнение на терминална бъбречна недостатъчност (ESRD). 82
В случай на реципиенти на трансплантация могат да бъдат засегнати както техните собствени бъбреци, така и трансплантацията. 83 Причината за развитието на придобитата свързана с диализа бъбречна киста обикновено е диализа в продължение на няколко години за аналгетична нефропатия. При пациенти с терминална бъбречна недостатъчност кистите на бъбреците са много чести. Честотата и размерът на кистите се увеличават с продължителността на диализата. 84 И двата пола са еднакво засегнати от болестта, независимо от възрастта на пациента. Вероятността ракът на бъбреците да се развие като допълнително усложнение е значително увеличена - особено при пациенти от мъжки пол. 84

терапия

Понастоящем няма одобрено лекарство за лечение на поликистозна бъбречна болест. Около 50% от всички пациенти с ADPKD - по-голямата част от пациентите с поликистозна бъбречна болест - ще се нуждаят от бъбречна заместителна терапия през целия си живот. Излекуването е възможно само при бъбречна трансплантация.

Адювантни мерки

Настройката на артериалното кръвно налягане, обикновено с помощта на АСЕ инхибитори, е от особено значение като адювантна мярка при поликистозни бъбреци. Освен това има редица препоръки за пациенти с кистозни бъбреци, които също не позволяват излекуване, но правят прогресията на заболяването по-благоприятна за пациента.
Тъй като кофеинът се подозира, че ускорява растежа на кистата, 85 пациенти трябва да избягват напитки, съдържащи кофеин, доколкото е възможно. 2 Диетата с ниско съдържание на сол помага за понижаване на кръвното налягане, което е свързано с нарушена екскреция на натриеви йони. 86 Нестероидните противовъзпалителни лекарства, смесените аналгетици, някои антибиотици и други лекарства, които са токсични за бъбреците, трябва да се избягват, доколкото е възможно. Кистните инфекции, от друга страна, се лекуват възможно най-рано с киста или жлъчни антибиотици. 87

Бъбречна заместителна терапия

Само бъбречна заместителна терапия, т.е. диализа или бъбречна трансплантация, осигурява оцеляването на пациента след терминална бъбречна недостатъчност. В повечето случаи диализата е под формата на Хемодиализа, тъй като големите бъбреци - а често и черният дроб - правят корема много тесен и един Перитонеална диализа следователно не е възможно. Ако е възможно, бъбречната трансплантация е за предпочитане пред диализата. Той дава възможност за възстановяване на физическата годност, качеството на живот и социалната интеграция на пациентите. Също така значително подобрява продължителността на живота в сравнение с диализата. Дългите периоди на изчакване за донорски бъбреци са проблематични поради ниския брой налични донорни бъбреци.
Поликистозните бъбреци - за разлика от предишната практика - се отстраняват преди трансплантация само в изключителни случаи, например когато бъбречният обем е приел критичен размер. 2 88 89

Бъдещи терапевтични подходи

Лечението на пациенти с кистозни бъбреци само в САЩ води до годишни разходи от над 1 милиард щатски долара. 90 Тази сума по същество е резултат от разходите за бъбречно заместителна терапия, необходима след терминална бъбречна недостатъчност.
Умножаването и увеличаването на размера на тънкостенните, изпълнени с течност кисти зависи от два процеса: пролиферация на клетките на кистния епител и секреция на течност в кистите. И двата процеса са зависими от cAMP. cAMP стимулира Ras/MAP киназния път и по този начин води до анормален клетъчен растеж.
В допълнение, cAMP активира CFTR хлоридния канал и по този начин насърчава секрецията на течност в кистите. 91 Терапевтичните подходи, които се тестват понастоящем, се отнасят както до зависимите от сАМР процеси, за да забавят образуването и растежа на кисти.
Също така се проучва възможното участие на протеина C-Met и свърза с него терапия с C-Met инхибитори, която даде обещаващи резултати при експерименти с животни с мишки. 92

Образни процедури и изследване на нови терапевтични подходи

Инхибиране на клетъчната пролиферация

Инхибиране на секрецията на течности

При пациенти с поликистозна бъбречна болест нивата на антидиуретичния хормон (вазопресин) са повишени. V2 вазопресиновият рецептор се експресира в дисталния канал и събирателната тръба. Това са местата на нефрона, където се извършва образуването на киста. Вазопресинът стимулира образуването на сАМР в дисталния тубул чрез V2 рецептора. 108
В животинския модел антагонистите на V2 рецепторите инхибират образуването на сАМР, увеличават размера на бъбреците и образуването на кисти и защитават бъбречната функция. 109
Показано е, че антагонистът на V2 рецептора толваптан е безопасен и се понася добре при пациенти с ADPKD във фази II/III проучвания. В момента се провежда плацебо-контролирано двойно-сляпо проучване при пациенти с ADPKD, нормална бъбречна функция и бъбречен обем над 750 ml. 110 111 112 112

Усложнения

Кистозни бъбреци във ветеринарната медицина

Кистите на бъбреците също са широко разпространени във ветеринарната медицина. Тази клинична картина е особено често срещана при персийските котки. Кистните им бъбреци се наследяват като автозомно доминантна черта. Както в повечето случаи при хората, причината са мутации в гена PKD1. При котките това се намира в хромозома Е3. Засегнатите перси имат точкова мутация в екзон 29 на гена PKD1. 121 122

история

Феликс Лежарс (1863–1932) за първи път използва термина в дисертацията си 123 1888 поликистозни бъбреци. 124
Канадският лекар Уилям Ослер го описва през 1915 г. 125 126 До средата на 20-ти век само няколко публикации се занимават с тази клинична картина. В дисертацията си през 1957 г. Далгаард е първият, който признава автозомно доминиращото наследство на ADPKD. 127 През 1985 г. Рийдърс и колеги откриват локуса на гена PKD1 върху хромозома 16 при хора. 128

Индивидуални доказателства

литература

Техническа статия

W. Kьhn и G. Walz: [http://www.aerzteblatt.de/v4/archiv/artikel.asp?src=suche&id=57422 Автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване.] В: Dtsch Arztebl “104, 2007, стр. A3022-8.
С. Шаб-Пар: [http://www.medizin-medien.info/dynasite.cfm?dssid=4171&dsmid=83091&dspaid=653327 Поликистозна бъбречна болест: пробен еверолимус.] В: ClinCum »10, 2007.
И. Ишикава: Придобита бъбречна кистозна болест. В: Кистозният бъбрек Kluwer, 1990, ISBN 9-780-79230-3923 стр. 351-377.
J. J. Grantham и P. A. Gabow: Поликистозна бъбречна болест. В: Бъбречни заболявания Little Brown, 1988, стр. 583-615.

Специализирани книги

М. Л. Уотсън (редактор): Поликистозна бъбречна болест. Оксфорд Унив. Press, 1996. ISBN 0-192-62578-0
Х. М. Сас и П. Шредер (редактори): Обучение на пациента в случай на генетичен риск. LIT Verlag, 2003, стр. 147-198. ISBN 3-825-84987-2