Белораниб води до загуба на тегло чрез намалена биосинтеза на мазнини и стимулиране на липолиза
Кратки медицински съобщения от Германското дружество по ендокринология
(Проф. Хелмут Шац, Бохум)
Белораниб води до загуба на тегло чрез намалена биосинтеза на мазнини и стимулиране на липолиза и окисляване на мазнините с непроменено хранително поведение
На 28 август 2013 г. в блога на Германското общество за ендокринология (1) се появи статия за белораниб за отслабване. Сега на 5 ноември 2015 г. Ashley Shoemaker et al. (2) на „Седмица на затлъстяването 2015“ в Лос Анджелис за впечатляващи резултати с Beloranib, инхибитор на метионин аминопептидаза-2 от Zafgen (ZGN-440) при пациенти с наднормено тегло и увреждане на хипоталамуса. Загуба на тегло и подобрения в кардио-метаболитния профил настъпиха за кратък период от време. „Седмица на затлъстяването“ е съвместният годишен конгрес на Американското дружество по метаболитна и бариатрична хирургия и Обществото на затлъстяването.
Обущар и др. от Нашвил, Тенеси, рандомизирани за проучване фаза II според възрастни със затлъстяване мозъчно увреждане на хипоталамуса за терапия с Beloranib 1,8 mg i.v. два пъти седмично или плацебо в продължение на 4 седмици, последвано от още 4 седмици като отворено удължаване, при което всички пациенти са получавали 1,8 mg белораниб. След 4 седмици групата на белораниб показа значително по-голямо намаление на високочувствителния С-реактивен протеин (-13,7 срещу -4,7 mg/l) и значително различни промени в адипонектина (+1,5 спрямо +0,3/ug/ml) и лептина (- 21,2 срещу -1,3 ng/ml). Тегло глаголно поведение: -3.4 vs. -0,25 кг. След още четири седмици (отворено разширение) разликите останаха: Силно чувствителен С-реактивен протеин: -9,6 mg/l, адипонектин +1,8/ug/ml и лептин -25,4 ng/ml. Няма сериозни нежелани странични ефекти.
На 72-ия конгрес на Американската диабетна асоциация във Филаделфия през 2012 г., рандомизирано, двойно-сляпо фаза I проучване с белораниб и резултатите за безопасността и поносимостта на веществото вече бяха докладвани. 25 сериозно затлъстели жени имаше за 25 дни
Отслабнали с 4 кг, въпреки че можеха да продължат да се хранят както искат. Триглицеридите, диастолното кръвно налягане и С-реактивният протеин също са намалели. Най-честите нежелани реакции са гадене, реакции на мястото на инфузията и главоболие, най-вече леко до умерено и самоограничаващо се (3). През март 2015 г. компанията Zafgen обяви, че започва многоцентрово проучване фаза III в продължение на 6 месеца с наднормено тегло при пациенти със затлъстяване на възраст от 12 години Синдром на Прадер-Вили стартиране (4).
За разлика от лекарствата срещу затлъстяване Qsymia и Belvic, благоприятните ефекти с Белораниб са постигнати при запазване на предишните хранителни навици, очевидно чрез повишено изгаряне на мазнини. Повишената термогенеза все повече се превръща във фокус на проблемите с теглото (5). Сериозни до опасни странични ефекти са наблюдавани при Qsymia и Belvic, и двете лекарства, които действат върху централната нервна система. За белораниб първо трябва да се направят дългосрочни тестове, за да се определи колко безопасно е това лекарство в по-широко приложение. Ако безопасността, поносимостта и ефективността се предоставят за по-дълъг период от време, белораниб може да се превърне в „блокбъстър“. Разбира се, трябва да се има предвид, че инхибирането на метионин аминопептидаза-2 може да се намеси в организма по различни начини: Например, такъв инхибитор е тестван още през 2004 г. за лечение на ревматоиден артрит (6), както и за лечение на неходжкинови лимфоми.
(1) Хелмут Шац: Белораниб, подход към терапията на затлъстяването: повлияване на липидния метаболизъм в периферията на тялото, а не в мозъчните центрове.
Публикация в блога на DGE от 28 август 2013 г.
(2) Ashley Shoemaker et al.: Фаза 2 проучване на Beloranib, инхибитор на метионин аминопептидаза 2 (Metab2), демонстрира подобрен кардио-метаболитен профил със загуба на тегло при пациенти със затлъстяване, свързано с хипоталамусно нараняване.
Седмица на затлъстяването 2015 г., Лос Анджелис, 5 ноември, Резюме T-OR-2068
(4) Фондация за изследване на Prader-Willi: Фаза 3 от ZGN-440 (Beloranib) при пациенти с наднормено тегло или затлъстяване със синдром на Prader-Willi (bestPWS).
http://www.fpwr.org/phase-3-trial-of-zgn-440-beloranib-in-obese-subjects-with-prader-willi-syndrome/
(5) Хелмут Шац: Яжте по-бавно и пийте половин литър вода преди всяко хранене: така можете да отслабнете!
Публикация в блога на DGE от 16 януари 2015 г.
(6) Sylvie G. Bernier at al.: Инхибитор на метионин аминопептидаза-2, PPI-2458, за лечение на ревматоиден артрит.
Proc Natl Acad Sci САЩ. 2004 г. 20 юли; 101 (29): 10768-10773
Моля, коментирайте тази публикация !