Бехенова киселина MAK Документация за стойността на немски език, 2008 г. - Основни справочни трудове - Wiley Online

Бехенова киселина [Документация за стойността на MAK на немски език, 2008 г.]

Резюме

Публикувано в поредицата Вещества, вредни за здравето, 44-та доставка, издание 2008 г.

Статията съдържа следните глави:

Общ начин на действие
Механизъм на действие
Токсикокинетика и метаболизъм
Опит при хора
Експерименти с животни и in vitro проучвания
- остра токсичност
  - Прием при вдишване
  - Перорален прием
  - Дермална абсорбция
- Подостра, субхронична и хронична токсичност
  - Прием при вдишване
  - Перорален прием
  - Дермална абсорбция
- Ефекти върху кожата и лигавиците
- Алергенен ефект
- Репродуктивна токсичност
  - Плодовитост
  - Токсичност за развитието
- Генотоксичност
  - Инвитро
  - In vivo
- Канцерогенност
- Други ефекти
рейтинг

не е посочено, вж. Раздел II b от списъка на MAK и BAT стойности

Сенсибилизиращ ефект

Канцерогенен ефект

Вреден ефект на плодовете

Мутагенен ефект върху зародишните клетки

0,016 mg/l във вода при 25 ° C (OECD 2001), разтворим в алкохол (Falbe and Regitz 1995)

стабилен във вода при стойности на pH 4, 7 и 9 (насоки за тестване на OECD 111),

Фоторазграждане: полуживот 13,7 часа (OECD 2001)

от ерукова киселина (цис-13-докозенова киселина, C22H42O2) (Falbe and Regitz 1995)

приблизително 11% C14-20 мастни киселини, приблизително 3% C24 мастни киселини (OECD 2001)

Референтно вещество в газова хроматография, метални сапуни като инхибитори на пяна в детергентната индустрия (Falbe и Regitz 1995); Междинен продукт за производство на литиев докозаноат, сребърен докозаноат, други метални соли, докозиламин, висши алкилови естери, восъци, пластификатори, стабилизатори (OECD 2001); Одобрен като съставка в козметиката в Япония и Европа (EC 2006; OECD 2001)

2800 тона годишно в ЕС (OECD 2001)

Бехеновата киселина се среща естествено като триглицерид в различни храни, включително повечето зародишни масла, животинските млечни мазнини и морските мазнини (OECD 2001).

Обосновката се основава на събирането на данни за бехеновата киселина в програмата на OECD-ICCA (OECD 2001).

1 Токсични ефекти и начин на действие

В наличните експерименти с животни бехеновата киселина показва малка токсичност. Пероралният LD50 при плъхове е над 2000 mg/kg телесно тегло. В проучване съгласно Насоки за изпитване 422 на OECD върху плъхове за изследване на токсичните ефекти след многократно перорално приложение и репродуктивна токсичност, най-високата доза от 1000 mg бехенова киселина/kg телесно тегло и ден не е причинила никакви ефекти, свързани с веществото.

Няма проучвания за дразнещите ефекти върху кожата и очите и няма надеждни проучвания за сенсибилизиращите ефекти при хора или животни. Фактът, че няма надеждни съобщения за възможна сенсибилизация при хората, въпреки широкото използване, предполага, че има малък потенциал за сенсибилизация.

При in vitro тестове за генотоксичност бехеновата киселина не показва нито мутагенен потенциал в Salmonella typhimurium и Escherichia coli, нито кластогенен ефект в теста за хромозомна аберация върху CHL клетки при наличие и липса на метаболитно активиране. Няма проучвания за генотоксичност in vivo и канцерогенност.

2 Механизъм на действие

Няма налична информация за това.

3 Токсикокинетика и метаболизъм

След перорално приложение бехеновата киселина се абсорбира слабо от човешкия организъм; За разлика от олеиновата киселина (цис - 9 - октадеценова киселина; C18H34O2), бионаличността е по-ниска (Cater and Denke 2001).

При in vitro проучвания върху чернодробни микрозоми на плъхове с добавяне на NADPH от бехенова киселина чрез ω - хидроксилиране се образува 22 - хидроксибеенова киселина (ω - хидроксибеенова киселина) и от това във втория етап с добавяне на NAD + или NADPH дикарбоксилната киселина 1,22 - докозандиоена киселина. Образуването на дикарбоксилна киселина от бехенова киселина и 22 - хидроксибеенова киселина с NADPH като кофактор се инхибира от микроназол и дисулфирам, но не и окисляването с NAD + като кофактор. От това авторите заключават, че по-нататъшното окисляване на 22-хидроксибеенова киселина се осъществява както от изоензимите на цитохром Р450, така и от дехидрогеназите. Инхибирането на хидроксилирането на бехенова киселина или 22 - хидроксибеенова киселина от кетоконазол или 17 - октадецинова киселина предполага, че може да участва цитохром P450 4A или цитохром P450 4F (Sanders et al. 2005).

Изчисления с моделите от Guy and Potts 1993 и Wilschut et al. През 1995 г. излагането на 2000 cm 2 повърхност на кожата за един час на наситен воден разтвор на бехенова киселина доведе до приемни нива съответно от 5,3 и 0,004 mg. Моделът на Гай и Потс може да се използва само за вещества с дневник KOW 1995 за оценка на проникването в кожата.

4 човешки преживявания

Въпреки по-ниската си бионаличност в сравнение с олеиновата киселина, бехеновата киселина причинява повишаване на нивата на холестерола след перорален прием. При седем мъже с леко повишени нива на холестерол, 43% от дневната потребност от енергия се заменя със смес от мастни киселини в продължение на три седмици. След триседмична диета, обогатена с бехенова киселина, средните концентрации на холестерол и LDL холестерол в кръвта са съответно 5,87 и 4,40 mmol/l и са в същия диапазон като след диета, обогатена с палмитинова киселина (хексадеканова киселина; C16H32O2) (Съответно 5,84 и 4,42 mmol/L). За разлика от триседмичния прием на диета, обогатена с олеинова киселина (съответно 5,12 и 3,7 mmol/l), концентрациите на холестерол и LDL холестерол в кръвта са значително увеличени след диетата, обогатена с бехенова киселина (Cater and Denke 2001).

Жена, която работеше до три фотокопирни машини, имаше осезаема пурпура (малки петна от капилярно кървене в кожата) за първи път след три месеца на краката си. Ефектите, които бяха обратими след дълга почивка от работа, се появиха отново след четири до шест часа след подновена експозиция. Провокационните тестове с термоактивирана фотокопирна хартия и нагрят сребърен докозаноат (общо 3600 mg), които избягаха от термоактивирана фотокопирна хартия, също доведоха до появата на симптомите. Тестът за кръпка с 1% сребърен докозаноат е отрицателен след 24 и 48 часа. Авторите предполагат, че вдишването, а не дермалното излагане на сребърния докозаноат води до споменатата реакция (Tencati и Novey 1983). Поради неясната ситуация на експозиция, това проучване не може да се използва за оценка.

Бехеновата киселина е естествен компонент на различни храни, включително слънчогледово олио, което води до широко излагане на човека. Фактът, че все още няма допълнителни съобщения за възможна сенсибилизация при хората, предполага нисък потенциал за сенсибилизация.

5 Експерименти с животни и in vitro проучвания

5.1 Остра токсичност

5.1.1 Вдишване

Няма налична информация за това.

5.1.2 Перорален прием

При граничен тест съгласно Насоките за тестване на OECD 401, LD50 при плъхове е над 2000 mg/kg телесно тегло. За нито един от петте мъжки и пет женски плъхове Sprague Dawley, прилагането на дози бехенова киселина от 2000 mg/kg телесно тегло е летално. Не са наблюдавани нито клинични ефекти, свързани с веществото, нито промени в телесното тегло или макроскопски находки (OECD 2001).

5.1.3 Кожна абсорбция

Няма налична информация за това.

5.2 Субакутна, субхронична и хронична токсичност

5.2.1 Вдишване

Няма налична информация за това.

5.2.2 Перорален прием

В проучване съгласно Насока за изпитване 422 на OECD за комбинирано изследване на токсичност след многократно приложение и репродуктивна токсичност, дози бехенова киселина от 0, 100, 300 или 1000 mg/kg телесно тегло и ден като препарат в масло са дадени на 13 мъжки и женски плъхове Sprague Dawley администриран чрез сондаж. Мъжките животни са били третирани две седмици преди, две седмици по време и още две седмици след края на периода на чифтосване. Женските животни бяха третирани допълнително след общо четири седмици лечение преди и по време на чифтосването, както и през целия период на бременността и до три дни след пъпките. Изследванията и наблюденията включват клинични ефекти, телесно тегло, консумация на храна, хематология, клинична химия, макроскопски и микроскопски изследвания. Лечението не е било летално за нито едно от животните и не са наблюдавани ефекти, свързани с веществото. NOAEL за проучването е 1000 mg/kg телесно тегло на ден (OECD 2001).

В 13-седмично проучване на мъжки и женски плъхове Sprague-Dawley (без други подробности) е давана смес от три мастни киселини с храната. Сместа съдържа 23,2% каприлова киселина (октанова киселина; C8H16O2), 26,6% капринова киселина (деканова киселина; C10H20O2) и 45% бехенова киселина. Приемът на бехенова киселина при мъжките животни е 0, 1980, 3915 или 5940 mg/kg телесно тегло и ден, а при женските животни 0, 2205, 4365 или 6570 mg/kg телесно тегло и ден. Не са наблюдавани ефекти, свързани с веществото (няма други подробности). NOAEL за изследването е съответно 5940 и 6570 mg бехенова киселина/kg телесно тегло и ден за мъжки и женски плъхове (OECD 2001).

5.2.3 Кожна абсорбция

Няма налична информация за това.

5.3 Ефекти върху кожата и лигавиците

Няма налична информация за това.

Наситените мастни киселини като палмитинова киселина (С16) или стеаринова киселина (С18) не показват дразнещ ефект върху кожата или очите (OECD 2001; виж документацията „Миристинова киселина, палмитинова киселина, стеаринова киселина“ 1999). Следователно не се очаква бехенова киселина да предизвика дразнене.

5.4 Алергенни ефекти

Няма налична информация за това.

Наситените мастни киселини като палмитинова киселина (C16) или стеаринова киселина (C18) не показват никакви сенсибилизиращи ефекти (OECD 2001) и съответно са оценени от Комисията като несенсибилизиращи (вж. Документация "Миристинова киселина, палмитинова киселина, стеаринова киселина" 1999).

5.5 Репродуктивна токсичност

5.5.1 Плодовитост

В проучване съгласно Насоките за тестване 422 на OECD за комбинирано изследване на токсичност след многократно приложение и репродуктивна токсичност, дози бехенова киселина от 0, 100, 300 или 1000 mg/kg телесно тегло и ден са прилагани чрез сонда на 13 мъжки и женски плъхове Sprague-Dawley ( За повече информация относно схемата за лечение вижте също раздел 6.2.2). Бехеновата киселина не показва неблагоприятни ефекти върху индексите на копулация, плодовитост и имплантация. Не са открити промени в продължителността на бременността или в броя на бременните и родилите животни. Хистопатологичните изследвания на репродуктивните органи на родителите не показват находки, свързани с веществото. NOAEL за ефекти върху плодовитостта е 1000 mg/kg телесно тегло и ден за мъжки и женски животни (OECD 2001).

5.5.2 Токсичност за развитието

В проучване съгласно Насоките за изпитване на OECD 422, дози бехенова киселина от 0, 100, 300 или 1000 mg/kg телесно тегло на ден са прилагани чрез сондаж на 13 мъжки и женски плъхове Sprague - Dawley (за повече информация относно схемата за лечение, вижте също раздел 6.2.2). По отношение на поколението F1, изследванията в този скринингов тест бяха ограничени до телесно тегло в деня на раждането (ден 0) и на четвъртия ден, както и макроскопските находки на четвъртия ден. При потомството бехеновата киселина не показва неблагоприятни ефекти върху съотношението на половете, телесното тегло или оцеляването. Не са открити външно видими аномалии. NOAEL за токсични ефекти при майката и развитието е 1000 mg/kg телесно тегло на ден (OECD 2001).

5.6 Генотоксичност

5.6.1 In vitro

В теста за мутагенност със Salmonella typhimurium TA98, TA100, TA1535 и TA1537, както и Escherichia coli WP2 uvrA съгласно указанията на OECD за изпитване 471 и 472, бехеновата киселина не е била мутагенна в концентрации до 5000 µg/плоча след преинкубация при наличие или липса на метаболитно активиране. В теста за хромозомни аберации съгласно насоките на OECD за изпитване 473 бехеновата киселина не е била кластогенна върху CHL клетки при наличие или липса на метаболитно активиране до най-високата концентрация от 3,5 mg/ml (10 mM). Бехеновата киселина е цитотоксична от 2,2 mg/ml (6,3 mM) (OECD 2001).

5.6.2 In vivo

Няма налична информация за това.

5.7 Канцерогенност

Няма налична информация за това.

5.8 Други ефекти

При in vitro проучване върху култивирани пилешки неврони и астроцити, добавянето на бехенова киселина към хранителната среда доведе до повишено включване в ганглиозидите на невроните, но не и в тези на астроцитите (Saito и Saito 1991). Тъй като тестовата система не е валидирана, резултатът не може да се използва.

6 рейтинг

Няма опит при хора или проучвания за инхалация при животни, от които може да се получи MAK стойност. Подобно на структурно подобни киселини палмитинова и стеаринова киселина, веществото следователно е включено в раздел IIb от списъка на стойностите на MAK и BAT.

В наличните експерименти с животни бе установено, че бехеновата киселина е по-малко токсична. Не са налични изследвания с бехенова киселина върху дразнещите ефекти върху кожата или лигавиците, но както при палмитиновата и стеариновата киселина не се очакват дразнещи ефекти. След многократно перорално приложение най-високият причинен

Доза от 1000 mg бехенова киселина/kg телесно тегло и ден при плъхове не показват ефекти, свързани с веществото.

Токсикологично обоснована гранична стойност за системна токсичност от 3500 mg/m 3 може да бъде получена от това проучване въз основа на 500 mg/kg телесно тегло и ден, превърнат в телесно тегло 70 kg и дихателен обем 10 m 3. Въпреки това, аспектите на промишлената хигиена като образуването на мъгла не се вземат предвид.

В горното проучване върху плъхове за комбинирано изследване на токсичните ефекти след многократно перорално приложение и репродуктивната токсичност, най-високата доза от 1000 mg бехенова киселина/kg телесно тегло и ден не причинява токсичност за развитието. Тъй като не е установена стойност на MAK за бехенова киселина, не може да се определи група за бременност.

Системната токсичност на веществото е ниска. Въз основа на ниското дермално поглъщане на бехенова киселина, изчислено по модел, не се очаква значителна вътрешна експозиция по време на дермална експозиция. Следователно бехеновата киселина не е маркирана с "H".

Няма експериментални данни върху животни за сенсибилизиращите ефекти на бехеновата киселина. Въпреки широкото използване, няма надеждни съобщения за възможна сенсибилизация при хората. Това предполага нисък потенциал за сенсибилизация. Следователно няма маркировка с "Sh" или с "Sa".

Няма данни за канцерогенност и проучвания за генотоксичност in vivo. Данните от in vitro проучвания не показват никакви генотоксични ефекти. Няма класификация в една от категориите за канцерогени и мутагени на зародишните клетки.

Cater NB, Denke MA (2001) Бехеновата киселина е повишена холестерол наситена мастна киселина при хората . В J Clin Nutr 73: 41-44

Разгледайте други статии от тази справочна работа: