Базирана на инкретин терапия за захарен диабет тип 2
Последици от консенсусните конференции на ADA и EASD
Марсел Кайзер, Франкфурт a. М.
Съответстваща на насоките терапия за захарен диабет тип 2
В световен мащаб броят на хората, страдащи от диабет тип 2, е около 250 милиона - което съответства на около 6% от световното население. Тревожен е броят на вече засегнатите и най-вече значителното нарастване на заболеваемостта. До 2030 г. се очаква да са болни около 366 милиона души [29]. Основната причина, основана на генетично предразположение, е увеличаването на затлъстяването поради недохранване и липса на физически упражнения, което може да се наблюдава преди всичко в индустриализираните страни, но все повече и в нововъзникващите страни. Многобройни епидемиологични проучвания показват, че затлъстяването и честотата на инсулиновата резистентност са причинно свързани [30]. Тези причини и намаленият секреторен капацитет на бета клетките в крайна сметка водят до хетерогенната клинична картина на диабет тип 2. Основната характеристика е хипергликемия, дерайлиране на метаболизма на захарта, причинено от повишаване на инсулиновата резистентност и относителния дефицит на инсулин.
Антидиабетни лекарства на базата на инкретин
Стомашно-чревните хормони играят важна роля в сложното взаимодействие между кръвната захар, инсулина и бета клетките. Инкретинът глюкагон-подобен-пептид-1 (GLP-1), секретиран от L клетките на илеума след поглъщане на храна, води до повишена секреция на инсулин в бета-клетката и намаляване на секрецията на глюкагон в алфа-клетката, в зависимост от нивото на глюкозата. Поради своя глюкозозависим механизъм на действие, рискът от хипогликемия е вътрешно сведен до минимум. В допълнение, GLP-1 забавя изпразването на стомаха и централните ефекти намаляват апетита, което води до загуба на тегло. В допълнение, проучвания върху животни показват, че GLP-1 увеличава бета клетъчната маса чрез инхибиране на апоптозата и засилване на деленето на бета клетки [12]. Проучвания върху пациенти с диабет тип 2 също потвърждават възможно подобрение на бета-клетъчната дисфункция в смисъл на рязко повишаване на скоростта на секреция на инсулин и подобряване на съотношението проинсулин/инсулин [24].
Нативният GLP-1 се разгражда от дипептидил пептидаза IV (DPP-IV) в рамките на една до две минути. Този ефект е довел до развитието на DPP-IV резистентни и по този начин по-дългодействащи GLP-1 агонисти. Пример от този клас вещества е екзенатидът (Byetta ®), който има период на полуразпад от два до три часа и трябва да се инжектира два пъти дневно (по 10 µg всеки) [4]. Той е одобрен за лечение на диабет тип 2 в комбинация с метформин и/или сулфонилурейни препарати при пациенти, при които не може да се постигне адекватен контрол на кръвната захар с максималната дневна доза от тези перорално прилагани лекарства. Лираглутид (Victoza ®) също принадлежи към групата на агонистите на GLP-1. Има полуживот от 13 часа и е ефективен в продължение на 24 часа след инжектиране веднъж дневно.
Друга възможност за използване на инкретиновия механизъм е да се инхибира разграждането на инкретиновите хормони. Инхибирането на ензима DPP-IV води до увеличаване на концентрацията на собствения GLP-1 на тялото [15]. Активните съставки ситаглиптин (Januvia ®, Xelevia ®), вилдаглиптин (Galvus ®) и саксаглиптин (Onglyza ®) вече се предлагат от този клас вещества като перорални антидиабетни средства.
Таблица 1. Фармакологични свойства на терапиите, базирани на инкретин [мод. след 1, 5]