Бариатрични операции повече от загуба на тегло PZ - Фармацевтичен вестник
От Manfred Schubert-Zsilavecz/Бариатрични операции като намаляване на стомаха не само намаляват телесното тегло, но и риска от заболявания, свързани със затлъстяването, като диабет тип 2. Положителните метаболитни последици са независими от намаляването на теглото. В този контекст изглежда, че рецепторът на жлъчната киселина играе роля, която също се предлага като нова цел за активните вещества.
През последните години броят на хирургичните интервенции при затлъстяване (бариатрични операции) в Германия се увеличи значително. Това се дължи, от една страна, на развитието на нови хирургични техники, намаляването на хирургическите пътища за достъп и значително увеличаване на научните изследвания, от друга страна на знанието, че трайното намаляване на теглото при тежко затлъстяване обикновено може да бъде постигнато само чрез операция, тъй като консервативните процедури не могат помогне.
Тъй като това са основни интервенции с несъществени рискове, индикацията трябва да се прави стриктно. Според настоящите насоки за терапия бариатричната хирургия е показана при пациенти с индекс на телесна маса (ИТМ) над 40 kg/m2 без противопоказания след изчерпване на консервативната терапия (1). Въпреки това, той може да се използва и при пациенти с ИТМ между 35 и 40 kg/m2 след неуспех на консервативната терапия, ако страдат от едно или повече последствия, свързани със затлъстяването или съпътстващи заболявания, например диабет, коронарна артериална болест или сънна апнея. Тази традиционна индикация за бариатрична хирургия се основава на консенсусните препоръки на Националните здравни институти на САЩ (NIH) от 1991 г. Междувременно те станаха примерни и бяха включени в насоките на много специализирани общества в международен план.
Доказани положителни ефекти
Ефективността на бариатричната хирургия в рамките на посочения диапазон от показания е потвърдена без съмнение в много рецензионни статии и метаанализи. Бариатричните интервенции имат значително положително влияние върху съпътстващите заболявания. Загубата на тегло облекчава стреса върху ставите, дишането, сърцето и кръвообращението, намалява интраабдоминалното налягане и намалява симптомите на гастроезофагеален рефлукс. Синдром на сънна апнея, свързана със затлъстяването астма, нарушения на липидния метаболизъм и артериална хипертония също се подобряват.
Положителният ефект от бариатричната хирургия върху диабет тип 2 (T2DM), доказан от многобройни проучвания, е особено впечатляващ. В зависимост от прегледа и хирургичната процедура, степента на ремисия е между 40 и 100 процента. Шансът диабетът да изчезне напълно след процедурата е по-голям, колкото по-кратко е времето на заболяването T2DM и толкова по-висока е постигнатата загуба на тегло. При пациенти с лекуван с инсулин T2DM, дозата на лекарството може да бъде намалена бързо, като голяма част от пациентите вече не се нуждаят от заместване на инсулина още шест седмици след операцията. Съвсем наскоро проучване от САЩ показа, че хирургичната терапия плюс лекарствата могат да понижат кръвната захар по-добре от чисто медикаментозното лечение. Това съобщават изследователите, работещи с Филип Р. Шауер през април в New England Journal of Medicine (2). Бариатричната хирургия също може да предотврати развитието на T2DM.
Нова цел за наркотици
Положителните метаболитни ефекти като намаляване на нуждите от инсулин и нормализиране на нивата на кръвната захар на гладно са забележителни, доколкото те се проявяват независимо от загубата на тегло и най-вече много бързо след хирургичната интервенция. Това повдига въпроса за молекулярните механизми на подобрената метаболитна ситуация. Съвременните изследвания показват, че положителните метаболитни ефекти на бариатричната хирургия са поне частично медиирани чрез фарнезоидния X рецептор (FXR, рецептор на жлъчна киселина). Този ядрен рецептор не само контролира синтеза, транспорта и метаболизма на жлъчните киселини, но също така участва в регулирането на глюкозната и липидната хомеостаза. От известно време е известно, че има промяна в количеството и състава на жлъчните киселини в ентерохепаталната циркулация след бариатрична хирургия.
В експеримент с мишки, Карън Райън и колеги от Университета в Синсинати изследват влиянието на хирургията на стомаха на ръкавите върху затлъстяването, предизвикано от диетата, сравнявайки FXR нокаутиращи мишки (генетично инженерни мишки без FXR) с мишки от див тип (3). Изследователите успяха да покажат, че положителните метаболитни ефекти не се дължат на намаляване на стомаха. Въпреки 80-процентното намаляване на размера на стомаха, нокаутиращите мишки показаха, наред с други неща, значително по-ниска загуба на тегло и значително по-лош глюкозен толеранс шест седмици след операцията в сравнение с дивите видове мишки, които също бяха оперирани. Това показва, че функциониращ FXR е необходим за подобряване на метаболитните параметри след бариатрична хирургия. Данните, публикувани в списание Nature, показват, че този ядрен рецептор е интересна цел за разработването на нови лекарства за лечение на метаболитни заболявания.
Чревната флора се промени
Тъй като жлъчните киселини и FX рецепторът взаимодействат с чревната флора, изследователите на Райън също изследват ефектите от намаляването на стомаха върху бактериалната популация в червата на животните. При мишки от див тип бяха открити някои промени при бактериални видове, които са свързани с повишен риск от диабет, а броят на видовете Bacteroidetes, свързани със затлъстяването, намаля. Тези промени не са наблюдавани при нокаутиращи мишки без FXR. Поради това манипулирането на чревната флора може да представлява друг начин за имитиране на ефектите от бариатричната хирургия, заключават авторите (вж. Микробиом: Мазнини поради неправилна чревна флора?). /