B7 - Sfb1052 Механизми на затлъстяването
Използвате остарял браузър. Надстройте браузъра си днес.
Ние използваме бисквитки, за да гарантираме, че ви предоставяме най-доброто изживяване на нашия уебсайт. Ако продължите, без да променяте настройките си, ще приемем, че се радвате да получите всички бисквитки от този уебсайт.
B7 - Функцията на Trib1 при затлъстяване и в метаболизма - тъканно-специфични ефекти и целеви молекули
В предишни проучвания от нашата група ние идентифицирахме Trib1 като нов регулатор на метаболизма на липопротеините при мишки. Вече публикуваните данни от литературата, както и нашата собствена предварителна работа показват, че Trib1 има допълнително значение за метаболизма. През първия период на финансиране успяхме да покажем, че Trib1 влияе значително както върху глюкозната хомеостаза, така и върху инсулиновата чувствителност, както и върху мастната тъкан, както и върху чувствителността към индуцирано затлъстяване.
Нашите данни до момента показват, че Trib1 участва в регулирането на различни метаболитни сигнални пътища. За да се намали сложността на фенотипа, наблюдаван при мишки с глобален дефицит на Trib1, и за да се анализират по-добре ефектите от дефицита на Trib1 върху отделните органи, планираме да изследваме различни тъканно специфични нокаутиращи мишки през втория период на финансиране. Метаболитната и функционална характеристика на тези модели трябва да предостави информация за това как Trib1 влияе върху чувствителността към глюкозата и инсулина, но също така и целостта на запазването на бяла мастна тъкан и извънматочната мастна тъкан в периферните тъкани.
Друг фокус на нашия проект е подробният функционален анализ на съответните кандидат-гени/протеини, които участват в развитието на Trib1-зависимия фенотип. Използваме резултатите от първия период на финансиране, в който успяхме да идентифицираме някои интересни кандидати от областта на липидния метаболизъм. Тези фактори също са описани във връзка с клетъчния стрес и възпалителните събития; и двата механизма, които влияят върху функцията на бялата мастна тъкан. До каква степен тези фактори модулират функционалността на бялата мастна тъкан, както и зависимия от Trib1 фенотип, все още не е достатъчно известен. За нашите разследвания ще анализираме проби от базата данни за човешка мастна тъкан (проект B1), от добре характеризираната кохорта на Лайпциг LIFE с тънки и затлъстели участници, както и различни интервенционни проучвания (например CENTRAL RCT, проект B11). Освен това трябва да се извършат механистични изследвания в модели на клетъчни култури и в подходящи модели на мишки, за да се изследва функцията на тези кандидат-гени върху патогенезата на затлъстяването.
А.Фигура 1: Оцветяване с хематоксилин-еозин на бялата мастна тъкан на мишки Trib1-KO и Trib1-WT след 16 седмици диета с високо съдържание на мазнини.
Höring M, Ekroos K, Baker PRS, Connell L, Stadler SC, Буркхард Р, Liebisch G. Корекция на изобарно припокриване в резултат на содирани йони в липидомиката. Anal Chem. 2020 16 юли.
Jacobi T, Massier L, Klöting N, Horn K, Schuch A, Ahnert P, Engel C, Löffler M, Буркхард Р, Thiery J, Tönjes A, Stumvoll M, Blüher M, Doxiadis I, Scholz M, Kovacs P. HLA Алел от клас II анализира имплицитни често срещани генетични компоненти при диабет тип 2 и неинсулинова терапия. J Clin Endocrinol Metab. 2020 г. 1 март; 105 (3).
Blücher C, Zilberfain C, Venus T, Spindler N, Dietrich A, Буркхард Р, Stadler SC, Estrela-Lopis I. Едноклетъчно изследване на медиирано от мастна тъкан образуване на липидни капчици и биохимични промени в клетките на рака на гърдата. Аналитик. 2019 август 13
Вагнер R, Dittrich J, Thiery J, Ceglarek U, Burkhardt R. Едновременно LC-MS/MS количествено определяне на осем аполипопротеина в нормална и хиперхолестеролемична миша плазма. J Lipid Res. 2019 февруари 5. pii: jlr.D084301
Dittrich J, Beutner F, Teren A, Thiery J, Буркхард Р, Scholz M, Ceglarek U. Плазмените нива на аполипопротеини C-III, A-IV и E са независимо свързани със стабилни атеросклеротични сърдечно-съдови заболявания. Атеросклероза. 2018 9 ноември; 281: 17-24.
Lalem T, Zhang L, Scholz M, Буркхард Р, Saccheti V, Teren A, Thiery J, Devaux Y; Мрежа Cardiolinc ™ (www.cardiolinc.org). Зависим от циклин инхибитор на киназа 1 С е специфичен за жените маркер на функцията на лявата камера след остър миокарден инфаркт. Int J Cardiol. 2018 юли 10. pii: S0167-5273 (18) 32556-7.
Pott J, Schlegel V, Teren A, Horn K, Kirsten H, Bluecher C, Kratzsch J, Loeffler M, Thiery J, Буркхард Р, Scholz M. Генетична регулация на плазмени нива на PCSK9 (пропротеин конвертаза субтилизин/кексин тип 9) и неговото въздействие върху атеросклеротичните фенотипове на съдовите заболявания. Circ Genom Precis Med. 2018 май; 11 (5): e001992.
Никел A, Blücher C, Kadri OA, Schwagarus N, Müller S, Schaab M, Thiery J, Burkhardt R, Stadler SC. Адипоцитите индуцират различни профили на генна експресия в туморните клетки на млечната жлеза и подобряват възпалителното сигнализиране в инвазивните клетки на рака на гърдата. Sci Rep. 2018 юни 21; 8 (1): 9482.
Arndt L, Dokas J, Gericke M, Kutzner CE, Müller S, Jeromin F, Thiery J, Буркхард Р. Дефицитът на хомолог 1 на трибъл модулира функцията и поляризацията на макрофаги, получени от миши костен мозък J Biol Chem. 2018 юни 13. pii: jbc.RA117.000703.
Арндт Л., Burkhardt R. Липиден метаболизъм: светлина върху модулаторите на липопротеин липазната активност. Curr Opin Lipidol. 2018 април; 29 (2): 164-165
Buerger F, Müller S, Ney N, Weiner J, Heiker JT, Kallendrusch S, Kovacs P, Schleinitz D, Thiery J, Stadler SC, Burkhardt R. Изчерпването на Jmjd1c уврежда адипогенезата в миши 3T3-L1 клетки. Biochim Biophys Acta. 2017; 1863: 1709-17.
Vausort M, Salgado-Somoza A, Zhang L, Leszek P, Scholz M, Teren A,Буркхард Р,Thiery J, Wagner DR, Devaux Y. Кръгова РНК, свързана с инфаркт на миокарда, предсказваща дисфункция на лявата камера. J Am Coll Cardiol. 2016; 68: 1247-8.
Буркхард Р, Kirsten H, Beutner F, Holdt LM, Gross A, Teren A, Tönjes A, Becker S, Krohn K, Kovacs P, Stumvoll M, Teupser D, Thiery J, Ceglarek U, Scholz M. Профилите на генна експресия разкриват шест нови локуса и регулаторни механизми за аминокиселини и ацил карнитини в пълна кръв. PLoS Genet. 2015; 11: e1005510.
Keller M, Schleinitz D, Förster J, Tönjes A, Böttcher Y, Fischer-Rosinsky A, Breitfeld J, Weidle K, Rayner NW, Буркхард Р, Enigk B, Müller I, Halbritter J, Koriath M, Pfeiffer A, Krohn K, Groop L, Spranger J, Stumvoll M, Kovacs P. THOC5: нов ген, участващ в метаболизма на HDL-холестерола. J Lipid Res.2013; 54: 3170-6.
Буркхард Р, Sündermann S, Ludwig D, Ceglarek U, Holdt LM, Thiery J, Teupser D. Косегрегация на атеросклероза на аортния корен и междинни липидни фенотипи на хромозоми 2 и 8 в кръстосване на C57BL/6 и BALBc/ByJ липопротеинов рецептор с ниска плътност-/- мишки. Arterioscler Thromb Vasc Biol.2011; 31: 775-84.
Буркхард Р, Toh SA, Lagor WR, Birkeland A, Levin M, Li X, Robblee M, Fedorov VD, Yamamoto M, Satoh T, Akira S, Kathiresan S, Breslow JL, Rader DJ. Trib1 е свързан с липиди и миокарден инфаркт ген, който регулира чернодробната липогенеза и производството на VLDL при мишки. J Clin Invest. 2010; 120: 4410-4.
Lowe JK, Maller JB, Pe'er I, Neale BM, Salit J, Kenny EE, Shea JL, Буркхард Р, Smith JG, Ji W, Noel M, Foo JN, Blundell ML, Skilling V, Garcia L, Sullivan ML, Lee HE, Labek A, Ferdowsian H, Auerbach SB, Lifton RP, Newton-Cheh C, Breslow JL, Stoffel M, Daly MJ, Altshuler DM, Friedman JM. Проучвания за асоцииране в целия геном при изолирана популация от основатели от тихоокеанския остров Косрае. PLoS Genet. 2009; 5: e1000365.
Burkhardt R, Kenny EE, Lowe JK, Birkeland A, Josowitz R, Noel M, Salit J, Maller JB, Pe'er I, Daly MJ, Altshuler D, Stoffel M, Friedman JM, Breslow JL. Честите SNP в HMGCR при микронезийци и бели, свързани с нивата на LDL-холестерол, засягат алтернативното снаждане на екзон13. Arterioscler Thromb Vasc Biol.2008; 28: 2078-84.
Teupser D, Kretzschmar D, Tennert C, Буркхард Р, Wilfert W, Fengler D, Naumann R, Sippel AE, Thiery J. Ефект на свръхекспресията на макрофаги на миши X-рецептор-алфа на черния дроб (LXR-алфа) върху атеросклероза при мишки с дефицит на LDL-рецептор. Arterioscler Thromb Vasc Biol.2008; 28: 2009-15.