Автоимунитет при мембранна нефропатия - Anti-PLA2R
Болест и причини за мембранната нефропатия
The мембранна нефропатия (MN, също: мембранозен гломерулонефрит) е хронично възпалително заболяване на бъбречните корпускули (гломерули) и се характеризира със субепителиално in situ отлагане на имунни комплекси върху гломерулната базална мембрана (виж фигурата). Поради отлаганията, пропускливостта на капилярната стена на гломерулите е нарушена, което води до протеинурия и много често до една нефротичен синдром води. В допълнение към значително увеличената екскреция на протеини в урината (> 3,5 g/24 h), последната се характеризира с намалена концентрация на протеин в кръвта (хипопротеинемия), повишени нива на липидите в кръвта (хиперлипидемия) и оток. 1
 |
Около 20-30% от случаите на МН възникват втори в резултат на различни основни заболявания или употребата на определени лекарства. 2,3,4 имате нужда от първичен MN за които не е известно второ причинно-следствено заболяване, но което може да бъде проследено до автоантитела (вж. таблиците). През 2009 г. изследователската група, оглавявана от Дейвид Дж. Салант, откри PLA2R като първи антиген, а през 2014 г. THSD7A беше добавен като втори антиген. Ако не присъстват нито други причинно-следствени заболявания, нито откриваеми автоантитела, от идиопатичен Говорени случаи на MN. 5
| Инфекции (напр. Вирус на хепатит В, вирус на хепатит С, сифилис, малария) |
| Автоимунни заболявания (напр. Ревматоиден артрит, синдром на Sjogren, булозен пемфигоид) |
| Ракови заболявания |
| Други заболявания (напр. Сърповидно-клетъчна анемия, синдром на Guillain-Barré) |
| Лекарства (напр. Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС), злато, живак, пенициламин) |
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Тъй като лечението на двете форми на заболяването е много различно, диагностичното диференциране между първичната и вторичната форма на МН е от голямо клинично значение. 4 Докато терапията с sMN се фокусира върху основното заболяване, лечението на пациенти с pMN използва предимно имуносупресивна стратегия. Следователно, правилната и бърза диагноза може да избегне ненужни диагностични процедури или лекарства.
Откриване и патогенна роля на автоантитела
През 2009 г. групата на Дейвид Дж. Салант идентифицира PLA2R, 185-kDa гликопротеин, като специфичен автоантиген за антитела, който може да бъде открит при 70-80% от всички пациенти с МН без вторична причина. 5 През 2014 г. беше описан втори антиген във връзка с първичен MN, THSD7A. 6 Не са открити съответни автоантитела при пациенти с sMN.
Антигените се експресират на повърхността на подоцитите и свързват циркулиращите автоантитела.
Дори ако точните патогенни механизми за развитието на pMN все още не са изяснени, се предполага, че in situ имунни комплекси се образуват в областта на гломерулната базална мембрана в резултат на свързването на автоантителата. Те евентуално предизвикват локално активиране на комплемента, което води до пренареждане на цитоскелета чрез образуването на различни медиатори. 3, 7 Това може да доведе до a Увреждане на подоцитите което води до нарушена функция на филтъра и симптомите на нефротичен синдром: повишен трансфер на протеин в първичната урина (протеинурия), придружен от оток и компенсаторно увеличаване на синтеза на липопротеини.
За THSD7A беше показано през 2017 г. в модел на мишка, че антителата THSD7A участват пряко в патогенезата на MN. Инжектирането на антителата води до тежък нефротичен синдром с протеинурия и хиперлипидемия при мишки. 8-ми