Avelumab - Приложение, ефекти, жълт списък на страничните ефекти

Avelumab е човешко рекомбинантно моноклонално антитяло, което е одобрено за лечение на метастатичен карцином на Меркел.

приложение

Avelumab се използва като монотерапия за лечение на възрастни пациенти с метастатичен карцином на Меркел (MCC). Поне за първите четири лечения парацетамол и антихистамин също се дават преди лечение с авелумаб, за да се предотвратят възможни нежелани реакции, свързани с инфузията.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Avelumab е човешко моноклонално имуноглобулин G1 (IgG1) антитяло, което е насочено срещу програмиран лиганд на клетъчна смърт 1 (PD-L1). PD-L1 е разположен на повърхността на MCC клетките и предпазва раковите клетки от антитуморния имунен отговор. Avelumab се свързва с PD-L1 и инхибира взаимодействието между PD-1 и рецепторите PD-1 (програмирана клетъчна смърт) и B7.1. Това деактивира защитния механизъм на раковите клетки и ги прави уязвими към собствената имунна защита на организма от цитотоксичните CD8 + Т клетки.

Доказано е също, че Avelumab стимулира имунната система на организма чрез задействане на директен лизис на туморни клетки чрез антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност (ADCC), медиирана от естествени клетки убийци.

Фармакокинетика

Авелумаб се разпределя в системната циркулация и в по-малка степен в извънклетъчното пространство. Обемът на разпределение в стационарно състояние е малък и е бил 4.72 L. в клинични проучвания. Avelumab не се свързва специално с плазмените протеини. При многократно приложение на 10 mg/kg телесно тегло на всеки 2 седмици, стабилно състояние се достига след приблизително 4-6 седмици (2-3 цикъла).

При препоръчителната доза елиминационният полуживот е 6,1 дни. Общият системен клирънс се увеличава с телесното тегло. Експозицията в стационарно състояние е приблизително еднаква в широк диапазон от телесно тегло (30 до 204 kg) при контролирано дозиране на теглото. Възраст, пол, етнически произход, PD-L1 статус, туморна тежест, нарушена бъбречна функция и леко или умерено нарушена чернодробна функция не повлияват общия клирънс на авелумаб.

Странични ефекти

Avelumab е най-често свързан със странични ефекти, свързани с имунната система. Те бяха предимно обратими и можеха напр. с кортикостероиди и/или чрез временно (евентуално окончателно) спиране на авелумаб.

Страничните ефекти са изброени по-долу според честотата им:

Много чести (≥ 1/10):

умора
гадене
Диария
намален апетит
Запек
реакции, свързани с инфузията
Отслабване
Повърнете
треска
периферен оток
Болка в гърба
Артралгия
анемия
да кашля
Диспнея
Болка в корема

Взаимодействия

Не са провеждани проучвания за взаимодействие с авелумаб. Не се очакват фармакокинетични взаимодействия с други лекарствени продукти, тъй като авелумаб се елиминира главно чрез катаболни метаболитни процеси.

Противопоказание

Противопоказания са свръхчувствителността към активното вещество авелумаб или един от другите компоненти на инфузионния разтвор.

Бременност/кърмене

Едва ли има данни за употребата при бременни жени. Жените с детероден потенциал обаче трябва да бъдат посъветвани да не забременяват по време на лечението с авелумаб. Трябва да се използва ефективен метод за контрацепция поне 1 месец след последната доза.

Блокадата на предаването на сигнал PD-L1 доведе до увеличени загуби на плода при експерименти с животни. Това показва потенциалния риск avelumab да причини вреда на плода, включително повишен аборт и мъртво раждане, по време на бременност. Трябва да се използва по време на бременност само ако лечението е необходимо поради клиничното състояние на жената.

Жените не трябва да кърмят по време на лечението и поне 1 месец след последната доза, тъй като не може да се изключи риск за новороденото/кърмачето.