AUTOIMMUN PAJZMMIGIGYBESEGS; GEK д-р
Препоръчайте документи
АВТОИМУННИ БОЛЕСТИ НА ЩИРОИ 2017.05.18. Д-р Мария Телкес
Какво е автоимунитет?
Поради анормална имунна регулация, клетките на имунната система разпознават собствените си клетки и техните антигенни части (епитопи) като чужди.
В зависимост от степента, в която епитопите са често срещани
Това е системен процес, който засяга значителна част от тялото
Орган-специфични автоимунни заболявания, локализирани в определени органи
Хакару Хашимото около 1912 г.
Хашимото тиреоидит -1912 Берлин Хакару Хашимото струма лимфоматоза първо описание
Първична недостатъчност на щитовидната жлеза (вероятно в краен стадий на тиреоидит на Хашимото)
Връзка между бременност и тиреоидит-следродилен тиреоидит
Ройт и колеги описват наличието на автоантитела при тиреоидит на Хашимото (Lancet) през 1956 г.
Болест на Грейвс - През 1835 г. ирландският лекар Робърт Грейвс описва тази форма на хипертиреоидизъм
Робърт Джеймс Грейвс, президент на Кралския колеж на лекарите в Ирландия
Основни типове автоимунно състояние на щитовидната жлеза
Нормален или субклиничен хипотиреоидизъм
Нормално или хипотиреоидизъм
Силно положителни тиреоглобулин и TPO автоантитела
Тих тиреоидит; Следродилен тиреоидит
Преходен хипертиреоидизъм и/или хипотиреоидизъм
Прогресира до перманентен хипотиреоидизъм
Офталмопатия, стимулиращи антитела Те представляват 5-10% от специфични за органите автоимунни заболявания ! Ендокринология: Възрастни и педиатрични 7-мо издание Elsevier
Честота на автоимунитет на щитовидната жлеза при хипотиреоидизъм (резюме на проучванията от 1950 до 2012 г.)
Честотата и разпространението на автоимунитета на щитовидната жлеза Donald S.A. et al. Ендокрин (2012) 42: 252-265 Преглед
Честота на автоимунитет на щитовидната жлеза-хипотиреоидизъм Възрастна специфичност
Честотата и разпространението на автоимунитета на щитовидната жлеза Donald S.A. et al. Ендокрин (2012) 42: 252-265 Преглед
Епидемиология на подвидовете хипотиреоидизъм в Дания Allan Carlé et alEuropean Journal of Endocrinology (2006) 15421–28
Поява на автоимунитет на щитовидната жлеза при болестта на Грейвс
Честотата и разпространението на автоимунитета на щитовидната жлеза Donald S.A. et al. Ендокрин (2012) 42: 252-265 Преглед
Автоантигени и техните характеристики, участващи в автоимунитета
Тиреоид стимулиращ хормон рецептор (TSH-R)
NIS (симпортер на натриев йодид), пендин
Първите три протеинови комплексни гликозилирани молекули претърпяват пост-транслационна модификация, която е от съществено значение за функцията, свързана с автоимунитета Сандра М. Маклашан и доклад на Базил: Нарушаване на толерантността към щитовидните антигени: промяна на концепциите в автоимунитета на щитовидната жлеза 2014 Ендокринното общество
Тиреоглобулинът е най-големият размер и концентрация на автоантиген в щитовидната жлеза
Разтворима протеинова молекула, състояща се от две 330-kDa мономерни вериги (хомодимерен гликопротеин), синтезирани от клетки на фоликула на щитовидната жлеза
Той се съхранява в колоида в ацините, образувани от фоликулите и се подлага на йодиране
В молекулата на Tg се произвеждат хормони на щитовидната жлеза и се съхранява йод
Малки количества постъпват в циркулацията от фоликулите в нейодирана форма чрез директна екзоцитоза, поради което Tg може да бъде открит в серума на здрави хора в концентрация 3-40 ng/ml
Генът на тиреоглобулин: пълната му последователност е известна gene генът Tg е разположен на хромозома 8 TSH играе решаваща роля в неговата транскрипция
На повърхността на молекулата, към която автоантителата се свързват по различен начин, са идентифицирани 2 големи и 39 малки епитопни области
Характеристики на антителата срещу Tg (Tg-Ab):
не активират комплементната система, принадлежат към подкласа IgG, техният цитотоксичен ефект е свързан с антитяло-зависимата клетъчна цитотоксичност
Йодирането на Tg може да промени моделите на свързване на епитопите, което води до разнообразна молекулярна конфигурация
Йодирането на Tg причинява промяна във формата на молекулата и по този начин промяна в антигенните епитопи (полиморфизъм)
Пост-транслационни модификации на Tg:
Йодиране на гликозилиране - функция на доставката на йод Фосфорилиране Сулфатиране
Генетичните полиморфизми на Tg и MHC (основен комплекс за хистосъвместимост) играят важна роля за формирането на автоимунния процес
764 аминокиселинен гликопротеин, принадлежи към семейството на рецепторите от тип Gprotein, е свързан с рецептори за LH, FSH и други хормони
Той се среща предимно в клетките на щитовидната жлеза, но се среща и в други клетки: адипоцити, фибробласти, костни клетки
Генът, кодиращ TSH рецептора, се намира в лента 1 от област 3 на дългото рамо на хромозома 14
TSH рецепторът има две субединици: Извънклетъчна А субединица Трансмембранна В субединица
Извънклетъчната част на TSH рецептора е в състояние да се отдели и да образува разтворима форма
Този разтворим TSH рецептор може също да свързва TSH и анти-TSH-R антитяло
Антителата срещу TSH или TSH-R активират клетката, произвеждайки повишен сАМР, който може да бъде определен
Ектодомен разцепване не се наблюдава при LH и FSH рецепторите, които са тясно свързани с TSH рецептора. Рецепторите на гонадотропин не развиват автоимунитет.
Видове антитела срещу TSH-R
Стимулиращото антитяло се свързва с N-крайния регион на извънклетъчния домен на TSAb и имитира действието на TSH, причинявайки хипертиреоидизъм, незасегнат от обратната връзка
Блокиращото антитяло инхибира активирането на TSH-R чрез стерично възпрепятстване на TBAb причинява хипотиреоидизъм
Важно: и двете антитела преминават през плацентата. причинява преходна неонатална хипо- или хипертиреоидизъм
Неутралните антитела, тяхното функционално значение не е изяснено
Д-р Csaba Balázs: Доктор. Хетил.2012,153,1013-1022
Първоначално описан като микрозомен антиген, той е идентифициран през 1985 г. като TPO, ключов ензим в синтеза на Т3 и Т4
107 kDa молекулно тегло 933 аминокиселини голям мембранен асоцииран глобуларен гликопротеин с хем протезна група
Хемът е важен за ензимната активност, но не играе роля в антигенността
Присъстващ на апикалната повърхност на фоликуларните клетки на щитовидната жлеза и в цитоплазмата като димер, той играе решаваща роля в йодирането на молекулата Tg
Генът TPO е разположен на късото рамо на хромозома 2 и е известна пълната му последователност
Антиген на клетъчната повърхност, участващ в медиирана от клетките цитотоксичност
Известно е, че някои антитела към TPO са директно цитотоксични, докато други се инхибират от ензимната активност.
Пациентите често са положителни за антитела както към hTg, така и към TPO поради наличието на общ епитопен регион и в двете молекули.
Серумните TPO автоантитела имат висок афинитет към имунодоминантния регион на непокътнатата молекула TPO
Антитялото принадлежи към подкласа IgG и има свойства на свързване на комплемента