Атипични антипсихотици

Атипичните антипсихотици, в по-малка степен от фенотиазин и производни на бутирофенона, блокират д2-допаминовите рецептори в нигростриаталната система и хипоталамуса, причиняват блокада на тези рецептори за кратък период, са антагонисти на серотониновите рецептори 5-HT2A(блокадата на тези рецептори е придружена от повишено освобождаване на допамин в префронталната кора). Те ефективно потискат психопродуктивните симптоми, съпътстващите афективни разстройства (дисфория, депресия), бавно, след 1 - 6 месеца. терапия, подобряване на комуникативните умения, абстрактно мислене, когнитивни функции, внимание, памет, речева плавност при пациенти с шизофрения, рядко причиняват екстрапирамидни нарушения и прекомерна секреция на пролактин. Те имат терапевтичен ефект при пациенти, които са устойчиви на лечение с традиционни лекарства, и са подходящи за антирецидивна терапия. Представител на класа атипични антипсихотици е производното на бензодиазепин клозапин.

КЛОЗАПИН

Той има нисък афинитет към д2-допаминови рецептори в стриатума и хипоталамуса, блокове д4-рецептори в лимбичната система и префронталната област на мозъчната кора, a-адренергични рецептори, M-холинергични рецептори, З.1-хистаминови рецептори и серотонинови рецептори 5-HT2A. Показва антипсихотична и психоседативна активност, не предизвиква летаргия, апатия, летаргия, изглажда негативните симптоми (интровертност, бедности в речта). Терапията с клозапин не увеличава секрецията на пролактин и рядко се появяват екстрапирамидни нарушения. При 1% от пациентите клозапин причинява тежка агранулоцитоза, при 7% - ортостатична хипотония, в редки случаи създава опасност от токсично-алергичен миокардит.

Атипичните антипсихотици се различават до известна степен по отношение на профила на психотропното действие и спектъра на страничните ефекти. При еднаква обща антипсихотична активност клозапинът и оланзапинът се характеризират с по-силно изразен глобален антипсихотичен ефект, а рисперидонът и амисулпридът - селективни антизаблудни и антихалюцинаторни ефекти. Седативните свойства са по-изразени при клозапин, оланзапин, кветиапин, активиращият ефект при амисулприд и рисперидон. Доказано е антиманиално действие с оланзапин, кветиапин и рисперидон. Амисулприд и рисперидон ефективно намаляват депресивните и енергични симптоми.

Дългосрочната употреба на атипични антипсихотици е свързана с риска от захарен диабет тип 2. Пациентите първо развиват хиперинсулинемия, след това инсулинова резистентност и хипергликемия. Развитието на захарен диабет се дължи на наддаване на тегло, блокада на серотониновите рецептори 5-НТ2Си хистаминови Н1 рецептори чрез повишаване нивото на лептин в кръвта (произвежда се от адипоцити, стимулира липидния катаболизъм и инхибира техния синтез). Отмяната на антипсихотиците води до обратното развитие на захарен диабет. Най-големият диабетогенен ефект е характерен за клозапин.

---