Атипичен невролептичен зипразидон нови възможности за лечение на Sch
Ние използваме бисквитки, за да развиваме непрекъснато DAZ.online и да го адаптираме все по-добре към вашите нужди. DAZ.online се финансира чрез реклама и за това също са определени бисквитки. Следователно използването на сайта е възможно само със съгласието за използването на бисквитки. Подробности за използването на бисквитките можете да намерите в нашата политика за поверителност.
Ние използваме бисквитки, за да подобрим вашето изживяване и да предоставим персонализирано съдържание. Ние се финансираме от реклама, която също се нуждае от бисквитки. Следователно, за да използвате DAZ.online, трябва да се съгласите с използването на бисквитки.
"Жалко! Но DAZ.online не може без бисквитки изцяло, включително защото се финансираме от приходи от реклама. Следователно понастоящем не можете да използвате DAZ.online без това съгласие.
Съжаляваме, но нямате достъп до DAZ.online, без да се съгласите с използването на бисквитки.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- DAZ 23/2002
- Атипичен невролептик.
Лекарства и терапия
Капсулите Ziprasidon са одобрени или се предлагат в търговската мрежа в над 30 страни по света, включително САЩ, като Zeldox® или Geodon®. В Швеция капсулите Zeldox® и инжекционната форма са на пазара от септември 2000 г.
Разкъсан в чувства и мислене
Терминът шизофрения описва хетерогенна група психози, които са разнообразни по своите проявления. Думата, получена от гръцкото шизо "разделен" и френ "диафрагма" е избрана от швейцарския психиатър Егон Блейлер през 1911 г. и се отнася до сътресенията в чувствата и мисленето, залегнали в основата на всички шизофренични психози (седалището на душата е било в района на древните гърци на горната част на корема, за която се подозира). Шизофренията променя начина, по който пациентът преживява себе си и заобикалящата го среда.
Фокусът на острата психоза е върху формалната мисъл и афективни разстройства, халюцинации на сетивата, кататонични симптоми, заблуди и его разстройства. Много симптоми на шизофрения могат да бъдат извлечени от разстройствата на човека и обобщени като "разпадане на егото". Пациентът обработва емоционално и интелектуално впечатленията от външния свят по нов начин - който е едва доловим за външни лица - което води до отчуждение от околната среда и от себе си. Засегнатите често преживяват това обезличаване като „направено отвън“.
Положителни симптоми: налудни идеи и халюцинации
Споменатите досега симптоми на заболяване принадлежат към така наречените положителни симптоми на шизофренични заболявания, т.е. към поведенческите характеристики, които надхвърлят поведението на здравите хора.
„Положителните“ симптоми на шизофренията са заблуждаващи идеи (преследване, увреждане, заблуда за самоотношение, заблуждаваща интерпретация на ежедневните преживявания, причудливи заблуди), халюцинации на всички сензорни области, най-вече акустични („слухови гласове“), но също така и оптични, вкусови, сензорни, шизофренични его разстройства (често погрешно тълкувани от пациентите като „телепатични способности“), формални мисловни разстройства в смисъл на объркано мислене до загуба на способността да се формират цялостни изречения, както и възбуда (двигателно безпокойство, аномалии в движението, недоверие и враждебност до използването на насилие).
Отрицателни симптоми: обедняване в мисленето и чувствата
От друга страна, характеристиките, които показват дефицит в сравнение със здравите хора, характеризират негативните симптоми. Изравняване на афектите, емоционално отдръпване, липса на афективна връзка, социална пасивност и апатия, затруднения в абстрактното мислене, липса на спонтанност, примирение и стереотипни мисли, които са склонни да се появят в хроничния ход на шизофреничните заболявания, се отчитат сред него. За научни цели болестта често се регистрира с помощта на така наречената скала на позитивния и негативния синдром (PANSS). Тази скала се използва за описване и сравняване на противоречивата психопатология на шизофренията.
Причините не са ясни
Причините за шизофреничните заболявания все още не са напълно изяснени. Според съвременните познания, шизофреничните заболявания се основават на комбинация от психосоциални, биохимични, свързани със стреса и неспецифични фактори. Вероятно има и генетично разположение.
Общият риск от заболяване е 1%, което означава, че всеки стоти човек ще се разболее поне веднъж в живота. За братя и сестри това е 20 процента, за деца с болен родител е 9 до 16 процента и 40 процента, ако и двамата родители са болни. Идентичните братя и сестри близнаци са засегнати от 40 до 60 процента.
Дефекти в мозъчната структура и метаболизма на допамина
Последните проучвания подкрепят предположението, че морфологичните дефекти в мозъка играят роля в патогенезата на шизофренията. При шизофрениците са открити структурни и функционални дефекти, особено в лимбичната система, където се координират висши мисловни процеси и емоционални назначения.
Като структурни особености при болните се откриват камерни увеличения и 5 до 8 процента по-малък обем на substantia nigra в сравнение със здрави индивиди. Такива открития подкрепят тезата, че нарушението на развитието на невроните е една от причините за заболяването. Много косвени индикации говорят за участието на биохимични метаболитни процеси - особено невротрансмитер допамин - в генезата на заболяването, по-специално фармакологичната ефективност на невролептиците при лечението на шизофрения.
Допаминовата хипотеза се основава на предположението, че прекомерното предлагане на допамин в определени области на мозъка при шизофрениците води до прекомерно предаване на нервни импулси. Изглежда, че серотонинът също играе роля в патофизиологията на шизофреничното разстройство.
Еднократни, повтарящи се или хронични
Шизофреничната психоза може да възникне като еднократен епизод, повтарящ се или хроничен. По време на първото заболяване е трудно да се направи прогноза за хода на заболяването. При около 22 процента от засегнатите има пълна ремисия, т.е. шизофренията възниква като еднократен епизод и впоследствие няма социално увреждане.
Епизодичният ремитиращ курс се характеризира с няколко епизода без увреждане в интервала - този тип курс засяга около 35 процента от всички пациенти. 8 процента от засегнатите изпитват социално увреждане след първия епизод (стабилен остатък). При 35 процента от страдащите от шизофрения социалното увреждане се увеличава след всеки епизод (нарастващо остатъчно).
Психотерапията и фармакотерапията подобряват прогнозата
Прогнозата и качеството на живот на засегнатите могат да бъдат подобрени с интегративни концепции за лечение, които включват психотропни лекарства и психообразователни методи: Чрез фармакологични и психосоциални методи на терапия може да се постигне ремисия на симптомите и предотвратяване на рецидив в 70 процента от случаите. Невролептиците, психотерапията и социотерапията трябва да бъдат индивидуално съобразени с пациента и стадия на заболяването и трябва да имат възможно най-малко странични ефекти.
Медикаментозно лечение с невролептици
Невролептиците подобряват психотичните симптоми, без да засягат значително съзнанието и интелектуалните способности. Те потискат психомоторното вълнение и намаляват афективното напрежение, страха и измамите. Това дава възможност на пациента сам да оцени по-добре заболяването си. По-новите атипични невролептици също подобряват негативните симптоми. Постоянната дългосрочна терапия с невролептици може значително да подобри положителните и отрицателните симптоми на много пациенти с шизофрения.
Едва през 1952 г. шизофренията може да бъде лекувана с лекарства поради откриването на трицикличния невролептичен хлорпромазин. Първият силно мощен невролептик със силни антипсихотични ефекти, халоперидол, е открит през 1958 г. Той е най-широко използваният невролептик в света до момента. Въпреки това, терапията с класически невролептици все още е много изпълнена със странични ефекти. Най-неудобни са екстрапирамидните двигателни нарушения. 20 до 40 процента от пациентите, лекувани с конвенционални невролептици, развиват такива нарушения.
Клозапин е най-старият невролептик с добра антипсихотична ефикасност и по-силно влияние върху негативните симптоми, което почти не нарушава екстрапирамидната двигателна функция. Той действа и при много пациенти, които не реагират на конвенционалните антипсихотици. Следователно клозапин все още е незаменим компонент на невролептичната терапия днес. Веществото обаче може да причини сериозни нарушения на белите кръвни клетки, агранулоцитози.
Междувременно за лечение на шизофренични психози са на разположение така наречените „нетипични“ невролептици с по-малко странични ефекти. Те включват рисперидон, оланзапин, зотепин, сулпирид, амисулприд, кветиапин и сега зипразидон.
Ефективността е добре документирана
Бензизотиазолил пиперазин зипразидон (Zeldox®) е антагонист на серотонин и допамин, използван за лечение на шизофрения. Той повлиява положителните и отрицателните симптоми на шизофреничните психози и води до значително намаляване на депресивните настроения и подобряване на когнитивните резултати. Стандартната доза, ефективна от самото начало, е 80 mg на ден и може да бъде увеличена до 120 или 160 mg на ден, ако е необходимо.
Ефикасността и поносимостта на зипразидон са тествани в клинични проучвания върху общо над 5000 пациенти - съответстващи на 1700 години лечение. Според компанията 170 000 пациенти по целия свят вече са лекувани с него - някои пациенти са били лекувани успешно със зипразидон в продължение на седем години.
В краткосрочни проучвания зипразидон показа ясен терапевтичен ефект при плацебо сравнение в края на първата седмица от лечението, както върху положителните, така и върху отрицателните симптоми. Съпътстващите депресивни симптоми също се подобряват значително, тъй като обратното поемане на серотонин и норадреналин също се инхибира от зипразидон.
В 28-седмично проучване зипразидон показва сравним ефект върху положителните симптоми като халоперидол, но се понася по-добре и показва значително по-силен ефект върху негативните симптоми.
Зипразидон също предпазва от рецидиви: Ефективността на зипразидон за предотвратяване на рецидив е демонстрирана в плацебо-контролирано едногодишно проучване (проучване ZEUS) при 294 пациенти със стабилна шизофрения. Проучването показва значително намалена вероятност от рецидив в сравнение с плацебо групата в доза от 40 mg/ден. Общата честота на рецидиви е по-ниска при зипразидон (35 до 40 процента), отколкото в групата на плацебо (70 процента).
Странични ефекти: сънливост и гадене
Зипразидон се понася добре. Най-важните нежелани реакции в сравнение с плацебо са сънливост (14 срещу 7 процента) и гадене (10 срещу 7 процента). Други чести нежелани реакции са зрителни нарушения, ортостатична хипотония, тахикардия, стомашно-чревни разстройства и обрив. Тези нарушения обаче обикновено са само слаби и временни.
Твърди се, че зипразидон има 5% по-малко екстрапирамидни двигателни странични ефекти в сравнение с другите атипични антипсихотици, които се предлагат днес. За разлика от други невролептици, зипразидон води до по-малко наддаване на тегло, а също така не води до повишаване на холестерола и триглицеридите в серума и не влошава глюкозния толеранс. Освен това по време на терапия със зипразидон рядко се появяват дългосрочни нарушения на пролактина. Поради това зипразидон следователно не нарушава сексуалността и страничните ефекти като аменорея и галакторея са редки.
Удължаване на QT интервала
Като критичен страничен ефект, зипразидон удължава QT интервала на ЕКГ и по този начин може да доведе до потенциално фатални сърдечни аритмии. Ограничението от 500 милисекунди, при което се увеличава вероятността от поява на сърдечни аритмии, е надвишено в програмата за одобрение само при 0,1% от пациентите на зипразидон.
Дори при масивни свръхдози, най-вече със суицидни намерения, удължаването на QT остава под тази граница. Ако се появят сърдечни симптоми като сърцебиене, световъртеж, синкоп или гърчове, трябва да се обмисли възможността за злокачествени аритмии и да се направи сърдечен преглед, включващ ЕКГ. Ако дължината на QT интервала е повече от 500 милисекунди, препоръчително е лечението да бъде прекратено.
Други лекарства, които също удължават QT интервала, не трябва да се използват едновременно с зипразидон. Те включват например антиаритмици, тиоридазин, пимозид, цизаприд и халофантрин. Зипразидон също не трябва да се използва при пациенти с известно удължаване на QT интервала след остър миокарден инфаркт, при некомпенсирана сърдечна недостатъчност или сърдечни аритмии.
Взаимодействията са малко вероятни
Зипразидон се разгражда в черния дроб главно от ензима алдехид оксидаза; системата цитохром Р450 участва в метаболизма само в малка степен. Следователно взаимодействията с фармацевтични продукти, които се метаболизират чрез тази ензимна система, са малко вероятни. Следователно безодиазепини, пропранолол и бензатропин могат да се дават с зипразидон, ако е необходимо.
Остро лечение чрез интрамускулно инжектиране
Зипразидон се предлага и в бързо ефективна интрамускулна инжекционна форма за остро лечение на възбудени пациенти с шизофрения, които дори могат да бъдат насилствени, често неразумни и несъдействащи. Използва се за бърз контрол на възбудата при пациенти с шизофрения до три последователни дни, когато не е показано перорално лечение.
Зипразидон може да се инжектира един до четири пъти на ден през първите три дни от лечението. Една или две инжекции са достатъчни за повечето пациенти. Значителният ефект върху възбудата настъпва в рамките на 30 минути след инжектирането. Преминаването към устната форма може да се направи по всяко време.
Текст на полето: Шизофрения
Въпреки подобрените възможности за лечение, шизофреничните заболявания все още водят до социални увреждания и днес. Дори и при оптимална терапия, четвърт милион пациенти често не могат да работят поради болест в млада възраст. Около 10 до 15 процента от болните от шизофрения се самоубиват през първите десет години след началото на заболяването. Само в Германия около 800 000 германски граждани получават шизофрения поне веднъж в живота си - около 24 милиона души са засегнати по целия свят.
Шизофренията е често срещано заболяване в световен мащаб, с доживотно разпространение около един процент. На всеки 100 000 жители има 15 до 50 нови случая всяка година, като жените и мъжете са засегнати еднакво често. Шизофренията може да се появи на всяка възраст, но епидемиологичните проучвания показват увеличен брой заболявания за първи път на възраст между 15 и 40 години и намаляване на риска от заболяването от 30-годишна възраст. Времето на първото заболяване се различава само леко между половете: Мъжете са по-склонни да боледуват на възраст между 15 и 30 години, жените на възраст между 25 и 35 години.
Текст на полето: Серотонин и допаминов антагонист зипразидон
Зипразидон блокира както 5-НТ (серотонин) -2А рецептори, така и допамин D2 рецептори и в същото време има агонистичен ефект върху 5-НТ1А рецепторите. 5-HT1A агонистите намаляват негативните симптоми и екстрапирамидните странични ефекти. Зипразидон също инхибира повторното поемане на серотонин и норепинефрин от синаптичната цепнатина. Инхибирането на хистамин Н1 и адренергичните алфа1 рецептори е само умерено до ниско, а афинитетът към мускариновия рецептор М1 също е само нисък. Клинично веществото показва почти никакви антихолинергични и само леки антихистаминергични ефекти и почти няма седативен ефект.
Текст на полето: Преобразуването е възможно
Според резултатите от три проучвания пациентите, които се подлагат на тримесечна терапия с класически невролептици, оланзапин или рисперидон, показват само незадоволителен терапевтичен успех или непоносими странични ефекти могат лесно да преминат към зипразидон. В рамките на шест седмици и при трите проучвания се наблюдава подобрение на шизофреничните симптоми и когнитивните функции. Значителна загуба на тегло е постигната и след преминаване от оланзапин. След преминаване от конвенционални антипсихотици и рисперидон е установено намаляване на нивото на пролактин и намаляване на екстрапирамидните двигателни симптоми. След преминаване от конвенционални невролептици, по-специално се подобряват негативните симптоми.
подувам
Специализирана информация за Zeldox & reg. Документи за пресата от специализирания семинар за преса „Zeldox® (Ziprasidon) - нови възможности в терапията с шизофрения“, Rottach-Egern, 17 април 2002 г., организиран от Pfizer GmbH, Карлсруе. Weiden, P. J., et al.: Най-добрата клинична практика със зипразидон: актуализация след едногодишен опит. J. Psychiatr. Практика. 8, 81-98 (2002).
Зипразидон е нов атипичен невролептик за терапия и профилактика на рецидиви при шизофрения, който може да се приема през устата или да се инжектира интрамускулно. Антагонистът на серотонина и допамина повлиява както положителните, така и отрицателните симптоми и води до намаляване на депресивните настроения и подобряване на когнитивните резултати.