Аромазин, инхибитор на самоубийството - химическо дружество на Франция
Рак на гърдата ! Въпреки че все по-добре се лекуват и излекуват, 1,3 милиона жени по света се диагностицират годишно (колко не са?) С рак на гърдата и 20% все още умират от него. Възможни са няколко подхода за борба с него, единият от които има за цел да предотврати, в случай на хормонозависими ракови заболявания, тяхното развитие и рецидив, като въздейства върху естрогенните рецептори.
Най-широко използваното лекарство за около 30 години е тамоксифен, стероиден аналог, който действа върху вече образувания естроген. Основният му активен метаболит, 4-хидрокси-тамоксифен, се произвежда от цитохром Р450 (вж. Цитохром P450), което означава, че всеки инхибитор на този цитохром намалява активността на лекарството ...
. и може да е отговорен за рецидиви: взаимодействията с голямо разнообразие от лекарства са особено вредни (цис-Платина, някои антидепресанти ...).
Намесата нагоре по течението, върху самото образуване на естроген, отговорен за развитието на тези хормонозависими ракови заболявания, чрез предотвратяване на ароматизирането на андрогени-прекурсори, е подход, който се изпробва в продължение на няколко години. Всъщност, ако основният източник на естроген при жените в пременопауза е в яйчниците, при жените в постменопауза те са по същество локални и са резултат от действието на ензим, ароматаза, концентриран в периферните тъкани, като мастната тъкан, особено в гърдите.
Ароматазата е част от суперсемейството на цитохром Р450; той е кодиран от гена CYP19 и е основният източник на естроген в постменопаузата, когато надбъбречните жлези вече не го произвеждат.
Конвертирайте тестостерон в естрадиол
Дейността му се регулира от специфични за тъканите промотори, които от своя страна се контролират от хормони и други фактори. Фактори, които повишават активността на ароматазата и следователно насърчават хормонално зависимия рак, са възрастта, затлъстяването, инсулинът, гонадотропините и алкохолът. Ароматазната активност се намалява от употребата на пролактин, антимулерични хормони и тютюн. Ароматазната активност се засилва в определени естроген-зависими тъкани, като тези около гърдата, рак на ендометриума, ендометриоза и маточен лейомиом. По пътя на ароматазата, дори след менопаузата, естроген-зависимите ракови заболявания остават подложени на хормонално влияние, поради което интересът на инхибиторите на тези ароматизации. Те действат в млечната жлеза, но също така намаляват циркулиращия естроген, следователно рискът от инвазивност и рецидив.