Антиретровирусни лекарства за ХИВ инфекция
Няколко нови антиретровирусни лекарства за лечение на ХИВ инфекция са въведени на практика през последните 5 години. По-специално, въвеждането на HIV протеазни инхибитори, както и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, значително обогати терапевтичните модалности и направи възможно ефективното провеждане на комбинирана анти-HIV терапия. В момента за лечение се използват 6 нуклеозидни аналога, три нуклеозидни инхибитора на обратната транскриптаза и 6 протеазни инхибитори.
Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs)
Първото лекарство, одобрено за употреба при HIV инфекция, е зидовудин (AZT, HFA), мощен инхибитор на обратната транскриптаза. Оттогава са одобрени още 5 лекарства от този клас за лечение на ХИВ инфекция: залцитабин (ddC), диданозин (ddl), ставудин (d4T), ламивудин (3TC) и абакавир (ABC). ABC е най-новият NRTI с in vitro синергичен ефект с други NRTI.
Има лекарствени форми, включително AZT и ZTS (комбивир) и AZT, ZTS заедно с ABC (тризивир). Те правят възможно провеждането на тройна антивирусна терапия, като се приемат само 2 таблетки дневно.
Основните странични ефекти на тази група антиретровирусни лекарства са токсичността на костния мозък, периферната невропатия и панкреатит. В допълнение, ABC има силен синдром на свръхчувствителност с висока температура, обрив, гадене, неразположение, чувство на умора и респираторни симптоми като основен страничен ефект. Този синдром се среща при 5% от лекуваните пациенти, обикновено между 1-ва и 4-та седмица от лечението. Пациентите, които развиват симптоми и признаци на синдром на свръхчувствителност, трябва да спрат приема на ABC веднага щом се подозира синдром. В такива случаи лечението с ABC не се възобновява. Ако се появи токсичност на други NRTI, дозите трябва да бъдат намалени или преустановени, докато симптомите са поносими или отзвучат. Редки, но потенциално животозастрашаващи токсичности при всички NRTIs - лактатна ацидоза с чернодробна стеатоза.
Повечето NRTIs, по-специално AZT и d4T, навлизат в централната нервна система при концентрации в цереброспиналната течност от 10 до 100% от едновременните плазмени нива. Като цяло групата с NRTI се понася сравнително добре и е гръбнакът на всяка антиретровирусна комбинирана терапия.
Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIs)
Обратната транскриптаза може да бъде блокирана от вещества, които не са нуклеозидни аналози. Невирапин, делавирдин и ефавиренц принадлежат към този клас антиретровирусни лекарства. Комбинацията от невирапин и NRTI подобрява сурогатните маркери на HIV инфекцията и се препоръчва за клинична употреба. Основната нежелана реакция, свързана с приемането на NNRTI, са обриви, които се появяват при 20-40% от пациентите, главно през първите 4 седмици след започване на лечението. Някои пациенти могат да получат сериозни реакции на непоносимост, включително развитие на синдром на Stevens-Johnson, ако лекарството не бъде спряно. В допълнение, основните странични ефекти на ефавиренц са симптомите на ЦНС, включително замаяност, сънливост, необичайни сънища, нарушена концентрация и др. Тези симптоми обикновено отзвучават спонтанно в рамките на 2-4 седмици.