АНТИЕПИЛЕПТИКА НОВА СРЕЩУ СТАРОТЕСТИРАНА - телеграма arznei

През последните 15 години на пазара в Германия излязоха единадесет нови антиепилептични лекарства, пет от които - габапентин (NEURONTIN, генерици), ламотрижин (LAMICTAL, генерици), леветиразетам (KEPPRA), окскарбазепин (TRILEPTAL, генерици) и топирамат (TOPAMAX) вече може да се предписва и като монотерапия *. Процесът на вземане на решение за избор на конкретно антиепилептично лекарство е сложен и също така взема предвид проблемите с поносимостта.1.2 По отношение на вида на пристъпите, насоките за частични припадъци препоръчват предимно карбамазепин (TEGRETAL, генерици), за първично генерализирани припадъци валпроат (ORFIRIL, генерици).3 Според систематичен преглед от сравнителните проучвания, които са били сравнително кратки, не могат да бъдат получени ясни предимства на ефикасността или поносимостта на по-новите антиепилептични лекарства пред по-старите.4-ти

срещу

* Вигабатрин (SABRIL) за монотерапия само при детски спазми.

Отвореното, рандомизирано дългосрочно проучване SANAD **, което се финансира основно с публични пари5-7 сега изследва терапевтичната стойност на по-новите антиепилептични лекарства в сравнение с двете стандартни лекарства в две проучвани групи. 1721 пациенти, от които 82% досега не са били лекувани и за които изпитващият лекар обикновено би предписал карбамазепин, ще бъдат включени в по-голямото подпроучване, в което карбамазепинът се тества срещу габапентин, ламотрижин, окскарбазепин и топирамат. 716 пациенти (88% нелекувани), които биха получили стандартен валпроат, ще бъдат включени в по-малкото проучване, което сравнява валпроат с ламотрижин и топирамат.

** САНАД = Стандартни и нови антиепилептични лекарства

Изследването се основава на ежедневната клинична практика с широки критерии за включване. Участниците в проучването трябва да са на възраст поне пет години и да са имали два или повече пристъпа през годината преди началото на проучването. Първата основна крайна точка е времето до неуспех на започнатата терапия поради недостатъчна ефективност или непоносимост. Втората основна крайна точка е времето за постигане на едногодишна ремисия. Ако няма достатъчно обяснение на първичната хипотеза, тестът очевидно е предимно за не-малоценност. Дозировката, титруването и изборът на търговския препарат са прагматично оставени на лекуващите лекари. Протоколът на изследването обаче предоставя препоръка за първоначалната поддържаща доза и скоростта, с която тя се постига.

89% от пациентите в по-голямото изследвано рамо страдат от частични припадъци, синдромът на епилепсията не се класифицира в малко под 10%. Габапентин и топирамат може да не са по-ниски от гледна точка на времето до спиране Карбамазепин не може да бъде доказано. За разлика от това, ламотрижин е по-добър от по-старото стандартно лекарство (коефициент на риск *** [HR] 0,78; 95% доверителен интервал [CI] 0,63-0,97) и също така е по-добър от другите препарати, тествани в тази група, когато се сравняват по двойки. Карбамазепинът и окскарбазепинът са в средата, а габапентинът и топираматът са най-зле. Топирамат и карбамазепин най-често се спират поради непоносимост, най-рядко се наблюдават ламотрижин и габапентин. От друга страна, габапентин най-често води до прекратяване на терапията поради недостатъчна ефективност, най-малко карбамазепин. Въпреки това, ламотрижин не отстъпва на карбамазепин по отношение на прекратяването на лечението поради недостатъчна ефективност.5

*** Съотношение на опасност: Измерване на вероятността за събитие (тук за отнемане на лекарството) при анализи на оцеляването. Стойности по-малки от 1 означават, че вероятността от спиране е по-ниска, отколкото при сравнителния продукт.

Във втората първична крайна точка, времето за постигане на едногодишна ремисия, беше установено, че карбамазепин е най-доброто лекарство. Ламотрижинът обаче не отстъпва на карбамазепин. Отново габапентин и топирамат се представят най-зле.5

Най-гледаните нежелани ефекти, Умората и главоболието не са специфични за нито едно от тестваните лекарства. Психиатричните симптоми като депресия също са често срещани, но особено забележими при топирамат, чийто профил на разрушаващ ефект също се характеризира със загуба на тегло и парестезия. Обривите са особено чести при карбамазепин и окскарбазепин (по 10% от потребителите, 3% до 4% от другите антиепилептични лекарства). Габапентин има висока степен на замаяност, атаксия и наддаване на тегло.5

Топирамат също е отпаднал в това изследване от психиатъра Разрушителни ефекти На. Повишаването на теглото е най-често при валпроат, кожен обрив с ламотрижин.7-ми

Двурокото британско дългосрочно проучване SANAD тества стандартните антиепилептични лекарства карбамазепин (TEGRETAL, генерици) главно за частични припадъци и валпроат (ORFIRIL, генерици) главно за основно генерализирани гърчове срещу по-нови антиепилептични лекарства.

◼ От по-новите антиепилептични лекарства, ламотрижин (LAMICTAL, генеричен) е най-подходящата алтернатива на карбамазепин, особено за пациенти с частични припадъци.

◼ При основно генерализирани припадъци валпроатът остава предпочитаният наркотик - с изключение на младите жени.

(R = рандомизирано проучване, M = мета-анализ)
1ФРЕНСКИ, J.A .: Lancet 2007; 369: 970-1
2ФРЕНСКИ, J.A. и др.: Неврология 2004; 62: 1252-60
3Национален институт за клинични постижения (NICE): По-нови лекарства за епилепсия при възрастни, Ръководство за технологична оценка 76, март 2004 г .; ще намерите на: http://guidance.nice.org.uk/CG22/niceguidance/pdf/English/download.dspx
4-тиWILBY, J. et al.: Health Technol. Оценете. 2005; 9: No 15 http://www.hta.ac.uk/fullmono/mon915.pdf
R.5МАРСОН, А.Г. и др: Lancet 2007; 369: 1000-15
R.6-тоМАРСОН, А.Г. и др.: Health Technol. Оценете. 2007: 11; No 11 http://www.hta.ac.uk/fullmono/mon1137.pdf
R.7-миМАРСОН, А.Г. и др: Lancet 2007; 369: 1016-26
8-миMORROW, J. et al.: J. Neurol. Неврохирургия. Психиатрия 2006; 77: 193-8

Тази публикация е защитена с авторски права. Дублирането, както и запазването и обработката в електронни системи е разрешено само с одобрението на arznei-telegram ®.