Антидепресантът инхибира коронавируса - активна съставка, одобрена от 40 години, блокира флуоксетин
Флуоксетин, който е одобрен от 40 години, блокира размножаването на SARS-CoV-2
Положителен "страничен ефект": Добре известно лекарство срещу депресия също може да помогне срещу ТОРС-CoV-2. Тъй като активната съставка флуоксетин инхибира репликацията на коронавируса - поне в клетъчната култура, както показва проучване. Съответно антидепресантът, известен също под търговското наименование Prozac, блокира производството на протеин на вируса. Ако това се потвърди при експерименти с животни, лекарството, което е одобрено за добри 40 години, също може да помогне на пациентите на Covid 19.
Когато търсят активни съставки срещу коронавируса на SARS-CoV-2, учените не само търсят изцяло нови лекарства - изследват се и добре познати лекарства. Защото те имат предимството, че вече са одобрени и тяхната толерантност вече е тествана. Това спестява време в надпреварата срещу коронарната пандемия. Досега обаче кандидати като СПИН лопинавир и малария хидроксихлорохин се оказаха само неефективни.
Антидепресанти в теста за корона
Изследователи, водени от Йохен Бодем от университета във Вюрцбург, са открили нов кандидат. Това е антидепресантът флуоксетин - известен също като Prozac -, който се използва повече от 40 години. Тази активна съставка облекчава депресията, като увеличава концентрацията на веществото серотонин в синапсите на мозъка. Принадлежи към групата на така наречените селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSSRI).
В своето проучване Боден и неговият екип са тествали три такива SSSRI лекарства, за да проверят дали могат да инхибират репродукцията на SARS-CoV-2 в клетъчни култури. За целта първо прилагат една от активните съставки върху клетките в продължение на три дни. Концентрацията съответства на тази, която се използва и за лечение на депресия. Тогава изследователите заразиха клетъчната култура с коронавируси, изолирани от пациент на Covid-19.
Флуоксетин инхибира производството на вирусен протеин
Резултатът: две от трите лекарства се оказаха неефективни. Третият, обаче, флуоксетин, блокира размножаването на SARS-CoV-2 дори в много ниски концентрации, както съобщават изследователите. Допълнителни анализи показват, че флуоксетин инхибира очевидно производството на протеини на коронавируса. В резултат на това вирусът вече не може да изгражда компонентите, от които се нуждае, за да се репликира в клетката гостоприемник.
Все още не е ясно как антидепресантът постига този ефект. Изследователите обаче предполагат, че ефектът на флуоксетин върху серотониновата верига няма нищо общо с него. Защото тогава другите два антидепресанта пароксетин и есциталопрам трябва да са еднакво ефективни - което не беше така. Друг експеримент също показа, че обърнати с огледало варианти на флуоксетин също инхибират репликацията на вируса - но само един помага срещу депресията, както обясняват Бодем и неговият екип.
Специфично само за SARS-CoV-2
И експериментите показаха нещо друго: Флуоксетинът има много специален ефект върху ТОРС-CoV-2. С други вируси, като вируса на бяс, човешкия херпес вирус 8 или херпес симплекс вирус, учените не са могли да наблюдават никакви ефекти. В клетъчните култури тези вируси се размножават необезпокоявано дори в присъствието на флуоксетин. „Така че всичко говори в полза на това, че флуоксетинът е специфичен за вируса“, казва Бодем.
Също положително: Известно е, че флуоксетин намалява освобождаването на цитокини. Тези имунни пратеници могат да доведат до прекомерна възпалителна реакция в Covid-19. Лекарите предполагат, че тази "цитокинова буря" е отчасти отговорна за много смъртни случаи от коронавируса.
Подходящ за ранно лечение на Covid-19?
Според Бодем и неговия екип това може да направи флуоксетин подходящ за лечение на Covid-19. Според тях би било най-добре да се използва това лекарство в ранните стадии на инфекцията, за да се предотврати тежко протичане при пациенти в рисковите групи. Друго предимство: тъй като флуоксетинът е одобрен от 40 години, патентът за тази активна съставка е изтекъл. Следователно производството на лекарството е евтино и може да се осъществи по целия свят.
Антидепресантът обаче е доказал своята ефективност само в клетъчната култура. Експериментите с животни сега трябва да покажат дали флуоксетин може също да се бори с коронавируса в живите организми. Ако това се потвърди, могат да започнат първите клинични проучвания с хора. (Препринт, bioRxiv, 2020; doi: 10.1101/2020.06.14.150490)
Източник: Университет Юлий Максимилианс, Вюрцбург