Анализ на нови рискови фактори, които влияят върху контрола на приема на храна и регулирането на телесното тегло
Изследователски проект: PN-II-ID-PCE-2012-4-0608
Тип на проекта: Проучвателни изследователски проекти
Номер на договора: 48/09.02.2013г
Период на разработка: Септември 2013 г. - септември 2016 г.
Ръководител на проекта: проф. Д-р Михай COVASA
Министерство на здравеопазването и човешкото развитие
Университет "Стефан чел Маре" в Сучава, Румъния
Електронна поща: [email protected], [email protected]
Общата цел на този проект е да се изследва ролята в сигнализирането на орални и пост-орални компоненти, в контрола на приема на храна и в началото на затлъстяването.
Първият гол е да се провери дали затлъстелите плъхове имат дефицит при орално и след орално предаване и сигнализиране, което би довело до хиперфагия и наддаване на тегло. Все още не е известно дали променящите вкуса функции, чревни хеморецептори и чувствителност към затлъстяване са чести или недостатъчни черти, придобити от фактори на околната среда.
Втората предложена цел се състои в идентифициране на механизмите (физиологични, метаболитни, невронни), които са в основата на връзката между чревната бактериална флора (микробиота) и регулирането на енергийния баланс при животните, склонни към затлъстяване.
За постигане на тези цели проектът е разделен на четири основни научни етапа.
Етап 1 - Предпочитаните вкусови функции ще бъдат анализирани с използване на предразположени (OP) и резистентни (OR) животни, които са изложени на хиперлипиден, хипер-енергиен (HE/HF) режим. Използвайки за предпочитане краткосрочно тестване, ние ще анализираме оралната чувствителност към различни разтвори с различни концентрации, които са предпочитани от плъховете OP и OR. Ще бъде изследвана и ролята на допаминергичната система (DA), участваща в възнаграждението при посредничеството на оросензорните отговори на захарите и мазнините.
Етап 2 - Ще се изследва следоралната чувствителност на хранителни вещества и пептиди на чревно ниво при OP плъхове и ще се установят основните взаимоотношения между възнаграждението за вкус, при което преобладават режима HE/HF (от диетата на плъхове) и чревната обратна връзка. Животните ще получат интраинтестинална хранителна инфузия (глюкоза или липиди) или системно приложение на GLP-1 агонист, петид за ситост, активиран в отговор на хранителни вещества от дистални чревни L. клетки. В допълнение, приносът на D1R и D2R рецепторите в промяната на хранителната чувствителност ще да бъдат анализирани с помощта на антагонисти на DA рецептора.
Етап 3 - Ще бъде анализирана ролята на чревната микробиота в контрола на приема на храна и затлъстяването, както и ролята на тази чревна биологична флора в модулирането на ситостта, хранителната чувствителност, метаболизма и функциите за контрол на апетита и регулирането на енергийната хомеостаза.
Стъпка 4 - Причинно-следствената връзка между чревната микробиота и затлъстяването ще бъде оценена чрез провеждане на еквивалентни проучвания между животни с непокътната микробиота, ОП животни, ИЛИ животни и животни с отсъстваща микробиота. Целта е да се провери дали поведението, но също така и биологичните промени, свързани с фенотипа и/или диетата, се предават на GF животни.