Анализ на хранителния риск морфин и кодеин в маково семе за печене или
Годишното потребление на маково семе за печене и хранителни цели в Германия се оценява на около 8000 t. Маковите семена, консумирани в Германия, идват почти изключително от чужбина. Най-важните страни производителки на печени макови семена са Турция, Чехия, Унгария, Австрия и Австралия. От няколко години в Германия отново се правят опити за култивиране на маково семе за получаване на маково семе за печене и за хранителни цели (включително извличане на маково масло).
Маковите семена идват от опиевия мак (Papaver somniferum), т.е.от същото растение, от което се получава опиумът (млечният сок от плодовите капсули).
През 1996 г. Bundessortenamt одобрява нискоморфиновия сорт мак Przemko за земеделско отглеждане в Германия. По принцип, съгласно Закона за наркотиците (BtMG), отглеждането на богати на морфин и бедни на морфин сортове подлежи на одобрение. За одобрението отговаря Федералната служба за опиум към BfArM в Берлин.
Според телефонната информация на Федералната агенция за опиум в момента в Германия се предлагат няколко разрешителни за отглеждане на макове с ниско съдържание на морфин. В момента обаче семената на одобрения сорт с ниско съдържание на морфин Przemko очевидно създават проблеми, тъй като семената не поникват достатъчно. Очевидно се работи по наследник.
Висококачествените печени макови семена от немското производство се считат за доста интересни от търговците, тъй като чуждестранните стоки често са с по-лошо качество. Чистотата на маковото семе е особен критерий за качество. Нападение на плевели с видове, които образуват малки семена, напр. Вземат се предвид гъши крак и дървени трупи, тъй като тези семена не могат да бъдат напълно отстранени. Освен това партидите не трябва да бъдат опетнени с гъбички.
Тъй като не се плаща субсидия от ЕС за отглеждането на маково семе, добрият маркетинг е всичко и всичко при продажбата на печените макови семена. Добри цени могат да бъдат постигнати с директен маркетинг за по-големи пекарски вериги, които често имат годишно изискване от 0,5 до над 1 т. Алтернативно, маркетингът в петролни заводи също се счита за интересен. Маковото масло е ценно ядливо масло с висок дял на ненаситени мастни киселини, особено линолова киселина.
Степента, до която вносните стоки се различават от местните по отношение на морфин и съдържание на кодеин, не е известна, тъй като няма систематични проучвания за това, основаващи се на достатъчно голям брой проби от стоки на пазара.
Описание на опасността и характеристика:
Морфинът е основният алкалоид на опиума, кодеинът е един от вторичните алкалоиди на опиума. Опиумът е млечният сок от неузрели семенни шушулки на Papaver somniferum, опиумният мак, който се суши на въздух. Общо опиумът съдържа повече от 20 алкалоида.
Маковите семена също съдържат морфин и кодеин, но в значително по-ниски концентрации в сравнение с частите от Papaver somniferum, съдържащи млечен сок.
Морфинът и кодеинът се използват терапевтично като аналгетици (лекарства срещу болка), кодеинът също като антитусив (лекарства срещу кашлица).
И двете вещества действат като пълни агонисти на опиоидните рецептори (особено на µ-опиоидните рецептори). Чрез стимулиране на високата плътност на опиоидните рецептори в ЦНС и двете вещества предизвикват силно намаляване на усещането за болка (силен централен аналгетичен ефект), кодеинът също така намалява центъра на кашлицата, като атакува централните опиоидни рецептори (централен антитусивен ефект). В допълнение към основния аналгетичен ефект, атаката върху централните опиоидни рецептори води до редица други ефекти, които могат да възникнат като нежелани странични ефекти (странични ефекти), особено първоначално (в началото на терапията) с терапевтични дози:
- Респираторен депресивен ефект: Депресия на дихателния център в мозъка с намаляване на дихателната честота и дълбочината на дишането. Кърмачетата и децата са особено чувствителни. Това е най-важният и в същото време най-опасният страничен ефект на морфина и кодеина. Предозирането или интоксикацията с морфин или кодеин може да доведе до смърт от централна дихателна парализа (вж. По-долу).
- Седативен ефект: Намаляване на умствената дейност (намалено внимание, концентрация и реакции). Наред с други неща, това може да доведе до способността за активно участие в движението по пътищата или да се работи с машини, които са нарушени или вече не се дават.
- Еметичен ефект: особено в началото на терапията, често може да се предизвика гадене и повръщане (40-60% от случаите).
- Миотичен ефект (свиване на зеницата и по този начин влошаване на зрението)
- Възможни са еуфорични ефекти, но и дифорични реакции.
Тъй като опиоидните рецептори се експресират в много периферни органи, както и в ЦНС, морфинът и кодеинът също причиняват следните периферно свързани ефекти при терапевтични дози:
- Забавено изпразване на стомаха чрез пилорна контракция,
- Повишаване на тонуса на гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт и намаляване на чревната моторика (спастичен запек),
- Повишаване на тонуса на мускулите на пикочния мехур и сфинктера на пикочния мехур (задържане на урина с риск от руптура на пикочния мехур),
- Намаляване на тонуса на кръвоносните съдове с риск от ортостатични реакции
Морфинът и кодеинът преминават плацентарната бариера и са показали тератогенни ефекти при опити с животни. При мишки и хамстери еднократното приложение (ден 8 от бременността) с високи дози морфин (300-400 mg/kg телесно тегло) по време на фазата на органогенезата предизвиква дефекти на ЦНС (екзенцефалия, краниошизис). При тестове върху плъхове обаче дозите от 10 и 20 mg морфин/kg телесно тегло, дадени преди и по време на фазата на органогенезата, не са тератогенни. След прилагане на дози морфин от 35 mg/kg телесно тегло, при потомството настъпва забавяне на растежа и повишена смъртност.
След прилагане на дози кодеин от 50 mg/kg телесно тегло два пъти дневно на бременни хамстери, се наблюдава значително намаляване на телесното тегло при плодовете. В това проучване се определя доза от 10 mg/kg телесно тегло, давана два пъти дневно, като NOEL за ембриона и фетотоксичността на кодеина. При мишки значително намаляване на теглото при плодовете се е случило само след прилагане на кодеин при 150 mg/kg телесно тегло два пъти дневно. NOEL за ембрионална и фетотоксичност е определена в проучването на мишки на 75 mg/kg телесно тегло, два пъти на ден.
Ако морфинът или кодеинът се прилагат в терапевтични дози малко преди раждането, при новороденото може да възникне респираторна депресия. Дългосрочната, редовна употреба на морфин или кодеин като лекарства в края на бременността може да доведе до симптоми на отнемане при новороденото след раждането. Наличието на бременност е абсолютно противопоказание за терапевтичната употреба на морфин. Кодеинът може да се използва по време на бременност само след стриктни показания и внимателна оценка на съотношението риск-полза.
Морфинът и кодеинът се екскретират в кърмата. Тъй като дихателният център на новородени и кърмачета е особено чувствителен към морфин и кодеин, по време на кърмене не трябва да се прилага терапевтично използване на морфин или кърменето е силно препоръчително, когато се прилага в терапевтични дози кърменето е малко вероятно да застраши бебето. Въпреки това, многократното лечение с високи дози кодеин по време на кърмене може да предизвика нежелани ефекти при кърмачето.
Острото опиоидно отравяне се характеризира с дълбока кома с повърхностно почти без дишане и максимално свиване на зениците (типична триада: безсъзнание, респираторна депресия и миоза). Смъртта обикновено настъпва от централна дихателна парализа. Смъртоносната доза за морфин при здрави, независими от опиати възрастни се дава като 100 mg за парентерално приложение и 300-1000 mg за перорално приложение.
Въз основа на 300 mg и въз основа на 70 kg телесно тегло, LDlo от 4,28 mg/kg телесно тегло води до остър орален прием на морфин при възрастни.
За кърмачетата е посочено, че 2-10 капки опиева тинктура могат да бъдат фатални. (Опиевата тинктура съдържа 1% морфин. Ако приемем, че 2 капки от тинктурата съответстват на приблизително 0,1 ml, най-ниската летална доза (LDlo) от 0,25 mg/kg телесно тегло би довела до новородено с тегло 4 kg след остро перорално приложение резултат).
За кодеин, леталната доза за перорален прием се дава от 500 до 1000 mg. Въз основа на 70 kg телесно тегло, това води до LDlo от 7,14 mg/kg телесно тегло за остър орален прием при възрастни.
При деца трябва да се очаква пероралният прием на кодеин, зависим от възрастта от 2 mg/kg телесно тегло, да има сериозни токсични ефекти (напр. Тежки дихателни нарушения).
| 0-1 години | 0,2 mg/kg | 1,2 mg |
| 2 - 5 години | 2,5-5 mg | 15-30 mg |
| 6 - 12 години | 5,0-10,0 mg | 30-60 mg |
| 13-16 години | 10,0-20,0 mg | 60-120 mg |
| над 16 години | 10,0-60,0 mg | 60-360 mg |
| 2 - 6 години | 2,4-4 mg | 28 mg |
| 6 - 12 години | 4,8-14,4 mg | 56 mg |
| 13-16 години | 16-40 mg | 184 mg |
Както вече беше споменато по-горе, с препоръчителните терапевтични дози, нежелани странични ефекти (странични ефекти) като Б. Настъпват депресия на дишането, седация, гадене и повръщане.
Кинетика:
След поглъщане морфинът се абсорбира относително бързо от стомашно-чревния тракт. Максималният ефект настъпва 30-90 минути след поглъщане. Продължителността на действието е около 4-5 часа. Ниската бионаличност (20-40%) след перорален прием се дължи на подчертан ефект на първо преминаване. Морфинът се метаболизира главно до морфин-3-глюкуронид и морфин-6-глюкуронид в чревната лигавица и черния дроб.
Морфин-6 глюкуронидът е биологично активен (агонист на µ-опиоидни рецептори).
Прибл. 80% от перорално приетия морфин се намира в урината (10% непроменен морфин, 65% като глюкуронид и 4% норморфин). Около 10% от морфиновите глюкурониди се екскретират в жлъчката с фекалиите и подлежат на ентерохепатална циркулация.
Елиминационният полуживот на морфина е сравнително кратък и е средно между 1,7 и 4,5 часа.
Кодеинът също се абсорбира бързо от MDT след поглъщане. Максималната плазмена концентрация се достига след около 1 час. Продължителността на действието е 4-6 часа. Прибл. 10% от погълнатия кодеин се деметилира до морфин, което допринася за аналгетичния ефект на кодеина.
Други основни метаболити са норкодеинът и морфинът и кодуиновите конюгати. Екскретира се главно през бъбреците под формата на конюгати на кодеин и морфин. Около 10% от кодеина се екскретира бъбречно непроменен.
Елиминационният полуживот е толкова кратък, колкото при морфина, и е средно 3-5 часа.
Оценка на експозицията и риска:
В случай на маково семе с високо съдържание на 0,1% морфин и 0,003% кодеин, което наскоро беше открито във връзка с остро отравяне на бебе, резултатите от следните оценки:
Отправната точка е типична рецепта за сладкиши с маково семе, според която за пълнене на тортата, заедно с други съставки, се използват 400 г макови семена. Млякото се прецежда и след това маковото семе се смесва с други съставки, за да се напълни тортата. Тортата се пече при 200 ° C за около 35 минути. Тъй като няма налична информация за това колко морфин и кодеин все още присъстват в пълнежа на маковото семе на кекса след прецеждане на млякото и след изпичане, в контекста на най-лошия анализ се приема, че маковите семена, съдържащи се в пълнежа на тортата, имат първоначалното съдържание от 0,1% морфин и 0,003% кодеин. Тогава цялата торта съдържа 0,4 g морфин и 0,012 g кодеин. Ако тортата се нарязва на 16 парчета, всяко парче съдържа 25 mg морфин и 0,75 mg кодеин.
За сравнение, морфинова таблетка, използвана като лекарство за лечение на болка при възрастни, съдържа само 10 mg морфин в най-ниската доза; една кодеинова таблетка 30 mg кодеин.
Възрастен би погълнал 50 mg морфин, когато консумира 2 парчета от маковото семе; количество, което е в горния диапазон на терапевтично препоръчителната единична доза. Ако през деня се консумира друго парче, дневният прием ще бъде 75 mg морфин. Това количество е в долния диапазон на терапевтично препоръчителната обща дневна доза. Като цяло резултатът за възрастни е, че когато маковото семе се консумира веднъж или когато се консумира в един ден, морфинът се абсорбира в количество, което е в терапевтичния диапазон на дозиране. Следователно може да се приеме, че освен аналгетичен ефект има и вредни за здравето ефекти като Може да се предизвикат нарушения на дихателната функция, седация (умора, намалена способност за реакция и концентрация), както и гадене и повръщане.
Разликата между количеството 50 mg морфин, погълнато след еднократна консумация на 2 парчета от маковото семе и LDLo от 300 mg при възрастни е толкова голяма с фактор 6, че не се очакват летални ефекти от консумацията. От друга страна обаче разстоянието е толкова малко, че при възрастните не могат да се изключат депресивните ефекти на дишането.
В обобщение:
Може да се приеме, че маковото семе със съдържание на 0,1% морфин е вероятно да бъде вредно за здравето, ако се консумира в нормални количества. Следователно хранителните макови семена със съдържание на 0,1% морфин не биха могли да се считат за безопасни съгласно член 14 от Регламент № 178/2002 на ЕО и не следва да се пускат на пазара. От друга страна, не се очаква, че кодеинът, съдържащ се едновременно със съдържание от 0,003%, представлява риск за здравето.
За маковото семе с ниско съдържание на морфин (1/100 от съдържанието на 0,1% = 10 mg/kg) ситуацията е следната:
Описаното по-горе парче от маковото семе ще абсорбира 0,25 mg морфин. За малко дете (на 4-5 години) това количество би било фактор 10 под най-ниската терапевтична единична доза, препоръчана за малки деца. Ако през деня се консумира друго парче от маковото семе, дневният прием ще бъде 0,5 mg морфин, което е 1/30 от най-ниската обща терапевтична дневна доза от 15 mg, препоръчана за малки деца. Разликата между фактор 10 и най-ниската терапевтично препоръчителна единична доза и фактор 30 до най-ниската терапевтично препоръчителна обща дневна доза е толкова голяма, че дори малки деца, които са особено чувствителни към морфин, могат да се приемат, че нямат нито терапевтичен (аналгетичен) ефект, нито увреждане на здравето Ефекти се проявяват при консумация на тортата с маково семе. Не се очаква и еуфоричен ефект.
За възрастни, които ядат 2 парчета от маковото семе наведнъж, приемът на морфин (0,5 mg) би бил 1/20 под най-ниската терапевтично препоръчителна единична доза за възрастни от 10 mg. Консумирането на още едно парче през деня би довело до дневен прием на морфин от 0,75 mg, което би било 1/80 под най-ниската терапевтично препоръчителна обща дневна доза от 60 mg. Като се имат предвид тези разстояния от терапевтичния обхват на дозата, може да се приеме, че няма да има нито терапевтичен (аналгетичен) ефект, нито увреждащи здравето ефекти при консумация на тортата. Не се очаква и еуфоричен ефект.
За бременна жена (60 kg телесно тегло), консумирането на 2 парчета от маковото семе в един ден би довело до прием на 0,008 mg морфин/kg телесно тегло. Това количество е по-малко с фактор 1250 от количеството 10 mg/kg телесно тегло, което не е установено като тератогенно при плъхове след ежедневно приложение във фазата на органогенезата. С тази разлика спрямо NOEL при опити с животни може да се приеме, че консумацията на макова торта със съдържание на морфин 10 mg/kg в маковите семена по време на бременност е безвредна. Като се има предвид ниското съдържание на морфин от 10 mg/kg, може също така да се предположи, че случайната консумация на макова торта в края на бременността или по време на кърмене няма да причини респираторна депресия или симптоми на отнемане при новороденото.
Тъй като други храни (напр. Ролки с маково семе) съдържат значително по-ниски количества маково семе от маковото семе, което се пълни с 400 г маково семе и по този начин се консумират значително по-малки количества маково семе, когато се консумират тези храни, отколкото при консумацията на маково семе, горната оценка се основава на примера на консумацията на Тортата с маково семе представлява най-лошият сценарий, поради което може да се приеме, че за всички храни, съдържащи маково семе, маковото семе със съдържание на морфин 10 mg/kg е безвредно за здравето на потребителя, когато се консумира в нормални количества.
При по-високо съдържание, напр. от 50 mg/kg, от друга страна, еднократното приемане на 1 парче маково семе от малко дете или 2 парчета от възрастен води до количества, които се препоръчват само с коефициент 2 за малкото дете и само с коефициент 4 от най-ниското еднократна терапевтична доза се отстраняват. Дори като се вземе предвид, че съдържанието на морфин все още може да бъде намалено чрез технически кухненски процеси (кипене в мляко и прецеждане, печене и т.н.), разстоянията до терапевтичния диапазон на дозата са толкова малки, че не при малки деца и възрастни, които са особено чувствителни към морфина може да се изключи, че се причиняват вредни ефекти (напр. гадене и повръщане, респираторна депресия, седация).
Като цяло текущото състояние на знанията показва, че маковото семе със съдържание на морфин на -Article