Анафранил, tbl стр
Трицикличен антидепресант. Смята се, че терапевтичният ефект на Anafranil се дължи на способността му да инхибира обратното поемане на невроните на норепинефрин (NA) и серотонин (5-HT), освободени в синаптичната цепнатина, като най-важното е потискането на обратното поемане на серотонин.
В допълнение, анафранил има широк спектър от други фармакологични действия: алфа1-адренолитично, антихолинергично, антихистаминово и антисеротонергично (блокада на 5-НТ рецептори).
Анафранил засяга депресивния синдром като цяло, вкл. особено при такива типични прояви като психомоторно изоставане, депресивно настроение и тревожност. Клиничният ефект обикновено се наблюдава след 2-3 седмици лечение.
Анафранил също има специфичен ефект при обсесивно-компулсивно разстройство, което е различно от неговия антидепресант ефект.
Действието на Anafranil при синдроми на хронична болка, причинени или не причинени от соматични заболявания, е свързано с улесняването на предаването на нервен импулс, медииран от серотонин и норепинефрин.
Всмукване
След перорално приложение кломипрамин се абсорбира напълно от стомашно-чревния тракт. Системната бионаличност на непроменения кломипрамин е около 50%, което е свързано с подчертан метаболизъм по време на „първото преминаване“ през черния дроб, което води до образуването на дезметилкломипрамин. Приемът на храна не влияе значително върху бионаличността на кломипрамин. Може би само леко забавяне на неговата абсорбция и, следователно, увеличаване на времето за достигане на Cmax в кръвта. Като се има предвид количеството на абсорбираното активно вещество, таблетките с покритие и ретард таблетки са биоеквивалентни.
След прием на постоянна доза от лекарството вътре, Css на кломипрамин в кръвната плазма при отделни пациенти варира значително.
При дневен прием на лекарството в доза от 75 mg/ден (под формата на покрити таблетки, 25 mg 3 пъти дневно или под формата на забавени таблетки 75 mg 1 път на ден) Css на кломипрамин в плазмата е зададени в диапазона от 20 до 175 ng/ml. Стойностите на Css на активния метаболит на дезметилкломипрамин са в подобен диапазон. Въпреки това, когато Anafranil се предписва при 75 mg/ден, тези стойности са с 40-85% по-високи от концентрацията на кломипрамин.
След i/m приложение кломипрамин се абсорбира напълно. При многократно интрамускулно или интравенозно ежедневно приложение на Anafranil в доза 50-150 mg/ден, равновесната концентрация се достига на 2-рата седмица от лечението. Стойностите на Css на кломипрамин варират от по-малко от 15 до 447 ng/ml, а на активния метаболит на дезметилкломипрамин - от по-малко от 15 до 669 ng/ml.
Разпределение
Свързването на кломипрамин с плазмените протеини е 97,6%. Привидният Vd е около 12-17 L/kg телесно тегло. Концентрацията на кломипрамин в цереброспиналната течност е около 2% от нивото в кръвната плазма. Кломипрамин преминава в кърмата, където се определя в концентрации, близки до тези в кръвната плазма.
Метаболизъм
Основният метаболитен път на кломипрамин е деметилирането с образуване на дезметилкломипрамин. В допълнение, кломипрамин и дезметилкломипрамин се подлагат на хидроксилиране, за да образуват 8-хидрокси-кломипрамин и 8-хидроксидесметилкломипрамин, но има малко информация за тяхната фармакологична активност in vivo. Процесът на хидроксилиране на кломипрамин и дезметилкломипрамин е генетично обусловен (подобно на метаболизма на дебризохин). При лица с нисък метаболизъм на дебризохин плазмената концентрация на дезметилкломипрамин може да достигне високи стойности, докато ефектът върху концентрацията на кломипрамин е по-слабо изразен.
Оттегляне
Около 2/3 от еднократна доза кломипрамин се екскретира под формата на водоразтворими конюгати с урината и около 1/3 от дозата с изпражненията. Около 2% от приетата доза кломипрамин и около 0,5% дезметилкломипрамин се екскретират непроменени с урината.
След приема на лекарството вътре, T1/2 от плазмата на кломипрамин е средно 21 часа (диапазон на колебания от 12 до 36 часа), а дезметилкломипрамин - средно 36 часа. 2 от кломипрамин е средно 25 часа (варира в диапазона от 20 до 40 часа) и 18 часа, съответно.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации