Аминогликозидни лекарства, употреба на антибиотици, странични ефекти
Аминогликозидите имат концентрационно зависима бактерицидна активност.
Те се свързват с рибозомата на гушата, като по този начин инхибират синтеза на бактериален протеин.
Фармакология
Аминогликозидите се абсорбират слабо, когато се приемат през устата, но се абсорбират добре през перитонеума, плевралната кухина и ставите (и никога не трябва да се вливат в тези телесни кухини) и увредената кожа. Аминогликозидите обикновено се дават интравенозно. Аминогликозидите са добре разпределени в извънклетъчната течност, с изключение на стъкловидното тяло, ликвора, дихателните секрети и жлъчката (особено при пациенти с жлъчна обструкция). За лечение на ендофталмит е необходима инжекция в стъкловидното влакно. Инжектирането в цереброспиналната течност често е необходимо, за да се постигнат достатъчни нива на антибиотик в CSF за лечение на менингит.
Аминогликозидите се секретират чрез гломерулна филтрация в бъбреците и имат серумен полуживот 2-3 часа; полуживотът се увеличава експоненциално с намаляването на скоростта на гломерулна филтрация (напр. при бъбречна недостатъчност, при възрастни хора).
Аминогликозидите са показани при тежки грам-отрицателни бациларни инфекции (особено тези, свързани с Pseudomonas aeruginosa). Аминогликозидите са активни при повечето грам-отрицателни аеробни и факултативно анаеробни инфекции, но им липсва активност срещу анаероби и повечето грам-положителни бактерии, с изключение на стафилококите; някои грам-отрицателни бацили и метицилин-резистентни стафилококи обаче са устойчиви.
Аминогликозидите, които са активни при инфекция с P. aeruginosa, включват тобрамицин (особено), гентамицин и амикацин. Стрептомицин, неомицин и канамицин не са активни срещу P. aeruginosa. Гентамицинът и тобрамицинът имат сходни антибактериални спектри срещу грам-отрицателни бацили, но тобрамицинът е по-активен срещу P. aeruginosa, а гентамицинът е по-активен срещу Serratia marcescens. Амикацин често е активен срещу устойчиви на гентамицин и тобрамицин патогени.
Аминогликозидите рядко се използват изолирано, обикновено при чума и туларемия. Обикновено те се дават заедно с широкоспектърни 3-лактами за тежка инфекция с грам-отрицателни видове бацили. да са податливи на придружаващ антибиотик. приемът на аминогликозиди може да бъде спрян след 2-3 дни, ако P. aeruginosa не е податлив на аминогликозиди.
Гентамицин, или по-рядко стрептомицин, може да се използва с други антибиотици за лечение на ендокардит поради стрептококи или ентерококи. Резистентността към ентерококови аминогликозиди се превърна в често срещан проблем. Тъй като лечението на ентерококов ендокардит изисква продължителна употреба на потенциално нефротоксичен и ототоксичен аминогликозид плюс лекарство против клетъчна стена (напр. Пеницилин, ванкомицин), за да се постигне бактерицидно синергизиране, подборът на аминогликозиди трябва да се основава на in vitro оценка на чувствителността. Чувствителността само към високи нива на аминогликозиди in vitro предсказва синергии, когато лечението с ниски дози аминогликозиди се комбинира с лекарство, активно срещу клетъчната стена. Ако щамът е устойчив на високи нива на гентамицин и стрептомицин, гентамицинът се предпочита, тъй като серумните нива могат лесно да бъдат определени и токсичността е намалена. Високото ниво на ентерококова резистентност към гентамицин in vitro не изключва чувствителността на тези щамове към високи нива на стрептомицин; в такива случаи трябва да се използва стрептомицин. Предлагат се няколко терапевтични възможности за ентерококов ендокардит, които са устойчиви на високи нива на гентамицин и стрептомицин; не съществува синергична комбинация от лекарство против клетъчна стена/аминогликозид за ендокардит поради такива щамове, но продължителните курсове на антиклетъчна стена, активна самостоятелно или в комбинация с даптомицин или линезолид, имат ограничен успех.