Allergy School 2007 молекулярна алергология; Https - Алергични новини

Четвъртък, 22 ноември 2007 г. от Valérie Meremans 3379 посещения

Тази международна програма предоставя изчерпателен преглед на напредъка в научните изследвания в областта на молекулярната алергология. Използването на техники за молекулярна биология, приложени към алергологията, отваря обещаващи перспективи: по-добро разбиране на реакционните механизми и перспективи за по-ефективно лечение.

Страсбург: септември 2007 г.

Вместо да прегледам изцяло всички презентации, аз предпочетох да популяризирам глобално разбиране, като представях необходимите биохимични основи. Трябваше да се направи избор с оглед на качеството на много презентации и някои по-точни точки, детайли, перспективи няма да се задълбочат въпреки интереса им. Заинтересованите страни и заглавията на тяхната намеса са изброени в края на текста.

Усилвател на имунитета

Алергенът е молекула, способна да предизвика алергичен имунен отговор при хората. По-голямата част от алергените са протеини.

Това разпознаване на алерген-антитела идва от междумолекулни сили на привличане, дължащо се на структурна комплементарност, често в сравнение с взаимодействието на ключ и ключалка.

За да разберете по-добре механизмите на алергичните реакции, да разберете кръстосаните реакции, да подобрите диагнозата и да осигурите ефективни имунотерапии, е важно да разберете по-добре структурата на протеините.

Напомняне на някои представи за протеините

Протеините са важни компоненти на всички живи организми. Те се намесват на много нива. Това може да бъде роля на катализатор, регулация (хормони), защита (имуноглобулини), транспорт, структура или свързано с клетъчната мобилност.

Всеки протеин се състои от последователност, линейна последователност от аминокиселини, свързани заедно чрез пептидни връзки (от амиден тип). Аминокиселината е органична молекула, имаща аминова функция (-NH2) и карбоксилна киселина (-COOH). Те се различават един от друг по структурата на страничната си верига. Можем да правим разлика между хидрофобни (аланин, валин, пролин, левцин, изолевцин, метионин, цистеин, глицин, фенилаланин и триптофан) и хидрофилни аминокиселини. Сред тях можем да ги класифицираме като неутрални (аспарагин, глутамин, серин, треонин, тирозин), основни (лизин, аргинин, хистидин) или киселини (аспартат, глутамат).

Тази последователност от аминокиселини ще представлява основната структура на протеина. Страничните вериги на различните аминокиселини ще могат да взаимодействат помежду си чрез нековалентни (сила на Ван дер Ваалс, водороден мост) или ковалентни (дисулфидни мостове) връзки за стабилизиране на структурата. Следователно ще наблюдаваме вторична структура (алфа спирала, нагънат β лист например), третична и понякога четвъртична (олигомери, съставени от няколко мономера) поради сгъването на протеина.

Въпреки че „външният вид“ на протеина е свързан с неговата първична структура, е трудно да се предскаже.

Специално разпознатите части на алергена се наричат епитопи (или антигенни детерминанти). За простота говорим за В епитопи, разпознати по-специално от В лимфоцити, докато Т лимфоцитите ще разпознаят алергена чрез техния епитоп Т. Епитопът може да бъде линеен (свързан с аминокиселинната последователност) или конформационен (разпознаване на непоследователни, но близки зони)

След това някои протеини ще преминат през процес на гликозилиране (фиксиране на захарите). Това гликозилиране ще направи протеина по-хидрофилен, ще го защити от протеази и ще увеличи стабилността му, като фиксира неговата конформация.

Мерната единица за теглото на макромолекулите е kDa или kiloDalton. Далтон е теглото на водородния атом. Svedberg, символ S, е мерна единица за скоростта на утаяване. Скоростта или коефициентът на утаяване на частица или макромолекула се изчислява чрез разделяне на скоростта, с която частицата се утаява (в m/s), на приложеното ускорение. Един Svedberg е точно 10-13s.

Източникът на алергени съдържа значителен брой протеини. Те могат да бъдат разделени по техните физични свойства (електрически, диференциална разтворимост).

Различни протеини могат да бъдат разделени, изследвани, за да се определи тяхната първична структура.

След като тази аминокиселинна последователност бъде определена, ще бъде възможно този протеин да бъде направен от микроорганизми. Тогава говорим за алергени рекомбинантен.

История, от Габриел Паули - Страсбург

Много учени са допринесли за напредъка на знанията в алергологията.

От описанието на хроничната кориза през 17-ти век до техническия напредък, планиран за следващите няколко години, изследванията са белязани от важни етапи: Ако разгледаме случая на акари, знанията ни са прогресирали от алергия към „домашен прах“ до подробното определяне на алергена "der p2" (за дерматофагоиди стртеронисинус 2).

Молекулярната биология и по-доброто разбиране на механизмите и структурата на алергените ще позволи по-добро разбиране на необясними досега явления, като кръстосана реактивност (между дихателни или хранителни алергени).

Ваксините също ще се представят по-добре, ако се произвеждат на стандартизирана и възпроизводима основа.

Растителни алергени, от Кристиан Радауер - Виена

Официалните списъци с алергени, сортирани по източник, могат да бъдат намерени на: http://www.allergen.org/ и http://www.allergome.org/. Въпреки че източниците са предимно полени и храна, възможно е да се усъвършенства източникът според нашите познания за протеините.

Характеристиките, влияещи върху алергенността, ще бъдат различни в зависимост от това дали става въпрос за прашец или хранителен протеин.

Хранителният протеин ще бъде по-алергенен, тъй като е устойчив на протеолитично храносмилане, киселинност и топлина.

За поленовите протеини тяхната разтворимост и способността им за бързо извличане от зърното определят тяхната алергенна природа. Тъй като последователностите и структурите на протеините са по-известни, стана възможно да се идентифицират "семейства" на протеини според техните структурни хомологии.

Проламини представляват суперсемейство, съдържащо голям брой растителни алергени.

Тези протеини са с ниско молекулно тегло и се състоят от 4 алфа спирали, стабилизирани от дисулфидни връзки.
2S албуминът често се среща в семената и ядките (FAC), ns-LTPs (неспецифични липидни транспортни протеини) се намират не само в семената, но и в епидермиса на плодовете.
Наличието на централен хидрофобен тунел би предположило роля за посредничеството при трансфера на фосфолипиди между везикулите и мембраните.
Те са широко разпространени в плодове, ядки, семена, зеленчуци, полени и дори в латекс.
Инхибиторите на трипсин и алфа-амилаза участват в смилането на нишестета и протеините в семена от пшеница, ечемик, ръж, царевица и ориз.