Акондроплазия и Университетът за редки болести
Мария Пую
Клинично определение
Акондроплазията е описана от д-р Parrot през 1879 г. и е най-честата форма на нанизъм, причинена от мутация в гена, кодиращ рецептора на растежен фактор. Джуджизмът (малък размер) може да има множество причини: той може да бъде примитивен или вторичен, генетичен или следствие от лечение или друго заболяване. При ахондроплазията нанизмът е „дисхармоничен“ или „непропорционален“, особено засягащ крайниците, за разлика от други „хармонични“ форми на нанизъм, пропорционално засягащ целия скелет. Болестта се характеризира със спиране на растежа на дълги кости през вътрематочния период.
Честота на заболяването
Заболяването засяга 1 на 15 000 новородени от двата пола.
Генетични аспекти
Акондроплазия е генетично заболяване, причинено от мутация в гена FGFR3, ген, който кодира рецептор за растежен фактор на фибробластите, изразен в растежен хрущял и разположен в хромозома 4. Тази мутация води до аномалия в растежа на костите и хрущялите. Най-честата мутация е de novo, резултат от мутационна катастрофа, но може да бъде и семейно заболяване (10%), предадено от един от родителите, който е болен (автозомно доминиращо предаване). Достатъчно е едно копие на гена да мутира, за да се прояви болестта.
Клинични признаци
Интелектът на ахондропластичните деца е нормален, както и този на нормалните деца.
• Нарушения на растежа, характерни за заболяването, са предимно свързани с крайниците. Крайниците на пациентите са къси спрямо гръдния кош и черепа, чийто растеж е нормален. Крайната талия може да достигне 130 cm ± 10 cm. Растежът на лицевите кости също е нарушен, причинявайки характерен фаций, главата изглежда голяма, а челото е високо. Повечето пациенти имат добро здраве, но могат да имат гръбначни статични нарушения, благоприятствани от хипотония и изразена вялост в ранното детство. Те могат да причинят умерени деформации на скелета, хиперлордоза, род варум.
Най-често срещаните проблеми са:
• Малък, непропорционален размер, с последици за самочувствието и социалната интеграция173
• Затруднения при хващане, свързани с късите горни крайници, ръцете с форма на тризъбец
• Трудно движение (височина на тротоара, стълби, значителни неравности).
• Умора, свързана с дълги пътувания
• Болка в гърба и/или врата, често спонтанна или свързана с продължителна неудобна поза.
• Мускулна слабост, спазми в долните крайници. Тези признаци може да са признаци на сериозни проблеми като компресия на гръбначния мозък (неврологични усложнения).
Установяване на диагнозата. Диагностични методи
Диагнозата може да бъде поставена при раждането въз основа на клинични признаци (къси крайници) и рентгенологично изследване. Определената диагноза на ахондроплазия може да бъде потвърдена чрез молекулярно генетично тестване. Тези тестове могат да се извършват и антенатално в случай на потомство на засегнат родител.
Генетични съвети
Акондроплазията се предава според автозомно доминиращия модел. Ако някой от родителите е засегнат, той ще предаде болестта на 50% от децата си, независимо от техния пол.
Пренатална диагностика
Възможно е и могат да се направят тестове за молекулярна генетика (търсене на специфичната мутация), ако някой от родителите е засегнат. В семейство без конкретна анамнеза откриването на ултразвук обикновено е късно (след 30-та седмица от бременността). И в този случай може да се посочи изследването на гена FGFR3, за да се удостовери диагнозата. Прекъсването на бременността в този случай е дискусионно и повдига важни етични въпроси, тъй като не могат да се правят оценки по отношение на функционалната прогноза на заболяването.
Еволюция и прогноза
В дългосрочен план и в условия на подкрепа от различни използвани терапевтични методи, еволюцията е добра и прогнозата за живота е нормална.
Възможности за лечение, грижи и проследяване
Понастоящем няма медикаментозно лечение за справяне с дефицит на растеж при деца с ахондропластика. Растежният хормон не е активно лечение. Има някои схеми на лечение, които подобряват живота на тези деца:
• кинезитерапията позволява развитието на гръбната и коремната мускулатура и се противопоставя на костните деформации
• хирургичното лечение позволява разрешаване на някои усложнения като компресия на гръбначния мозък и е полезно за възстановяване на възможни деформации на крайниците (остеотомия)
• диета в случай на пациенти с наднормено тегло, доста често срещана ситуация, особено в детска възраст
• стриктно проследяване на УНГ инфекции по време на детството и енергично лечение на рецидивиращи инфекции174
• По време на юношеството могат да се предложат твърди хирургични лечения в опит да се удължат крайниците. Оптималната възраст е около 12 години. Отнема най-малко една година, за да спечелите 10 см. Това удължаване се практикува в костите на долните крайници, в крака (пищяла) и бедрото (бедрената кост). Тези 4 кости не могат да бъдат удължени едновременно, за удължаването им са необходими 2-4 години. Този тип интервенция поражда много психологически и физиологични проблеми и може да се започне само след дълъг период на мислене. Усложненията на тези интервенции са често срещани.
Ежедневието
Тя може да бъде сложна, като се вземат предвид психологическите аспекти, но също така и трудностите, свързани с дома и училището, които спазват нормите, съответстващи на дете и възрастен с нормални размери.
Опитът показва, че дете с малък ръст и нормална интелигентност, като ахондроплазия, не трябва да се обучава в специална среда, а в нормална училищна система, заедно с деца от същата хронологична възраст. Това дете трябва да се третира по същия начин като другите деца, без фаворизиране или свръхзащита. В този смисъл е важно да се създадат специални условия, които позволяват развитието на всяка дейност, съответстваща на възрастта и притесненията на пациента.
За учениците са необходими някои практически приспособления в класната стая (маса и стол, адаптирани към талията на детето), други адаптации, които позволяват оптимален достъп до всички инсталации (табуретка в близост до незастроените пространства (тоалетна, библиотека и др.).
Спортна дейност: няма друго официално противопоказание, освен избягване на спорт с многократни скокове (батут) и търкаляне (падане върху цервикалната област). Трябва да се избягват насилствените спортове, при които късата талия може да бъде сериозен недостатък. Трябва да се избягва прекомерното пътуване и носенето на багаж (при по-къси крайници усилието се удвоява).
Добрата социална интеграция на малкото дете гарантира приемането на различията от него и неговите колеги. Детето ще бъде ориентирано към дейности и професии, при които малкият размер не представлява значителен недостатък.