# ADA2020. Голимумаб подобрява терапевтичния и симптоматичния контрол при пациенти с диагноза диабет тип 1

голимумаб диабет тип 1 наскоро диагностицирани малки деца намаляват скоростта еволюция терапевтичен контрол ADA 2020

Голимумаб е ефективен за поддържане на бета функцията на панкреатична секреция на инсулин при млади и педиатрични пациенти, които наскоро са диагностицирани с диабет тип 1 (DZ1). Освен това контролът на заболяването е по-добър при тези пациенти - които рядко са имали хипогликемични епизоди и са се нуждаели от по-ниски дози инсулин. Тези резултати бяха представени на научните сесии на Американската диабетна асоциация, ADA2020 .

Научните сесии на Американската диабетна асоциация са в тяхното 80-то издание, но първите, които се провеждат изцяло онлайн.

Относно проучването T1GER

T1GER е рандомизирано, двойно сляпо, плацебо контролирано проучване фаза IIa, което включва 84 участници на възраст от 6 до 21 години, които наскоро са диагностицирани с диабет тип 1 от етап 3. голимумаб, или плацебо, на случаен принцип. Бяха спазени няколко параметъра, които корелират с развитието и терапевтичния контрол на диабет тип 1:

Концентрация на пептид С в организма, след 52 седмици лечение, след тест за толерантност към глюкозата (4 часа след хранене) - молекула, получена в резултат на разграждането на инсулиновия предшественик и отделянето на инсулин в тялото - в случай на DZ1, ниско производство на инсулин превежда се в пропорционално по-ниски концентрации на пептид С;
Съотношение проинсулин/пептид С (показващо степента на дисфункция на бета-клетките на панкреаса, произвеждаща инсулин);
Терапевтична доза инсулин;
Концентрация на гликозилиран хемоглобин HbA1c (показваща нивото на терапевтичен контрол на заболяването);
Честота на хипогликемичните епизоди.

По време на 52-седмичното проучване, голимумаб, добавен към стандартната терапия, по-добре контролира кривата на намаляване на С-пептида - което означава деградация на секретиращата инсулин функция. ADA20 фотоизточник

Ефектите на голимумаб са били полезни:

Концентрацията на пептид С е 0,64 pmol/ml под голимумаб, в сравнение с 0,43 pmol/ml при плацебо - което показва по-добро запазване на секрецията на инсулин;
Голимумаб доведе до:
- По-нисък прием на инсулин;
- По-ниска честота на хипогликемични епизоди;
- По-ниско съотношение проинсулин/С пептид.

Терапевтичният контрол беше адекватен и в двете групи и голимумаб се понася добре според известния профил на безопасност.

Няколко графики, илюстриращи ефикасността на голимумаб: няколко пациенти от изследваната група са отговорили на лечение, количествено определено чрез поддържане на пептид С или частична ремисия на автоимунния процес, а съотношението проинсулин/пептид С се поддържа по-последователно при голимумаб.

Относно диабет тип 1

Диабет тип 1 е заболяване с нарастваща честота от около 3% всяка година. В световен мащаб през 2019 г. 1 110 100 деца и юноши (под 19) са диагностицирани с DM1, а тази година са диагностицирани 128 900 нови случая. От общите случаи на диабет в света, DZ1 е отговорен за 5-10% от случаите. Това заболяване е автоимунно, с прогресивна загуба на панкреатични бета клетки, което причинява лошо производство на инсулин и изисква ежедневно екзогенно приложение. В миналото е бил известен като инсулинозависим или младежки диабет. Симптомите включват полиурия (прекомерно количество урина), полидипсия (прекомерна жажда), полифагия (прекомерен глад), заедно със загуба на тегло или зрително увреждане и умора. Началото може да бъде внезапно, от кома на кетоацидоза (абсолютен дефицит на инсулин), със значителен риск от смърт.

Симптомите на диабета са неспецифични

2 или повече специфични антитела могат да бъдат идентифицирани в тялото;
Добавят се и високи нива на кръвната захар;
Пациентът започва да показва симптомите, описани по-горе (клинично начало - това е етапът, когато лечението с голимумаб е започнало в проучването T1GER).

Той е в основата на диабет тип 1 генетичен риск и хиперактивност на имунната система. Първоначално се развива антитела срещу панкреатични бета-клетки, тогава се появява хипергликемия и накрая, симптоми. Източник на снимки Тип 1 Диабет TrialNet

ADA за 2019 г. представи друго моноклонално антитяло, което се оказа ефективно при предклинични форми на диабет тип 1 (наличие на антитела и абнормен тест за толерантност към глюкоза) - така на по-ранен етап от настоящото проучване върху голимумаб. Teplizumab, антиCD3 антитяло, значително намалява дела на пациентите, които развиват клинична DM1.

Голимумаб първоначално е разработен за ревматична употреба - това е моноклонално антитяло, което инхибира TNF-алфа и е показано в Европейския съюз при ревматоиден артрит, псориатичен артрит, аксиален спондилит, улцерозен колит и ювенилен полиартикуларен ювенилен артрит, не при идиопатични пациенти. терапии). Като се има предвид, че DZ1 има значителен автоимунен компонент, се предполага, че може да се възползва от противовъзпалителни и имуномодулиращи терапии. През 2009 г. пилотно проучване предполага, че инхибирането на TNF алфа има предимства при диабет тип 1 - защото TNF има роля в разграждането на структурата и функцията на бета-клетките на панкреаса.