# ADA2019. Диабет тип 2, много по-агресивно заболяване при младите хора

Проучванията RISE при възрастни и юноши, съответно, дават контрастни резултати, което предполага по-резервирана прогноза при млади хора с диабет тип 2. Данните са подкрепени от проучването TODAY-2, което показва бързото възникване на усложнения, свързани с диабет и диабет. сърдечно-съдов риск при пациенти с диагноза диабет тип 2 при младежи. Резултатите от проучванията бяха представени на 79-ото издание на Конгреса на Американската диабетна асоциация (ADA 2019).

В проучванията RISE се наблюдава, че възрастни с преддиабет или диабет с ранно начало, които са получавали лечение, са имали подобрения в секреторната функция на бета-клетките по време на лечението, но ползите не са се запазили след прекратяване. Подобрение в секрецията на панкреаса обаче не е постигнато при юноши с преддиабет или диабет с ранно начало, които са получили лечение.

„Наложително е да се разбере по-добре процеса на диабет тип 2 при младите хора, за да се идентифицират причините, поради които болестта е толкова агресивна при младите хора, и да се подобри дългосрочната прогноза“, каза изследователят на проучването RISE, Стивън Е. Кан, MBChB, VA Puget Sound Health Care System, Университет във Вашингтон, Сиатъл.

ДНЕС-2 клинично изпитване

В тази фаза на клиничното изпитване бяха включени 517 от 699г участници в проучването TODAY, в момента със средна продължителност на заболяването 7,5 години. Пациентите са имали средна възраст 21,2 години в началото на втората фаза на изследването и тяхното развитие се наблюдаваше чрез ежегоден контрол в продължение на 6 години.

Описание на изследването ДНЕС - Възможности за лечение на диабет тип 2 при юноши и младежи

Младите хора с диабет тип 2 са имали тревожни последици във фазата на проследяване на тяхното развитие, включително 5 смъртни случая причинени от причини, свързани с диабет: инфаркт на миокарда, бъбречна недостатъчност, сепсис, сърдечен арест вследствие на операция, предозиране на лекарства. Други усложнения състоял се от тежки сърдечно-съдови, бъбречни, неврологични, офталмологични събития, включително инфаркт на миокарда, ампутации на пръсти, бъбречна диализа и др.

„Тези деца на възраст около 20 години се сблъскват с проблеми, които бихте очаквали да имат техните баби и дядовци“, казва изследователят. Филип Цайтлер, Университет в Колорадо, Аврора, САЩ.

След 12 години еволюция, разпространението LDL холестерол (липопротеин с ниска плътност) се увеличава от 3% по време на записването в проучването TODAY до 26% в края на проучването TODAY2.

разпространение хипертония се е увеличил от 19% на почти 60%. В края на проучването са представени 30% от пациентите ехокардиографски промени и са регистрирани редица събития като: аритмия, коронарна болест на сърцето, миокарден инфаркт, сърдечна недостатъчност.

Също така се наблюдава нарушена бъбречна функция. Разпространението на хиперфилтрацията се е увеличило от 12% на 55%, а степента на екскреция на албумин се е увеличила от 8% на 42%. Скоростта на гломерулна филтрация започва да намалява при някои млади пациенти с 2 случая на хронично бъбречно заболяване и 2 случая на краен стадий на бъбречно заболяване.

ДНЕС резултатите от проучването за честотата на хипертония и микроалбуминурия като функция на гликемичния контрол.

ретинопатия прогресира значително от началото на проучването, когато 14% от пациентите са имали дискретно увреждане на очите, до края, когато 49% са имали някаква форма на ретинопатия, включително пролиферативна диабетна ретинопатия.

Почти 30% от младите хора са се развили нарушена функция на периферните нерви, някои от тях изискват ампутации, причинени от съдови и нервни аномалии.

Младите пациенти, забременели по време на проучването, са имали изключително голям брой усложнения при майката и повишена неонатална заболеваемост, в сравнение с общото население.

"Резултатите са тревожни за общественото здраве, тъй като тези млади хора с диабет са във възраст, която трябва да бъде най-продуктивният период от живота им", заключи той. Цайтлер.

RISE клинични изпитвания

RISE проучванията са уникални, тъй като включват едни и същи интервенции както при възрастни, така и при юноши, за да се сравнят резултатите. Бета-клетъчната функция на панкреаса се измерва с помощта на техниката на хипергликемична скоба (поддържане на стабилно състояние на глюкозата чрез непрекъсната инфузия на глюкоза за количествено определяне на производството на инсулин и метаболизма на въглехидратите).

Описание на проучването RISE (Възстановяване на секрецията на инсулин)

Проучване, проведено при възрастни записан 267 пациенти с преддиабет (нарушен глюкозен толеранс; 74%) или с наскоро диагностициран диабет (26%), които бяха разделени на 4 групи за лечение:

12 месеца монотерапия с метформин;
3 месеца инсулин гларжин, последван от метформин в продължение на 9 месеца;
Лираглутид в комбинация с метформин за 12 месеца;
Плацебо за 12 месеца.

И трите групи с активно лечение са имали загуба на тегло и подобрени нива на HbA1c по време на лечението в сравнение с плацебо. Най-големите ползи са от групата, лекувана с лираглутид + метформин. Въпреки това, 3 месеца след прекратяване на лечението, подобрения във функцията на бета-клетките не се поддържат в никоя група. Това предполага необходимостта от дългосрочно управление, за да се предотврати загубата на секреторна функция на панкреаса при възрастни.

Проучване, проведено при юноши записан 91 пациенти със затлъстяване (среден индекс на телесна маса = 37,7 kg/m2), които бяха разделени на 2 групи за лечение така:

Метформин за 12 месеца;
Glargin за 3 месеца, последван от метформин за 9 месеца;
Лираглутид не е бил използван, тъй като не е одобрен за употреба при деца и поради етични причини не е включена контролна група на плацебо.

Общо 60% от юношите са имали преддиабет, а останалите - диабет тип 2, диагностицирани преди по-малко от 6 месеца. Както при проучването за възрастни, бяха използвани техниката на хипергликемична скоба и тестове за орален глюкозен толеранс.

При младите хора бета-клетъчната функция се влошава въпреки лечението, в сравнение с подобренията, наблюдавани при възрастни. Това подкрепя теорията за по-рязко влошаване на секреторната функция на панкреаса при младите хора. освен това, Юношите се нуждаят от по-високи дози инсулин гларжин от самото начало, за двойно.

Сравнителни резултати от проучвания RISE при възрастни vs. млади хора по отношение на гликемичния профил, пептида с и нивата на инсулин

„Най-поразителното беше, че не видяхме подобрение във фазата преди диабет и въпреки това има много педиатри, които използват метформин в тази фаза, тъй като програмата за профилактика на диабета (DPP) показа, че ефективността при възрастни. Основното послание, което трябва да останем, е, че понастоящем няма доказателства в подкрепа на лечението на юноши в стадия преди диабет, поне не чрез тези терапии. Но със сигурност не препоръчваме прекратяване на приема на метформин при млади хора, които вече имат диабет тип 2, защото те имат предимството да намалят кръвната захар ", каза той Д-р Кристен Дж. Надо, педиатър, Университет на Колорадо Аншутц Медицински кампус, Аврора, САЩ.

Диабет тип 2, много по-агресивен при младите хора

В миналото диабетът тип 2 се смяташе за рядко заболяване в педиатричната популация, но сега представлява 15-45% от новите случаи на диабет, диагностицирани при деца и юноши. Епидемиологичният проблем на диабет тип 2 при педиатричната популация се дължи на няколко фактора, включително увеличаване на процента на затлъстяване сред децата.

„Разликата между прогнозата на заболяването при млади хора и възрастни е голяма и той подчертава възможността диабетът тип 2 да има различни патофизиологични механизми при деца, и поради тази причина различна еволюция ", заяви той Д-р Стивън Е. Кан, изследовател в проучването RISE.

Главен изследовател на изследването ДНЕС, Д-р Филип С. Цайтлер, счита, че има редица възможни обяснения за агресивния характер на диабет тип 2 при младите хора. На първо място, изглежда, че при младите хора има панкреатична хиперсекреция по отношение на степента на инсулинова чувствителност, така че развитието на болестта в пубертета причинява още по-тежко увреждане. Освен това децата, които развиват диабет по време на стресиращия период на пубертета, са най-слабите и поради тази причина заболяването се развива рано. Дори в ранните етапи на пубертета (етап на Танер 2), някои деца вече имат хиперсекреция и инсулинова резистентност.

Естествената еволюция на диабет тип 2

Причината, поради която диабет тип 2 е по-агресивен при младите хора, предстои да бъде установена. Задължително е да разберем защо съществуват тези различия и след това да разработим нови начини да ги забавим или дори да предотвратим прогресирането на бета-клетъчната дисфункция при младите хора.

Резултатите от тези нови проучвания са от значение, тъй като повечето юноши с диабет тип 2 се лекуват с метформин и инсулин. Данните обаче показват, че стандартното лечение има малко влияние върху естествения ход на заболяването.

"Единствените две лекарства, които имаме за лечение на диабет тип 2 при деца, не работят. Имаме нужда от други терапии", заяви Д-р Соня Каприо, детски ендокринолог, Медицинско училище в Йейл, Ню Хейвън, Кънектикът.

Големият въпрос е дали можем да идентифицираме тези високорискови деца преди пубертета и дали е възможно да се разбере кой ще направи прехода към болестта и защо.

"Логичният въпрос е: "Можем ли да предотвратим диабета?". Не можем да се съсредоточим само върху одобрението на лекарства. Данните ни показват друга посока “, заключи той Д-р Цайтлер.

Предвид трудността на ефективното лечение на диабет тип 2, наложително е да се обърнем към епидемиологичния проблем на детското затлъстяване. Необходими са действия профилактика на заболяванията чрез здравословен начин на живот: упражнения, диета, сън.

Инфографика за превенцията на диабет тип 2 при млади хора. Снимка източник: CDC