Ацетилцистеин - Биология

Колко горещо е твърде горещо за живота дълбоко под дъното на океана?

Антибиотици от бактерии

Клетъчна миграция: новооткрита функция на известен протеин

Молекулярен компас за подравняване на клетките

Какво кара листата да стареят през есента

Демокрацията на лешоядите токачки

Околната среда на Ekembo: Хората също живееха в открити пейзажи

| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство

Сортът пшеница е създаден чрез кръстосване на диви треви

Колко горещо е твърде горещо за живота дълбоко под дъното на океана?

Ацетилцистеин

Бяло кристално твърдо вещество [1]

5050 mg kg -1 (плъх p.o.) [1]

Ацетилцистеин (съкратено ACC, NAC; остарял Меркаптурова киселина) е лекарствено вещество, което се използва предимно като отхрачващо средство (за разтваряне на слуз) при респираторни заболявания със залепнали храчки (напр. при бронхит) и като антидот при интоксикация с парацетамол. В допълнение, ацетилцистеинът се използва необичайно в нефрологията, инфекциозните заболявания и в психиатрията.

В допълнение към лекарствената си употреба в лекарствата, ацетилцистеинът се използва като компонент на диетични храни [2], които се предлагат и в аптеките извън аптеките.

Производните на N-ацетил-L-цистеин са продукти на разграждането на кондензационните продукти на глутатиона с чужди вещества в човешкото тяло (в хода на биотрансформацията) и могат да бъдат открити в урината.

Секретолитичен ефект

Казва се, че ефектът на втечняване на слуз възниква чрез разделяне на дисулфидните мостове на мукополизахаридните влакна, които съставляват секрета, образуван в бронхите. Твърди се, че алтернативен механизъм на действие се основава на способността на реактивната SH група на ацетилцистеин да свързва химични радикали и по този начин да има противовъзпалителен ефект. Твърдата слуз, заседнала в бронхите, трябва да може да се изкашля по-добре чрез втечняване (секретолиза). [3]

Доказано е, че активната съставка ацетилцистеин е нетоксична в предклинични проучвания. [4] [5] Например, перорално приложение на 300 mg на kg телесно тегло на активната съставка в продължение на 52 седмици не е довело до промени в здравето на кучетата. [6] В клинично проучване върху хора беше показано, че дневна доза от 11,6 g н-Пероралният ацетилцистеин не причинява сериозни странични ефекти за период от три месеца. [3]

Терапевтичната ефективност при бронхит е противоречива, тъй като изследванията от 80-те не отговарят на днешните изисквания за дизайн на изследването. [7] При муковисцидоза обаче високите дози ацетилцистеин изглежда подобряват слузта. [8-ми]

Използва се и за предотвратяване на рецидив след операция при контрактура на Dupuytren. И тук е зададен ефектът срещу фиброзни промени.

Плазменият полуживот на ацетилцистеин е приблизително 1 час. [3]

Използвайте като противоотрова

Въпреки това, използването на ацетилцистеин при остри предозирани парацетамол, където може да предотврати или отслаби увреждането на черния дроб, е безспорно. В този случай АСС се прилага перорално за 72 часа или интравенозно за 20 до 21 часа. Пероралното приложение е също толкова ефективно, колкото интравенозното, но по-слабо поносимо (гадене и повръщане). Поне в Европа се предпочита интравенозно приложение. Терапията е най-ефективна, когато се започне по-малко от осем часа след прием на парацетамол. ACC също се препоръчва като антидот във всички фази на бременността. Ацетилцистеинът осигурява на организма цистеин, който му е необходим за производството на глутатион. Глутатионът играе важна роля в биотрансформацията на вредни вещества („детоксикация“). Особено когато парацетамолът се разгражда от цитохром Р450 н-Ацетил-р-бензохинон имин, който унищожава чернодробните клетки и се неутрализира от глутатион. [9] [10] [11] [12] [13] [14]

При интравенозно лечение с ацетилцистеин при отравяне с парацетамол при хора има опит с максимални дневни дози до 30 g ацетилцистеин. Интравенозното приложение на изключително високи концентрации на ацетилцистеин е довело до частично необратими анафилактоидни реакции, особено когато се прилага бързо. В един случай се съобщава за епилептични припадъци и мозъчен оток, водещи до смърт след масивно интравенозно предозиране. [3]

Употреба извън разрешените области на приложение (употреба извън етикета)

Ацетилцистеинът се използва и за предотвратяване на остра бъбречна недостатъчност при високорискови пациенти преди рентгенови процедури с контрастни вещества. Тук се дават 2 × 600 mg в деня преди прегледа и в деня на прегледа. Ефективността на тази мярка е противоречива. Докато няколко проучвания установиха висока ефективност на ацетилцистеиновата профилактика, по-голямата част от проучванията не показаха значителен ефект. [15]

Експерименти с животни върху мишки са показали, че АСС увеличава степента на преживяемост след инфекция с патогени на малария - паразити от рода Plasmodium - от 20 на 100 процента. Тялото има възможност да предпазва чернодробните клетки от излишъка на свободен хем, който се отделя в кръвта, когато червените кръвни клетки са унищожени. Изследванията все още не са доказали дали активната съставка помага и на хора с малария. [16] [17]

Употребата на ацетилцистеин при пациенти с ХИВ и СПИН вече е изследвана в малки проучвания. Досега не са демонстрирани значими ефекти от лечението с АСС върху сурогатните маркери на хода на ХИВ заболяването като вирусно натоварване или броя на CD4 клетките. Все още не съществува изявление от професионалните асоциации и официална препоръка за терапия на ацетилцистеин.

Ацетилцистеинът също играе все по-важна роля в психиатрията поради своя ефект върху метаболизма на глутамин в мозъка. По-специално, употребата му при шизофрения [18], обсесивно-компулсивно разстройство [19] и депресия [20] е предмет на настоящите изследвания.

литература

T. Ahola, V. Fellman, R. Laaksonen, J. Laitila, R. Lapatto, P. J. Neuvonen, K. O. Raivio: Фармакокинетика на интравенозен N-ацетилцистеин при недоносени новородени. В: Eur J Clin Pharmacol 55, 1999, стр. 645-650.
G. K. Isbister, I. K. Bucens, I. M. Whyte: Предозиране на парацетамол при недоносено новородено. В: Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 85, 2001, стр. F70-2.

Търговски имена

ACC (D, A, CH), Acemuc (D), Acemucol (CH), Acetyst (D), Aeromuc (A), Dynamucil (CH), Fluimucil (D, A, CH), Helvetussin (CH), Mucobe ( A), Mucofluid (CH), Myxofat (D), NAC (D), Secresol (CH), Solmucol (CH), различни генерични лекарства (D, CH)

Alvesin (D), Aminopäd (D), Aminoplasmal (D), Deltamin (D), Infesol (D), Nephrotec (D), Periplasmal (D, A), Pädamin (A), Rinofluimucil (CH), Salviamin (D ), Solmucalm (CH),