1.5 Профилактика и терапия на урогенитални странични ефекти: хеморагичен цистит
Оксазафосфорините циклофосфамид и ифосфамид често се използват при цитостатична терапия. Важен страничен ефект е хеморагичният цистит. Клиничните симптоми на хеморагичния цистит са хематурия, постоянна нужда от уриниране с полакиурия и алгурия. При облъчени преди това пациенти или такива с флориден бактериален цистит, рискът от цитостатично-индуциран хеморагичен цистит се увеличава допълнително. Без профилактични мерки, това се случва в рамките на няколко дни след приложението, в зависимост от дозата, при до 50% от пациентите с циклофосфамид и при до 100% от пациентите с високи дози ифосфамид. Хеморагичният цистит също може да бъде причинен по-рядко от бусулфан, доксорубицин, флударабин и кабазитаксел.
Таблица 1.5.1: Терапевтични схеми за дозиране на месна с приложение на болус оксазафосфорин
Ифосфамид:
2 KOF/ден или циклофосфамид:
10-50 mg/kg телесно тегло
20% от дозата на оксазафосспорин в часове 0, +4 и +8 като болус
40% от дозата оксазафоспорин i.v. на час 0 и 40% от дозата оксазафоспорин p.o. до часовете +2 и +6
Циклофосфамид:
>/= 50 mg/kg телесно тегло
50% от дозата на оксазафосспорин в часове 0, +3, +6 и +9 като болус и 100% от дозата на оксазафосспорин като непрекъсната инфузия в продължение на 24 часа
В случай на непрекъсната инфузия на ифосфамид, трябва да се отбележи, че уротоксичният метаболит акролеин се образува по време на цялата инфузия и се елиминира през бъбреците, така че непрекъснатото приложение на месна е настоящият стандарт. Тъй като полуживотът на оксазафосфорина е 5-7 часа, непрекъснатата инфузия на месна също трябва да продължи 12 часа след края на инфузията на оксазафосфорин. Mesna може да се прилага заедно с Ifosfamide в инфузионна система по време на непрекъсната инфузия, тъй като няма физически или химични несъвместимости между тези две вещества [Aeschlimann C 1998] [Katz A 1995] [Kurovski V 1997] [Mace J 2003] [Hensley ML 2009].
Дори при непрекъснатата инфузия на ифосфамид дозата на месна зависи от дозата. Съответна схема е показана в таблица 1.5.2.
Таблица 1.5.2: Терапевтични схеми за дозиране на mesna с непрекъсната инфузия на ифосфамид
20% от дозата на ифосфамид като болус на час 0 и 50% от дозата на ифосфамид от час 0 до 12 часа след непрекъснато приложение на ифосфамид i.v.
20% от дозата на ифосфамид като болус на час 0 и 100-120% от дозата на ифосфамид от час 0 до 12 часа след непрекъснато приложение на ифосфамид i.v.
Ако се появи индуциран от оксазафосфорин хеморагичен цистит въпреки профилактиката на mesna, щедър i.v. Заместването на течности е избраната терапия за предотвратяване на най-важното усложнение, опаковане на пикочния мехур. Допълнителни възможности за терапия са прилагането на преднизон (1-2 mg/kg телесно тегло) и въвеждането на катетър за напояване на пикочния мехур с непрекъснато напояване. В случай на изразена макрогематурия може да се опита интравезикално приложение на Cyklokapron (500-1000 mg на напоителна торбичка) чрез пикочен катетър. В екстремни случаи може да се обмисли емболизация на вътрешната илиакална артерия или цистектомия.
Въпреки това, цистит при хематологични и онкологични пациенти може да бъде предизвикан не само от химиотерапия, но и от лъчева терапия или бактериални инфекции (вж. Инфекции на пикочните пътища).
Изследванията на урина-Stix могат не само да служат за откриване на кръвоизливи или инфекции при онкологични пациенти, но също така да предоставят информация за други токсичности, като напр. протеинурия при бевацизумаб (вж. глава 2.1 нефротоксичност) или вътрешни съпътстващи заболявания.